Tutkimus kryoablaatiosta ja nirogasestaatista desmoidtuumorille

Sisällyttämiskriteerit:

1. Histologisesti vahvistettu diagnoosi desmoidisesta kasvaimesta (DT), joka etenee (RECIST-kriteerien mukaan viimeisten 12 kuukauden aikana) tai oireellinen (määritelty kipuhoidon muutoksena tai päivittäisen elämän toiminnan heikkenemisenä (ADL) tai tutkijan harkinnan mukaan). Huomautus: Patologiaraportissa on oltava desmoid-kasvain diagnoosi.

2. Desmoidinen kasvain on 50 - < 75 % kryoabloitavissa.

   Kasvaimille, jotka ovat 50-<75 % (tilavuus) poistettavissa yhdellä istuntolla, ovat tunnusomaisia:

   1. Kriittisten rakenteiden, kuten hermojen, verisuonten, suoliston tai ihon läheisyys (< 1 cm) on vaarassa loukkaantua ablaation aikana hydrodissektiosta huolimatta
   2. Suuri koko (> 100 ml)
   3. Monimutkainen muoto, joten kasvaimen osiin ei pääse käsiksi yhdestä lähestymistavasta tai kohteen asennosta
   4. Ohuet, infiltratiiviset komponentit, joissa kyseisen osan ablaatio vahingoittaisi normaalimpaa anatomiaa kuin kasvain (esim. kasvain, joka ulottuu lihasten välistä faskitasoa pitkin siten, että ablaatio vahingoittaisi enemmän lihasta kuin kasvaimen tilavuutta)
3. Jos osallistujaa hoidetaan parhaillaan jollakin DT:n hoitoon tarkoitetulla hoidolla, tämä on suoritettava vähintään 28 päivää (tai 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on lyhyempi) ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. Kaikki aikaisemman hoidon toksisuuden tulee olla ratkaistu ≤ asteeseen 1 tai kliiniseen lähtötasoon.
4. Osallistujien, jotka saavat kroonisia ei-steroidisia anti-inflammatorisia lääkkeitä (NSAID) muiden sairauksien kuin DT:n hoitona, on oltava vakaalla annoksella vähintään 28 päivää ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
5. Ikä ≥ 18 vuotta.
6. Osallistujalla on Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytaso ≤ 2 seulonnassa.

7. Osallistujalla on riittävä elimen ja luuytimen toiminta seuraavien seulontalaboratorioarvojen mukaan:

   1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500 solua/μL;
   2. Verihiutaleet ≥ 100 000 μL;
   3. Hemoglobiini ≥ 9 g/dl;
   4. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN) (eristetty bilirubiini > 1,5 × ULN on hyväksyttävä, jos bilirubiini on fraktioitu ja suora bilirubiini < 35 %);
   5. Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi)/alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamiinipyruvaattitransaminaasi) ≤ 2 × ULN; ja
   6. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN tai jos kreatiniini > 1,5 × ULN, lasketun kreatiniinipuhdistuman on oltava ≥ 60 ml/min (käyttämällä Cockcroft-Gaultin kaavaa)
8. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa.
9. Osallistuja voi niellä tabletteja.
10. Osallistujalla on mahdollisuus magneettikuvaukseen.
11. Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa henkilökohtaisesti kirjallinen IRB:n hyväksymä tietoinen suostumusasiakirja.

12. Miesten tai naisten ehkäisyvälineiden käytön tulee olla Stanfordissa käytettävän standardin mukainen kliinisiin tutkimuksiin osallistuvien ehkäisymenetelmien osalta.

    1. Miesosallistujat: Miesosallistujat voivat osallistua, jos he suostuvat seuraavaan hoitojakson aikana ja vähintään 90 päivän ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen:

       • Vältä siittiöiden luovuttamista tai säilyttämistä;

       PLUS joko:

       • pidättäytyä seksuaalisesta kanssakäymisestä ensisijaisena ja tavanomaisena elämäntapanaan (pitkäaikaisesti ja jatkuvasti) ja suostua pysymään pidättyväisenä; TAI
       • On suostuttava miesten kondomin käyttöön ollessaan sukupuoliyhteydessä hedelmällisessä iässä olevien naisten kanssa (WOCBP). Naispuolisen kumppanin tulee myös käyttää lisäehkäisyä, joka on kuvattu liitteessä G, jos hän on hedelmällisessä iässä.

       Postmenopausaalinen tila (ei hedelmällisessä iässä) määritellään kuukautisten puuttumiseksi 12 kuukauteen ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä.

    2. Naispuoliset osallistujat: Naispuolinen osallistuja on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana tai imetä ja vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy:

       • Ei ole hedelmällisessä iässä (ei WOCBP). TAI
       • On hedelmällisessä iässä, mutta on pidättyväinen tai käyttää yhtä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää, kuten liitteessä G on kuvattu hoitojakson aikana ja vähintään 6 kuukauden ajan viimeisen aktiivisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
       • Tutkija on vastuussa sairaushistorian, kuukautiskierron ja viimeaikaisen seksuaalisen aktiivisuuden tarkastelusta, jotta voidaan pienentää riskiä, ​​että nainen, jolla on varhain havaitsematon raskaus, sisällytetään mukaan.

Poissulkemiskriteerit:

1. Osallistuja on aiemmin saanut tai saa parhaillaan hoitoa GS-estäjillä tai anti-Notch-vasta-ainehoidolla.
2. Osallistuja käyttää tällä hetkellä mitä tahansa DT:n hoitoa, mukaan lukien tyrosiinikinaasin estäjät (TKI), tulehduskipulääkkeet (krooninen päivittäinen käyttö - paitsi sisällyttämiskriteerissä 3) tai mitä tahansa tutkimushoitoa 28 päivää (tai 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on pidempi) ennen ensimmäistä tutkimushoidon annos.
3. Osallistuja käyttää parhaillaan tai aikoo käyttää ruokaa tai lääkkeitä, joiden tiedetään olevan vahvoja tai kohtalaisia ​​sytokromi P450 3A4:n (CYP3A4) estäjiä tai vahvoja CYP3a:n indusoijia 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
4. Osallistujan tiedetään olevan yliherkkä vaikuttavalle aineelle tai jollekin nirogastaatin apuaineelle.
5. Osallistuja, jolla on aktiivinen tai krooninen infektio tietoisen suostumuksen ajankohtana ja seulontajakson aikana.
6. Osallistujalla on tiedossa imeytymishäiriö tai aiempi maha-suolikanavan sairaus, joka voi heikentää nirogastaatin imeytymistä (esim. mahalaukun ohitus, lantionauha tai muut mahalaukun toimenpiteet, jotka voivat muuttaa imeytymistä); nirogastaatin antaminen nenämahaletkun tai gastrostomialetkun kautta ei ole sallittua.
7. Muut korkea-asteiset pahanlaatuiset kasvaimet ≤ 2 vuotta aiemmin. Poikkeuksia ovat aiempi tai samanaikainen pahanlaatuisuus, jonka luonnollinen historia tai hoito ei voi häiritä tutkimusohjelman turvallisuuden tai tehon arviointia; riittävästi hoidettu tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä; tai riittävästi hoidettu, parantavalla tarkoituksella, syöpä, josta kohde on tällä hetkellä täydellisessä remissiossa tutkimuksen päätutkijan (PI) arvion mukaan. Tietyistä tilanteista voidaan keskustella tutkimuksen PI:n kanssa.

8. Osallistuja on kokenut jonkin seuraavista 6 kuukauden kuluessa tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta:

   • kliinisesti merkittävä sydänsairaus (New York Heart Associationin luokka III tai IV);
   • Sydäninfarkti
   • Vaikea / epästabiili angina
   • Sepelvaltimon / ääreisvaltimon ohitusleikkaus
   • Oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
   • Aivoverenkiertohäiriö
   • Ohimenevä iskeeminen kohtaus
   • Oireinen keuhkoembolia
9. Osallistujalla on epänormaali QT-aika, joka on korjattu Friderician kaavalla (> 450 ms miehillä, > 470 ms naispuolisilla osallistujilla tai > 480 ms osallistujilla, joilla on nippuhaaratukos) sen jälkeen, kun elektrolyytit on korjattu seulonnassa.
10. Osallistuja käyttää samanaikaisesti lääkkeitä, joiden tiedetään pidentävän QT/QTcF-aikaa, mukaan lukien luokan Ia (esim. kinidiini, prokaiiniamidi, disopromidi) ja luokan III (esim. dofetilidi, ibutilidi, sotaloli) rytmihäiriölääkkeet tietoisen suostumuksen ajankohtana. Ei-antiarytmiset lääkkeet, jotka voivat pidentää QT/QTcF-väliä, ovat sallittuja, mikäli osallistujalla ei ole muita riskitekijöitä Torsades de Pointes (TdP) -tautiin.
11. Osallistujalla on synnynnäinen pitkän QT-oireyhtymä.
12. Osallistujalla on aiemmin esiintynyt muita Torsades de pointes (TdP) -riskitekijöitä (esim. sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, suvussa pitkä QT-oireyhtymä).
13. Osallistujalla on nykyinen tai krooninen maksasairaus tai tiedossa olevat maksa- tai sappihäiriöt (paitsi Gilbertin oireyhtymä tai oireettomia sappikiviä).
14. Osallistuja on tällä hetkellä mukana toisessa kliinisessä tutkimuksessa millä tahansa tutkimuslääkkeellä tai laitteella 28 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimusannoksesta.