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冷冻消融联合尼罗加司他治疗硬纤维瘤的研究

2026年9月9日 更新者：Nam Bui

冷冻消融和 Nirogacestat 治疗硬纤维瘤的 II 期研究

该方案的主要目的是使用口服研究药物 nirogacestat 进行全身治疗，然后进行单次冷冻消融手术。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

该协议的主要目的是治疗。 将使用口服研究药物 nirogacestat 进行 3 个周期（1 个周期 = 28 天）的全身治疗，然后在第 3 周期和第 4 周期之间进行一次冷冻消融手术，然后在第 4 周期到第 26 周期中继续使用 nirogacestat。 nirogacestat 治疗可通过本研究持续长达 24 个月（26 个治疗周期），除非疾病进展、不耐受、受试者撤回同意、开始新的抗癌治疗，或直到受试者研究完成或终止。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

28

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

  • 美国
    • California
      • Palo Alto、California、美国、94395
        • 招聘中
        • Stanford University
        • 首席研究员：
          • Nam Bui, M.D.
        • 副研究员：
          • Pejman Ghanouni, M.D.
        • 副研究员：
          • Kristen Ganjoo, M.D.
        • 接触：
        • 接触：
        • 副研究员：
          • Maggie Zhou, M.D

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 经组织学证实的硬纤维瘤 (DT) 诊断，该肿瘤正在进展（根据过去 12 个月的 RECIST 标准）或有症状（定义为疼痛方案改变或日常生活活动 (ADL) 受损，或由研究者自行决定）。 注意：病理报告上必须有硬纤维瘤诊断。

  2. 硬纤维瘤有 50% 至 <75% 可冷冻消融。

    单次治疗中可消融 50% 至 <75%（体积）的肿瘤具有以下特征：

    1. 尽管进行了水分离，但距离神经、血管、肠道或皮肤等关键结构很近（< 1 厘米），在消融过程中仍有受伤的风险
    2. 大尺寸（> 100 mL）
    3. 形状复杂，无法从单一方法或受试者位置到达肿瘤的某些部分
    4. 薄的浸润性成分，该部分的消融会比肿瘤损伤更多的正常解剖结构（例如，肿瘤沿着肌肉之间的筋膜平面延伸，这样消融会比肿瘤体积损伤更多的肌肉）
  3. 如果参与者目前正在接受任何 DT 治疗，则必须在首次研究治疗剂量之前至少 28 天（或 5 个半衰期，以较短者为准）完成治疗。 先前治疗的所有毒性必须降至≤ 1 级或临床基线。
  4. 接受慢性非甾体抗炎药 (NSAID) 作为 DT 以外疾病治疗的参与者必须在首次研究治疗前至少 28 天保持稳定剂量。
  5. 年龄≥18岁。
  6. 筛选时参与者的东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态≤ 2。

  7. 根据以下筛选实验室值定义，参与者具有足够的器官和骨髓功能：

    1. 中性粒细胞绝对计数≥1500个/μL；
    2. 血小板≥100,000μL；
    3. 血红蛋白≥9克/分升；
    4. 总胆红素≤1.5×正常上限（ULN）（如果胆红素是分级的并且直接胆红素<35%，则分离胆红素>1.5×ULN是可以接受的）；
    5. 天冬氨酸转氨酶（AST）（血清谷草酰乙酸转氨酶）/丙氨酸转氨酶（ALT）（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶）≤2×ULN；和
    6. 血清肌酐 ≤ 1.5 × ULN 或如果肌酐 > 1.5 × ULN，则计算出的肌酐清除率必须 ≥ 60 mL/min（使用 Cockcroft-Gault 公式）
  8. 有生育能力的女性在筛查时血清妊娠试验必须呈阴性。
  9. 参与者可以吞咽药片。
  10. 参与者能够进行 MRI 检查。
  11. 能够理解并愿意亲自签署 IRB 批准的书面知情同意文件。

  12. 男性或女性的避孕方法应符合斯坦福大学针对参与临床研究的人员的避孕方法所使用的标准。

    1. 男性参与者：如果男性参与者在治疗期间以及最后一次研究治疗后至少 90 天内同意以下内容，则有资格参加：

      • 避免捐献或保存精子；

      再加上：

      • 将禁欲作为他们首选和惯常的生活方式（长期和持续禁欲）并同意保持禁欲；或者
      • 与育龄妇女发生性行为时必须同意使用男用避孕套 (WOCBP)。 如果女性伴侣有生育能力，则还应使用附录 G 中描述的其他避孕方式。

      绝经后状态（不具有生育能力）被定义为在没有其他医疗原因的情况下连续 12 个月没有月经。

    2. 女性参与者：未怀孕或未哺乳且至少符合以下条件之一的女性参与者有资格参加：

      • 不具有生育潜力（不是 WOCBP）。 或者
      • 有生育能力，但在治疗期间和最后一次主动研究治疗后至少 6 个月内禁欲或使用附录 G 中所述的 1 种高效避孕方法。
      • 研究者负责审查病史、月经史和最近的性活动，以降低纳入早期未发现妊娠的女性的风险。

排除标准：

  1. 参与者之前接受过或目前正在接受 GS 抑制剂或抗 Notch 抗体治疗。
  2. 参与者目前正在使用任何 DT 治疗方法，包括酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)、NSAIDS（长期每日使用 - 纳入标准 3 中的情况除外）或第一次治疗前 28 天（或 5 个半衰期，以较长者为准）的任何研究治疗方法研究治疗的剂量。
  3. 受试者目前正在或预计在首次研究治疗前 14 天内使用已知强或中度细胞色素 P450 3A4 (CYP3A4) 抑制剂或强 CYP3a 诱导剂的食物或药物。
  4. 已知参与者对 nirogacestat 的活性物质或任何赋形剂过敏。
  5. 在知情同意时和筛选期间患有活动性或慢性感染的参与者。
  6. 参与者患有已知的吸收不良综合征或先前存在的胃肠道疾病，可能会损害 nirogacestat 的吸收（例如，胃绕道手术、胃束带或其他会改变吸收的胃手术）；不允许通过鼻胃管或胃造口管输送 nirogacestat。
  7. ≤ 2 年前有其他高度恶性肿瘤病史。 例外情况包括既往或并发的恶性肿瘤，其自然史或治疗不会干扰研究方案的安全性或有效性评估；经充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌；或根据研究首席研究员 (PI) 的判断，经过充分治疗并具有治愈目的的癌症，目前受试者的癌症已完全缓解。 具体情况可以与研究PI讨论。

  8. 参与者在签署知情同意书后 6 个月内经历过以下任何情况：

    • 具有临床意义的心脏病（纽约心脏协会 III 级或 IV 级）；
    • 心肌梗塞
    • 严重/不稳定心绞痛
    • 冠状动脉/外周动脉搭桥术
    • 有症状的充血性心力衰竭
    • 脑血管意外
    • 短暂性脑缺血发作
    • 有症状的肺栓塞
  9. 在筛选时纠正电解质后，参与者具有异常 QT 间期，通过 Fridericia 公式纠正（男性参与者 > 450 毫秒，女性参与者 > 470 毫秒，或束支传导阻滞参与者 > 480 毫秒）。
  10. 参与者在知情同意时正在使用已知会延长 QT/QTcF 间期的合并药物，包括 Ia 类（例如奎尼丁、普鲁卡因酰胺、二丙普胺）和 III 类（例如多非利特、伊布利特、索他洛尔）抗心律失常药。 如果参与者没有尖端扭转型室性心动过速 (TdP) 的其他危险因素，则允许使用可能延长 QT/QTcF 间期的非抗心律失常药物。
  11. 参与者患有先天性长 QT 综合征。
  12. 参与者有尖端扭转型室速 (TdP) 的其他危险因素史（例如心力衰竭、低钾血症、长 QT 综合征家族史）。
  13. 参与者当前或长期有肝病史或已知的肝脏或胆道异常（吉尔伯特综合征或无症状胆结石除外）。
  14. 参与者目前已入组或在接受第一剂研究治疗后 28 天内入组另一项使用任何研究药物或设备的临床研究。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：尼罗加司他 150 毫克
患者将接受 3 周期导入期 Nirogacestat 150 mg po BID 的全身治疗，持续给药。
药品：尼罗加司他
Nirogacestat 150 mg，每日两次，连续口服，第 1 至第 3 周期。通过本研究方案，nirogacestat 治疗可继续长达 24 个月（26 个治疗周期），除非疾病进展、不耐受、开始新的抗癌治疗，或发生科目研究完成或终止。
程序：冷冻消融
在 nirogacestat 治疗周期 3 和 4 之间对一个肿瘤块进行冷冻消融手术（单次）

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
根据 RECIST v1.1 的临床效益
大体时间：1年

临床获益 (CB) 定义为在 1 年内获得完全缓解 (CR)、部分缓解 (PR) 或疾病稳定 (SD) 且没有证据表明该年内缓解或进展的参与者人数。 将根据修订后的实体瘤疗效评估标准 (RECIST)v1.1 评估疗效和进展，如下：

RECIST v1.1：

  • CR=所有病变消失
  • PR=目标病灶直径减少≥30%
  • 疾病进展（PD）=目标病灶直径增加20%；非目标病变的进展；或 ≥1 个新病灶

对于总体结果：

  • SD=不符合上述标准的变更
  • 总体反应（OR）=CR+PR
  • CB=CR+PR+SD
1年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
MRECIST 的临床效益
大体时间：1年

临床获益 (CB) 定义为在评估期内获得完全缓解 (CR)、部分缓解 (PR) 或疾病稳定 (SD) 的参与者人数

1 年，并且没有证据表明该年内失去反应或进展。

将根据修订后的实体瘤疗效评估标准 (mRECIST) 评估疗效和进展，如下所示。

CR=瘤内强化消失

  • PR=目标病灶直径减少≥30%
  • PD=目标病变直径增加>20%。 结果是根据 mRECIST 计算 1 年后存活且无 PD 的参与者人数，该数字没有离散
1年
无进展生存期 (PFS)
大体时间：1年

无进展生存期 (PFS) 是对在特定时间仍然存活并且没有肿瘤进展的参与者人数的评估。 将根据修订后的实体瘤疗效评估标准 (RECIST)v1.1 评估进展性疾病 (PD)，或者，对于通过 MRI 增强评估的肿瘤，修改后的 RECIST (mRECIST) 定义如下：

RECIST v1.1：

  • PD=目标病灶直径增加20%；非目标病变的进展；或 ≥1 个新病灶 mRECIST：
  • PD=目标病变直径增加>20%。 结果是根据 RECIST 或 mRECIST 计算的 1 年后存活且无 PD 的参与者人数，该数字没有离散。
1年
客观反应
大体时间：1年
客观缓解（OR）定义为一年内获得完全缓解（CR）或部分缓解（PR）且没有证据表明该年内缓解或进展的参与者人数。 将根据修订后的实体瘤疗效评估标准 (RECIST)v1.1 评估疗效和进展，或者，对于通过 MRI 增强进行评估的情况，将根据改良的 RECIST (mRECIST) 进行评估。
1年
响应时间 (TTR)
大体时间：1年

反应时间 (TTR) 是对从治疗开始到记录临床反应（完全反应，CR；或部分反应，PR）的时间长度的评估。 根据修订后的实体瘤疗效评估标准 (RECIST)v1.1，或者，对于使用 MRI 增强进行评估，修改后的 RECIST (mRECIST) 定义如下：

RECIST v1.1：

  • CR=所有病变消失
  • PR=目标病灶直径减少≥30% 进展性疾病（PD）=目标病灶直径增加20%；非目标病变的进展；或 ≥1 个新病灶 mRECIST：
  • CR=瘤内强化消失
  • PR=目标病变直径减小≥30% PD=目标病变直径增加>20%。

对于任一：

• SD=不符合上述标准的变化 结果表示为中位 TTR（通过 RECIST 或 mRECIST），带标准差。
1年
响应持续时间 (DoR)
大体时间：1年
缓解持续时间 (DoR) 定义为从记录的疾病缓解（完全缓解，CR；或部分缓解，PR）之日到首次记录的疾病进展之日的时间。 CR 和 PR 将根据修订后的实体瘤疗效评估标准 (RECIST)v1.1 进行评估，或者，对于 MRI 增强的评估，将根据修订后的 RECIST (mRECIST) 作为 RECIST v1.1。
1年
相关不良事件 (AE)
大体时间：1年
安全性评估为研究者确定可能、可能或肯定与 nirogacestat 治疗相关的不良事件数量（即药物毒性）。 所有相关事件都将被收集和报告。 3 级（严重）的不良事件被认为是值得注意的，并且在治疗期间可能可以采取行动，而 1 级或 2 级的不良事件被认为是常规的，通常需要很少或不需要改变治疗。 结果将报告为 3 级或更高级别的相关不良事件的数量是无离散的数字。
1年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Nam Bui

合作者

Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

调查人员

  • 首席研究员：Nam Bui, M.D.、Stanford University

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2023年8月15日

初级完成 (估计的)

2028年2月1日

研究完成 (估计的)

2028年2月1日

研究注册日期

首次提交

2023年7月7日

首先提交符合 QC 标准的

2023年7月7日

首次发布 (实际的)

2023年7月17日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年9月10日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年9月9日

最后验证

2026年9月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • IRB-67799
  • NCI-2023-05590 (注册表标识符：National Cancer Institute Clinical Trials Reporting Program)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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