Lorlatinib en association avec une chimiothérapie chez des participants atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) métastatique anaplasique lymphome kinase positif (ALK+) ayant progressé sous lorlatinib en monothérapie (NSCLC)

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé écrit, conformément aux directives locales, signé et daté par le participant ou par un tuteur légal avant l'exécution de toute procédure, échantillonnage ou analyse spécifique à l'étude
2. Avoir au moins 18 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF)
3. CPNPC ALK+ métastatique
4. Maladie évolutive clinique et/ou radiologique pendant le traitement par le lorlatinib en monothérapie ou dans les 3 semaines suivant l'arrêt de la monothérapie par le lorlatinib en raison d'une maladie évolutive clinique et/ou radiologique

5. Fonction hématologique adéquate définie comme :

   • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1500/μL
   • Hémoglobine (Hb) ≥9 g/dL
   • Plaquettes ≥100 000/μL

6. Fonction hépatique adéquate définie comme :

   • Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 × la limite supérieure de la normale (LSN)
   • Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN (Participants atteints de la maladie de Gilbert connue : taux de bilirubine sérique ≤ 3 × LSN)
7. Fonction rénale adéquate définie comme une clairance de la créatinine calculée ≥ 45 ml/min telle que calculée par la formule de Cockcroft et Gault
8. Participants masculins ou féminins. Les participants masculins avec des partenaires féminines en âge de procréer et les participantes en âge de procréer doivent utiliser deux formes de contraception acceptables, y compris une méthode de barrière, pendant leur participation à l'étude et pendant 90 jours après la dernière dose. Les participants masculins doivent également s'abstenir de donner du sperme pendant leur participation à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Traitement antérieur par doublet de chimiothérapie standard à base de platine avec pemetrexed
2. Score de statut de performance ECOG ≥3

3. Traitement actuel avec l'un des éléments suivants :

   • Inhibiteurs puissants connus du CYP3A (par exemple, atazanavir, bocéprévir, clarithromycine, conivaptan, indinavir, itraconazole, kétoconazole, lopinavir, mibéfradil, néfazodone, nelfinavir, posaconazole, ritonavir, saquinavir, télaprévir, télithromycine, troléandomycine, voriconazole, jus de pamplemousse ou pamplemousse/pamplemousse - agrumes apparentés [par exemple, oranges de Séville, pomelos]). L'utilisation topique de ces médicaments (le cas échéant), comme la crème de kétoconazole à 2 %, est autorisée.
   • Inducteurs puissants connus du CYP3A (par exemple, avasimibe, carbamazépine, phénobarbital, phénytoïne, rifatutine, rifampicine, millepertuis)
   • Substrats du CYP3A à index thérapeutique étroit (par exemple, alfentanil, cyclosporine, dihydroergotamine, ergotamine, fentanyl, y compris dispositif transdermique, pimozide, quinidine, sirolimus, tacrolimus) dans les 12 jours précédant la première dose de lorlatinib
   • Substrats connus de la P-gp avec un index thérapeutique étroit (par exemple, la digoxine)
   • Reçoit actuellement un traitement avec des doses thérapeutiques de warfarine sodique. L'héparine de bas poids moléculaire est autorisée.
   • Chirurgie majeure (à l'exclusion de la mise en place d'un accès vasculaire) dans les 4 semaines suivant la première dose du ou des médicaments à l'étude.
4. A des antécédents de PID (y compris la fibrose pulmonaire ou la pneumopathie radique), a une PID cliniquement significative ou est suspecté d'avoir une telle maladie par imagerie lors du dépistage. S'il est peu probable que les résultats d'imagerie indiquent des antécédents de pneumonite, l'investigateur doit discuter des considérations avec le directeur de l'étude concernant l'inscription potentielle et enregistrer le raisonnement dans la documentation source.

5. Affection pulmonaire cliniquement grave (selon l'évaluation de l'investigateur) résultant de maladies pulmonaires intercurrentes, y compris, mais sans s'y limiter :

   • tout trouble pulmonaire sous-jacent (p. ex., asthme grave, maladie pulmonaire obstructive chronique grave, maladie pulmonaire restrictive)
   • tout trouble auto-immun, du tissu conjonctif ou inflammatoire avec atteinte pulmonaire (par exemple, polyarthrite rhumatoïde, syndrome de Sjögren, sarcoïdose) OU pneumonectomie antérieure
6. Femmes enceintes, allaitantes ou prévoyant de devenir enceintes pendant l'étude et pendant au moins 6 mois après la dernière administration du traitement à l'étude
7. Hommes qui prévoient de concevoir un enfant pendant l'étude et pendant au moins 3 mois après la dernière administration du traitement à l'étude
8. Présence d'une maladie gastro-intestinale active ou d'une autre affection qui interférera de manière significative avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion du lorlatinib (par exemple, une maladie ulcéreuse, des nausées non contrôlées, des vomissements, une diarrhée de grade ≥2, un syndrome de malabsorption)

9. L'un des critères cardiaques suivants :

   • Toute anomalie cliniquement importante (telle qu'évaluée par l'investigateur) dans le rythme, la conduction ou la morphologie des électrocardiogrammes (ECG) au repos, par exemple, bloc de branche gauche complet, bloc cardiaque du troisième degré
   • Insuffisance cardiaque congestive (New York Heart Association ≥ Grade 2)
   • Tout facteur augmentant le risque d'allongement de l'intervalle QTc ou le risque d'événements arythmiques tels que l'insuffisance cardiaque, l'hypokaliémie, le syndrome du QT long congénital, les antécédents familiaux de syndrome du QT long ou de mort subite inexpliquée avant l'âge de 40 ans, ou tout médicament concomitant connu pour prolonger l'intervalle QT
   • Bloc AV du deuxième degré ou du troisième degré (sauf si stimulé) ou tout bloc AV avec PR> 220 msec
10. À en juger par l'enquêteur, toute preuve de maladies systémiques graves ou incontrôlées, y compris l'hypertension non contrôlée, le diabète sucré non contrôlé, les diathèses hémorragiques actives ou l'infection active, y compris l'hépatite B, l'hépatite C et le virus de l'immunodéficience humaine. Le dépistage des maladies chroniques n'est pas obligatoire.
11. Présence d'autres cancers invasifs actifs autres que celui traité dans cette étude dans les 5 ans précédant le dépistage, à l'exception du carcinome basocellulaire de la peau, du carcinome in situ du col de l'utérus ou d'autres tumeurs locales considérées comme guéries par un traitement local