単剤ロルラチニブで進行した転移性未分化リンパ腫キナーゼ陽性（ALK+）非小細胞肺がん（NSCLC）の参加者に対するロルラチニブと化学療法の併用 (NSCLC)

包含基準:

1. 研究固有の手順、サンプリング、または分析の実施前に、参加者または法的保護者によって署名および日付が記載された、現地のガイドラインに従って書面によるインフォームドコンセント
2. インフォームドコンセントフォーム (ICF) への署名時に 18 歳以上であること
3. 転移性ALK+ NSCLC
4. ロルラチニブ単独療法を受けている間の臨床的および/または放射線学的進行性疾患、または臨床的および/または放射線学的進行性疾患のためロルラチニブ単独療法の中止後3週間以内

5. 適切な血液機能は次のように定義されます。

   • 絶対好中球数 (ANC) ≥1500/μL
   • ヘモグロビン (Hb) ≥9 g/dL
   • 血小板 ≥100,000/μL

6. 適切な肝機能は次のように定義されます。

   • アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≤2.5 × 正常値の上限 (ULN)
   • 総ビリルビン ≤ 1.5 × ULN (既知のギルバート病の参加者: 血清ビリルビン値 ≤ 3 × ULN)
7. 適切な腎機能は、Cockcroft および Gault Formula によって計算されたクレアチニン クリアランス ≥45 mL/min として定義されます。
8. 男性または女性の参加者。 妊娠の可能性のある女性パートナーを持つ男性参加者、および妊娠の可能性のある女性参加者は、研究参加中および最後の投与後90日間、1つのバリア方法を含む2種類の許容可能な避妊法を使用する必要があります。 男性参加者も研究参加中に精子の提供を控えなければなりません。

除外基準:

1. ペメトレキセドを用いたプラチナベースの標準治療二剤併用化学療法による治療歴がある
2. ECOG パフォーマンス ステータス スコア ≥3

3. 以下のいずれかによる現在の治療:

   • 既知の強力なCYP3A阻害剤（例、アタザナビル、ボセプレビル、クラリスロマイシン、コニバプタン、インジナビル、イトラコナゾール、ケトコナゾール、ロピナビル、ミベフラジル、ネファゾドン、ネルフィナビル、ポサコナゾール、リトナビル、サキナビル、テラプレビル、テリスロマイシン、トロレアンドマイシン、ボリコナゾール、グレープフ）フルーツジュースまたはグレープフルーツ/グレープフルーツ関連する柑橘類 [例: セビリア オレンジ、ザボン])。 2% ケトコナゾール クリームなどのこれらの薬剤（該当する場合）の局所使用は許可されています。
   • 既知の強力なCYP3A誘導剤（例、アバシミブ、カルバマゼピン、フェノバルビタール、フェニトイン、リファツチン、リファンピン、セントジョーンズワート）
   • -ロルラチニブの初回投与前12日以内に治療指数の狭いCYP3A基質（例、アルフェンタニル、シクロスポリン、ジヒドロエルゴタミン、エルゴタミン、経皮パッチを含むフェンタニル、ピモジド、キニジン、シロリムス、タクロリムス）
   • 治療指数が狭い既知の P-gp 基質 (例、ジゴキシン)
   • 現在、治療用量のワルファリンナトリウムによる治療を受けています。 低分子量ヘパリンは許可されています。
   • -治験薬の初回投与後4週間以内に大手術（バスキュラーアクセスの設置を除く）。
4. ILD（肺線維症または放射線性肺臓炎を含む）の病歴がある、臨床的に重大なILDを患っている、またはスクリーニング中の画像によりそのような疾患があると疑われる。 画像所見が肺炎の病歴を示す可能性が低い場合、治験責任医師は、登録の可能性について研究委員長と検討事項について話し合い、その理由を情報源文書に記録する必要があります。

5. 以下を含むがこれらに限定されない、併発性肺疾患に起因する臨床的に重度の肺障害（治験責任医師の評価に基づく）

   • 基礎疾患のある肺疾患（例、重度の喘息、重度の慢性閉塞性肺疾患、拘束性肺疾患）
   • 肺に関与する自己免疫疾患、結合組織疾患、または炎症疾患（関節リウマチ、シェーグレン症候群、サルコイドーシスなど）、または肺切除術の既往
6. -治験期間中および治験治療の最後の投与後少なくとも6ヶ月間、妊娠中、授乳中、または妊娠を計画している女性
7. 研究期間中および研究治療の最後の投与後少なくとも3か月間子供を産む予定の男性
8. -ロルラチニブの吸収、分布、代謝、または排泄を著しく妨げる活動性の胃腸疾患またはその他の状態（例：潰瘍性疾患、制御不能な吐き気、嘔吐、下痢、グレード2以上、吸収不良症候群）の存在

9. 以下の心臓の基準のいずれか:

   • 安静時心電図（ECG）のリズム、伝導、または形態における臨床的に重要な異常（治験責任医師が評価したもの）（例：完全な左脚ブロック、第3度心ブロック）
   • うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会≧グレード2）
   • QTc延長のリスクや不整脈事象のリスクを高める要因（心不全、低カリウム血症、先天性QT延長症候群、QT延長症候群の家族歴、または40歳未満の原因不明の突然死、または以下のことが知られている併用薬） QT間隔を延長する
   • 第 2 度または第 3 度の AV ブロック (ペース調整されていない場合)、または PR >220 ミリ秒の任意の AV ブロック
10. 治験責任医師の判断によると、制御されていない高血圧、制御されていない糖尿病、活動性出血素因、またはB型肝炎、C型肝炎、ヒト免疫不全ウイルスなどの活動性感染症を含む、重度または制御されていない全身性疾患の証拠。 慢性疾患のスクリーニングは必要ありません。
11. -スクリーニング前5年以内に、本研究で治療したもの以外の他の活動性浸潤癌の存在。ただし、適切に治療された皮膚の基底細胞癌、子宮頸部上皮内癌、または局所治療により治癒すると考えられるその他の局所腫瘍は除く。