Lorlatinib kemoterápiával kombinálva áttétes anaplasztikus limfóma kináz-pozitív (ALK+) nem-kissejtes tüdőrákban (NSCLC) szenvedő betegeknél, akik előrehaladást értek el a lorlatinib egyszeri kezelésében (NSCLC)

Bevételi kritériumok:

1. írásos beleegyezés, a helyi irányelvek szerint, amelyet a résztvevő vagy törvényes gyám írt alá és keltezett bármilyen vizsgálatspecifikus eljárás, mintavétel vagy elemzés elvégzése előtt
2. Legalább 18 éves a tájékozott hozzájárulási űrlap (ICF) aláírásának időpontjában
3. Áttétes ALK+ NSCLC
4. Klinikai és/vagy radiológiailag progresszív betegség lorlatinib monoterápia alatt vagy a lorlatinib monoterápia leállítását követő 3 héten belül klinikai és/vagy radiológiailag progresszív betegség miatt

5. Megfelelő hematológiai funkció meghatározása:

   • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1500/μL
   • Hemoglobin (Hb) ≥9 g/dl
   • Vérlemezkék ≥100 000/μL

6. A megfelelő májfunkció meghatározása:

   • Alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤2,5-szerese a normálérték felső határának (ULN)
   • Összes bilirubin ≤ 1,5 × ULN (Ismert Gilbert-kórban szenvedő résztvevők: szérum bilirubin szint ≤ 3 × ULN)
7. Megfelelő vesefunkció, mint számított kreatinin-clearance ≥45 ml/perc, a Cockcroft és Gault képlet alapján számítva
8. Férfi vagy női résztvevők. A fogamzóképes korú női partnerekkel rendelkező férfi résztvevőknek és a fogamzóképes korban lévő női résztvevőknek két elfogadható fogamzásgátlási formát kell alkalmazniuk, beleértve az egyik barrier módszert is, a vizsgálatban való részvételük során és az utolsó adag beadását követő 90 napig. A férfi résztvevőknek tartózkodniuk kell a spermiumok adományozásától is, amíg részt vesznek a vizsgálatban.

Kizárási kritériumok:

1. Korábbi kezelés platina alapú standard gondozási dupla kemoterápia pemetrexeddel
2. ECOG teljesítmény állapot pontszám ≥3

3. Jelenlegi kezelés az alábbiak bármelyikével:

   • Ismert erős CYP3A-gátlók (pl. atazanavir, boceprevir, klaritromicin, konivaptán, indinavir, itrakonazol, ketokonazol, lopinavir, mibefradil, nefazodon, nelfinavir, pozakonazol, ritonavir, saquinavir, grapedomazol juice, trotelianthromycin, vorleiconazole, telaprevir vagy grapefruit/grapefruit- rokon citrusfélék [pl. sevillai narancs, pomelo]). Ezeknek a gyógyszereknek a helyi alkalmazása (ha alkalmazható), például 2% ketokonazol krém megengedett.
   • Ismert erős CYP3A induktorok (pl. avaszimib, karbamazepin, fenobarbitál, fenitoin, rifatutin, rifampin, orbáncfű)
   • szűk terápiás indexű CYP3A szubsztrátok (pl. alfentanil, ciklosporin, dihidroergotamin, ergotamin, fentanil, beleértve a transzdermális tapaszt, pimozid, kinidin, szirolimusz, takrolimusz) a lorlatinib első adagját megelőző 12 napon belül
   • Szűk terápiás indexű ismert P-gp szubsztrátok (pl. digoxin)
   • Jelenleg terápiás dózisú warfarin-nátrium kezelésben részesül. Kis molekulatömegű heparin megengedett.
   • Nagy műtét (kivéve a vaszkuláris hozzáférés elhelyezését) a vizsgálati gyógyszer(ek) első adagját követő 4 héten belül.
4. Bármilyen anamnézisében szerepel ILD (beleértve a tüdőfibrózist vagy a sugárfertőzést is), klinikailag jelentős ILD-je van, vagy a szűrés során végzett képalkotás alapján ilyen betegségre gyanakszik. Ha a képalkotó leletek valószínűleg nem utalnak tüdőgyulladásra, akkor a vizsgálónak meg kell beszélnie a vizsgálati elnökkel a lehetséges felvételi szempontokat, és rögzítenie kell az indoklást a forrásdokumentációban.

5. Klinikailag súlyos tüdőbetegség (a vizsgáló értékelése alapján), amely egyidejű tüdőbetegségekből ered, beleértve, de nem kizárólagosan:

   • bármely mögöttes tüdőbetegség (pl. súlyos asztma, súlyos krónikus obstruktív tüdőbetegség, restriktív tüdőbetegség)
   • bármilyen autoimmun, kötőszöveti vagy tüdőérintettséggel járó gyulladásos betegség (pl. rheumatoid arthritis, Sjögren-szindróma, sarcoidosis) VAGY korábbi pneumonectomia
6. Azok a nők, akik terhesek, szoptatnak vagy terhességet terveznek a vizsgálat ideje alatt és a vizsgálati kezelés utolsó beadása után legalább 6 hónapig
7. Férfiak, akik gyermeknemzést terveznek a vizsgálat ideje alatt és a vizsgálati kezelés utolsó beadása után legalább 3 hónapig
8. Aktív gyomor-bélrendszeri betegség vagy egyéb olyan állapot jelenléte, amely jelentősen befolyásolja a lorlatinib felszívódását, eloszlását, metabolizmusát vagy kiválasztódását (pl. fekélyes betegség, kontrollálatlan hányinger, hányás, hasmenés, ≥2 fokozat, felszívódási zavar szindróma)

9. A következő szívkritériumok bármelyike:

   • A nyugalmi elektrokardiogramok (EKG-k) ritmusában, vezetésében vagy morfológiájában bármilyen klinikailag fontos eltérés (a vizsgáló értékelése szerint), pl. teljes bal oldali köteg elágazás blokk, harmadik fokú szívblokk
   • Pangásos szívelégtelenség (New York Heart Association ≥ 2. fokozat)
   • Bármely olyan tényező, amely növeli a QTc-megnyúlás kockázatát vagy az aritmiás események kockázatát, mint például szívelégtelenség, hypokalaemia, veleszületett hosszú QT-szindróma, hosszú QT-szindróma a családi anamnézisben vagy 40 év alatti megmagyarázhatatlan hirtelen halál, vagy bármely egyidejűleg ismert gyógyszer meghosszabbítja a QT-intervallumot
   • Másodfokú vagy harmadfokú AV-blokk (kivéve, ha ingerelt) vagy bármilyen AV-blokk, amelynek PR >220 msec
10. A vizsgáló megítélése szerint súlyos vagy kontrollálatlan szisztémás betegségekre utaló jelek, beleértve a kontrollálatlan magas vérnyomást, a kontrollálatlan cukorbetegséget, az aktív vérzéses diatézist vagy az aktív fertőzést, beleértve a hepatitis B-t, a hepatitis C-t és a humán immunhiány vírust. A krónikus betegségek szűrése nem szükséges.
11. A szűrést megelőző 5 éven belül az ebben a vizsgálatban kezelttől eltérő egyéb aktív invazív rákos megbetegedések jelenléte, kivéve a megfelelően kezelt bőr bazálissejtes karcinómát, a méhnyak in situ karcinómáját vagy más helyi kezeléssel gyógyultnak tekintett helyi daganatokat