Lorlatinib in combinatie met chemotherapie bij deelnemers met gemetastaseerd anaplastisch lymfoomkinase-positief (ALK+) niet-kleincellige longkanker (NSCLC) die progressie vertoonden op Lorlatinib met enkelvoudig middel (NSCLC)

Inclusiecriteria:

1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming, volgens lokale richtlijnen, ondertekend en gedateerd door de deelnemer of door een wettelijke voogd voorafgaand aan de uitvoering van studiespecifieke procedures, bemonstering of analyses
2. Minstens 18 jaar oud op het moment van ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF)
3. Gemetastaseerd ALK+ NSCLC
4. Klinische en/of radiologische progressieve ziekte tijdens behandeling met lorlatinib monotherapie of binnen 3 weken na stopzetting van lorlatinib monotherapie wegens klinische en/of radiologische progressieve ziekte

5. Adequate hematologische functie gedefinieerd als:

   • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1500/μL
   • Hemoglobine (Hb) ≥9 g/dl
   • Bloedplaatjes ≥100.000/μL

6. Adequate leverfunctie gedefinieerd als:

   • Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤2,5 × de bovengrens van normaal (ULN)
   • Totaal bilirubine ≤1,5 ​​× ULN (Deelnemers met bekende ziekte van Gilbert: serumbilirubinespiegel ≤ 3 × ULN)
7. Adequate nierfunctie gedefinieerd als berekende creatinineklaring ≥45 ml/min zoals berekend door Cockcroft en Gault Formula
8. Mannelijke of vrouwelijke deelnemers. Mannelijke deelnemers met vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden en vrouwelijke deelnemers die zwanger kunnen worden, moeten twee vormen van aanvaardbare anticonceptie gebruiken, waaronder één barrièremethode, tijdens hun deelname aan het onderzoek en gedurende 90 dagen na de laatste dosis. Mannelijke deelnemers moeten zich ook onthouden van het doneren van sperma tijdens hun deelname aan het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

1. Voorafgaande behandeling met op platina gebaseerde standaardbehandeling doublet-chemotherapie met pemetrexed
2. ECOG Prestatiestatusscore ≥3

3. Huidige behandeling met een van de volgende:

   • Bekende sterke CYP3A-remmers (bijv. atazanavir, boceprevir, claritromycine, conivaptan, indinavir, itraconazol, ketoconazol, lopinavir, mibefradil, nefazodon, nelfinavir, posaconazol, ritonavir, saquinavir, telaprevir, telitromycine, troleandomycine, voriconazol, grapefruitsap of grapefruit/grapefruit- verwante citrusvruchten [bijv. Sevilla-sinaasappelen, pomelo's]). Het plaatselijk gebruik van deze medicijnen (indien van toepassing), zoals 2% ketoconazolcrème, is toegestaan.
   • Bekende sterke CYP3A-inductoren (bijv. avasimibe, carbamazepine, fenobarbital, fenytoïne, rifatutine, rifampicine, sint-janskruid)
   • CYP3A-substraten met een smalle therapeutische breedte (bijv. alfentanil, ciclosporine, dihydro-ergotamine, ergotamine, fentanyl inclusief pleister voor transdermaal gebruik, pimozide, kinidine, sirolimus, tacrolimus) binnen 12 dagen voorafgaand aan de eerste dosis lorlatinib
   • Bekende P-gp-substraten met een smalle therapeutische index (bijv. digoxine)
   • Wordt momenteel behandeld met therapeutische doses warfarine-natrium. Laagmoleculaire heparine is toegestaan.
   • Grote operatie (exclusief plaatsing van vasculaire toegang) binnen 4 weken na de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel(en).
4. Heeft een voorgeschiedenis van ILD (waaronder longfibrose of bestralingspneumonitis), heeft klinisch significante ILD, of vermoedt een dergelijke ziekte door middel van beeldvorming tijdens screening. Als het onwaarschijnlijk is dat beeldvormingsbevindingen wijzen op een voorgeschiedenis van pneumonitis, moet de onderzoeker de overwegingen met de onderzoeksvoorzitter over mogelijke inschrijving bespreken en de redenering vastleggen in de brondocumentatie.

5. Klinisch ernstig longcompromis (gebaseerd op de beoordeling van de onderzoeker) als gevolg van intercurrente longziekten, waaronder, maar niet beperkt tot:

   • elke onderliggende longaandoening (bijv. ernstige astma, ernstige chronische obstructieve longziekte, restrictieve longziekte)
   • elke auto-immuun-, bindweefsel- of ontstekingsaandoening met betrokkenheid van de longen (bijv. reumatoïde artritis, het syndroom van Sjögren, sarcoïdose) OF eerdere pneumonectomie
6. Vrouwen die zwanger zijn, borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden tijdens de studie en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste toediening van de studiebehandeling
7. Mannen die van plan zijn een kind te verwekken tijdens de studie en gedurende ten minste 3 maanden na de laatste toediening van de studiebehandeling
8. Aanwezigheid van een actieve gastro-intestinale aandoening of een andere aandoening die de absorptie, distributie, metabolisme of excretie van lorlatinib aanzienlijk verstoort (bijv. ulceratieve ziekte, ongecontroleerde misselijkheid, braken, diarree Graad ≥2, malabsorptiesyndroom)

9. Een van de volgende cardiale criteria:

   • Alle klinisch belangrijke afwijkingen (zoals beoordeeld door de onderzoeker) in het ritme, de geleiding of de morfologie van elektrocardiogrammen (ECG's) in rust, bijv. volledig linkerbundeltakblok, derdegraads hartblok
   • Congestief hartfalen (New York Heart Association ≥ Graad 2)
   • Alle factoren die het risico op QTc-verlenging of het risico op aritmische gebeurtenissen verhogen, zoals hartfalen, hypokaliëmie, congenitaal lang-QT-syndroom, familiegeschiedenis van lang-QT-syndroom of onverklaarbaar plotseling overlijden onder de 40 jaar, of andere gelijktijdige medicatie waarvan bekend is dat verlengt het QT-interval
   • Tweedegraads of derdegraads AV-blok (tenzij gestimuleerd) of elk AV-blok met PR >220 msec
10. Naar het oordeel van de onderzoeker, enig bewijs van ernstige of ongecontroleerde systemische ziekten, waaronder ongecontroleerde hypertensie, ongecontroleerde diabetes mellitus, actieve bloedingsdiathesen of actieve infectie, waaronder hepatitis B, hepatitis C en humaan immunodeficiëntievirus. Screening op chronische aandoeningen is niet vereist.
11. Aanwezigheid van andere actieve invasieve kankers dan die welke in dit onderzoek zijn behandeld binnen 5 jaar voorafgaand aan de screening, behalve op de juiste wijze behandeld basaalcelcarcinoom van de huid, in situ carcinoom van de baarmoederhals of andere lokale tumoren die door lokale behandeling als genezen worden beschouwd