Lorlatinib i kombination med kemoterapi hos deltagare med metastaserande anaplastiskt lymfom kinaspositivt (ALK+) icke-småcellig lungcancer (NSCLC) som utvecklats med Lorlatinib som enbart läkemedel (NSCLC)

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt informerat samtycke, enligt lokala riktlinjer, undertecknat och daterat av deltagaren eller av en vårdnadshavare innan några studiespecifika procedurer, provtagning eller analyser utförs
2. Minst 18 år vid tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke (ICF)
3. Metastaserande ALK+ NSCLC
4. Klinisk och/eller radiologiskt progressiv sjukdom under behandling med lorlatinib monoterapi eller inom 3 veckor efter avslutad lorlatinib monoterapi på grund av klinisk och/eller radiologiskt progressiv sjukdom

5. Adekvat hematologisk funktion definierad som:

   • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1500/μL
   • Hemoglobin (Hb) ≥9 g/dL
   • Trombocyter ≥100 000/μL

6. Adekvat leverfunktion definieras som:

   • Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤2,5 × den övre normalgränsen (ULN)
   • Totalt bilirubin ≤1,5 ​​× ULN (Deltagare med känd Gilberts sjukdom: serumbilirubinnivå ≤ 3 × ULN)
7. Adekvat njurfunktion definierad som beräknat kreatininclearance ≥45 ml/min beräknat med Cockcroft och Gault Formula
8. Manliga eller kvinnliga deltagare. Manliga deltagare med kvinnliga partners i fertil ålder och kvinnliga deltagare i fertil ålder måste använda två former av acceptabla preventivmedel, inklusive en barriärmetod, under sitt deltagande i studien och i 90 dagar efter den sista dosen. Manliga deltagare måste också avstå från att donera spermier under sitt deltagande i studien.

Exklusions kriterier:

1. Tidigare behandling med platinabaserad standardbehandling dubblerar kemoterapi med pemetrexed
2. ECOG Performance Status-poäng ≥3

3. Nuvarande behandling med något av följande:

   • Kända starka CYP3A-hämmare (t.ex. atazanavir, boceprevir, klaritromycin, conivaptan, indinavir, itrakonazol, ketokonazol, lopinavir, mibefradil, nefazodon, nelfinavir, posakonazol, ritonavir, saquinavir, telitromyprecin, grapedomycin, telitromycin, telitromycin, grapefruktjuice, vorovir, troconazol, grapefrukt/grapefrukt- relaterade citrusfrukter [t.ex. Sevilla apelsiner, pomelos]). Lokal användning av dessa mediciner (om tillämpligt), såsom 2 % ketokonazolkräm, är tillåten.
   • Kända starka CYP3A-inducerare (t.ex. avasimibe, karbamazepin, fenobarbital, fenytoin, rifatutin, rifampin, johannesört)
   • CYP3A-substrat med ett smalt terapeutiskt index (t.ex. alfentanil, ciklosporin, dihydroergotamin, ergotamin, fentanyl inklusive depotplåster, pimozid, kinidin, sirolimus, takrolimus) inom 12 dagar före den första dosen av lorlatinib
   • Kända P-gp-substrat med ett smalt terapeutiskt index (t.ex. digoxin)
   • Får för närvarande behandling med terapeutiska doser warfarinnatrium. Lågmolekylärt heparin är tillåtet.
   • Större operation (exklusive placering av vaskulär åtkomst) inom 4 veckor efter första dosen av studieläkemedlet.
4. Har någon historia av ILD (inklusive lungfibros eller strålningspneumonit), har kliniskt signifikant ILD eller misstänks ha en sådan sjukdom genom avbildning under screening. Om avbildningsfynd sannolikt inte tyder på en historia av pneumonit, bör utredaren diskutera övervägandena med studieordföranden om potentiell registrering och anteckna resonemanget i källdokumentationen.

5. Kliniskt allvarlig pulmonell kompromiss (baserat på utredarens bedömning) till följd av interkurrenta lungsjukdomar inklusive, men inte begränsat till:

   • någon underliggande lungsjukdom (t.ex. svår astma, svår kronisk obstruktiv lungsjukdom, restriktiv lungsjukdom)
   • någon autoimmun, bindvävs- eller inflammatorisk sjukdom med lungpåverkan (t.ex. reumatoid artrit, Sjögrens syndrom, sarkoidos) ELLER tidigare pneumonektomi
6. Kvinnor som är gravida, ammar eller planerar att bli gravida under studien och i minst 6 månader efter den senaste administreringen av studiebehandlingen
7. Män som planerar att skaffa barn under studien och i minst 3 månader efter den senaste administreringen av studiebehandlingen
8. Förekomst av aktiv gastrointestinal sjukdom eller annat tillstånd som signifikant kommer att störa absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av lorlatinib (t.ex. ulcerös sjukdom, okontrollerat illamående, kräkningar, diarré Grad ≥2, malabsorptionssyndrom)

9. Något av följande hjärtkriterier:

   • Alla kliniskt viktiga abnormiteter (som utvärderats av utredaren) i rytm, ledning eller morfologi hos vilande elektrokardiogram (EKG), t.ex. komplett vänster grenblock, tredje gradens hjärtblock
   • Kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association ≥ grad 2)
   • Alla faktorer som ökar risken för QTc-förlängning eller risk för arytmiska händelser såsom hjärtsvikt, hypokalemi, medfödd långt QT-syndrom, familjehistoria med långt QT-syndrom eller oförklarlig plötslig död under 40 års ålder, eller någon samtidig medicinering som är känd för förlänga QT-intervallet
   • Andra gradens eller tredje gradens AV-block (såvida det inte stimuleras) eller något AV-block med PR >220 msek
10. Enligt utredarens bedömning, alla tecken på allvarliga eller okontrollerade systemiska sjukdomar, inklusive okontrollerad hypertoni, okontrollerad diabetes mellitus, aktiva blödningsdiateser eller aktiv infektion, inklusive hepatit B, hepatit C och humant immunbristvirus. Screening för kroniska tillstånd krävs inte.
11. Förekomst av andra aktiva invasiva cancerformer än den som behandlades i denna studie inom 5 år före screening, förutom lämpligt behandlat basalcellscancer i huden, in situ karcinom i livmoderhalsen eller andra lokala tumörer som anses botade genom lokal behandling