Lorlatynib w skojarzeniu z chemioterapią u uczestników z niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NSCLC) z przerzutami chłoniaka anaplastycznego z dodatnim wynikiem kinazy (ALK+), u których wystąpiła progresja podczas leczenia lorlatynibem w monoterapii (NSCLC)

Kryteria przyjęcia:

1. Pisemna świadoma zgoda, zgodnie z lokalnymi wytycznymi, podpisana i opatrzona datą przez uczestnika lub opiekuna prawnego przed wykonaniem jakichkolwiek procedur specyficznych dla badania, pobierania próbek lub analiz
2. Co najmniej 18 lat w momencie podpisania formularza świadomej zgody (ICF)
3. ALK+ NSCLC z przerzutami
4. Klinicznie i (lub) radiologicznie postępująca choroba podczas otrzymywania lorlatynibu w monoterapii lub w ciągu 3 tygodni od zaprzestania monoterapii lorlatynibem z powodu klinicznej i (lub) radiologicznie postępującej choroby

5. Odpowiednia funkcja hematologiczna zdefiniowana jako:

   • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1500/μl
   • Hemoglobina (Hb) ≥9 g/dl
   • Płytki krwi ≥100 000/μl

6. Odpowiednia czynność wątroby zdefiniowana jako:

   • Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤2,5 × górna granica normy (GGN)
   • Bilirubina całkowita ≤1,5 ​​× ULN (uczestnicy ze stwierdzoną chorobą Gilberta: poziom bilirubiny w surowicy ≤ 3 × ULN)
7. Odpowiednia czynność nerek zdefiniowana jako obliczony klirens kreatyniny ≥45 ml/min, obliczony za pomocą wzoru Cockcrofta i Gaulta
8. Uczestnicy płci męskiej lub żeńskiej. Uczestnicy płci męskiej mający partnerki w wieku rozrodczym oraz kobiety w wieku rozrodczym są zobowiązani do stosowania dwóch form dopuszczalnej antykoncepcji, w tym jednej mechanicznej metody antykoncepcji, podczas udziału w badaniu i przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki. Uczestnicy płci męskiej muszą również powstrzymać się od oddawania nasienia podczas udziału w badaniu.

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsze leczenie dwuetapową chemioterapią opartą na pochodnych platyny z pemetreksedem
2. Wynik stanu sprawności wg ECOG ≥3

3. Obecne leczenie którymkolwiek z poniższych:

   • Znane silne inhibitory CYP3A (np. atazanawir, boceprewir, klarytromycyna, koniwaptan, indynawir, itrakonazol, ketokonazol, lopinawir, mibefradyl, nefazodon, nelfinawir, pozakonazol, rytonawir, sakwinawir, telaprewir, telitromycyna, troleandomycyna, worykonazol, sok grejpfrutowy lub grejpfrut/ grejpfrut- pokrewne owoce cytrusowe [np. pomarańcze sewilskie, pomelo]). Dozwolone jest miejscowe stosowanie tych leków (jeśli dotyczy), takich jak 2% krem ​​z ketokonazolem.
   • Znane silne induktory CYP3A (np. awasimib, karbamazepina, fenobarbital, fenytoina, ryfatutyna, ryfampicyna, ziele dziurawca)
   • Substraty CYP3A o wąskim indeksie terapeutycznym (np. alfentanyl, cyklosporyna, dihydroergotamina, ergotamina, fentanyl, w tym system transdermalny, pimozyd, chinidyna, syrolimus, takrolimus) w ciągu 12 dni przed podaniem pierwszej dawki lorlatynibu
   • Znane substraty P-gp o wąskim indeksie terapeutycznym (np. digoksyna)
   • Obecnie leczony terapeutycznymi dawkami soli sodowej warfaryny. Dozwolona jest heparyna drobnocząsteczkowa.
   • Poważny zabieg chirurgiczny (z wyjątkiem umieszczenia dostępu naczyniowego) w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku (leków).
4. Ma jakąkolwiek historię ILD (w tym zwłóknienie płuc lub popromienne zapalenie płuc), ma klinicznie istotną ILD lub podejrzewa się, że ma taką chorobę na podstawie badań obrazowych podczas badań przesiewowych. Jeśli jest mało prawdopodobne, aby wyniki badań obrazowych wskazywały na zapalenie płuc w wywiadzie, badacz powinien omówić z kierownikiem badania rozważania dotyczące potencjalnego włączenia do badania i zapisać uzasadnienie w dokumentacji źródłowej.

5. Klinicznie ciężkie upośledzenie płuc (na podstawie oceny badacza) wynikające ze współistniejących chorób płuc, w tym między innymi:

   • jakiekolwiek podstawowe zaburzenie płuc (np. ciężka astma, ciężka przewlekła obturacyjna choroba płuc, restrykcyjna choroba płuc)
   • jakakolwiek choroba autoimmunologiczna, tkanki łącznej lub zapalna z zajęciem płuc (np. reumatoidalne zapalenie stawów, zespół Sjögrena, sarkoidoza) LUB przebyta pneumonektomia
6. Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub planujące zajście w ciążę w trakcie badania i przez co najmniej 6 miesięcy po ostatnim podaniu badanego leku
7. Mężczyźni, którzy planują spłodzenie dziecka w trakcie badania i przez co najmniej 3 miesiące po ostatnim podaniu badanego leku
8. Obecność czynnej choroby przewodu pokarmowego lub innego stanu, który znacząco wpływa na wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie lorlatynibu (np. choroba wrzodowa, niekontrolowane nudności, wymioty, biegunka stopnia ≥2, zespół złego wchłaniania)

9. Którekolwiek z poniższych kryteriów sercowych:

   • Wszelkie klinicznie istotne nieprawidłowości (w ocenie badacza) rytmu, przewodzenia lub morfologii spoczynkowych elektrokardiogramów (EKG), np. całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa, blok przedsionkowo-komorowy trzeciego stopnia
   • Zastoinowa niewydolność serca (Nowojorskie Towarzystwo Kardiologiczne stopnia ≥ 2.)
   • Wszelkie czynniki zwiększające ryzyko wydłużenia odstępu QTc lub ryzyko zdarzeń arytmii, takich jak niewydolność serca, hipokaliemia, wrodzony zespół wydłużonego odstępu QT, zespół wydłużonego odstępu QT w wywiadzie rodzinnym lub niewyjaśniona nagła śmierć poniżej 40. wydłużyć odstęp QT
   • Blok AV drugiego lub trzeciego stopnia (chyba że stymulowany) lub dowolny blok AV z PR >220 ms
10. W ocenie badacza wszelkie objawy ciężkich lub niekontrolowanych chorób ogólnoustrojowych, w tym niekontrolowanego nadciśnienia tętniczego, niekontrolowanej cukrzycy, czynnych skaz krwotocznych lub czynnej infekcji, w tym wirusowego zapalenia wątroby typu B, wirusowego zapalenia wątroby typu C i ludzkiego wirusa niedoboru odporności. Badania przesiewowe w kierunku chorób przewlekłych nie są wymagane.
11. Obecność innych aktywnych raków inwazyjnych innych niż leczony w tym badaniu w ciągu 5 lat przed skriningiem, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego skóry, raka in situ szyjki macicy lub innych guzów miejscowych uważanych za wyleczone przez leczenie miejscowe