Badanie krioablacji i nirogacestatu w przypadku guza desmoidalnego

Kryteria przyjęcia:

1. Potwierdzone histologicznie rozpoznanie guza desmoidalnego (DT), który postępuje (według kryteriów RECIST w ciągu ostatnich 12 miesięcy) lub wykazuje objawy (zdefiniowane jako zmiana schematu leczenia bólu lub upośledzenie czynności życia codziennego (ADL) lub według uznania badacza). Uwaga: Musi mieć rozpoznanie guza desmoidalnego w raporcie histopatologicznym.

2. Guz desmoidalny jest krioablacyjny w 50 do <75%.

   Guzy, których ablacja wynosi od 50 do <75% (objętości) podczas jednej sesji, charakteryzują się:

   1. Bliskość (< 1 cm) struktur krytycznych, takich jak nerwy, naczynia, jelita lub skóra, narażonych na ryzyko urazu podczas ablacji, pomimo hydrodysekcji
   2. Duży rozmiar (> 100 ml)
   3. Złożony kształt, taki, że części guza nie mogą być dosięgnięte z pojedynczego podejścia lub pozycji pacjenta
   4. Cienkie, naciekające komponenty, których ablacja uszkodziłaby bardziej normalną anatomię niż guz (np. guz rozciągający się wzdłuż płaszczyzny powięzi między mięśniami, tak że ablacja uszkodziłaby więcej mięśni niż objętość guza)
3. Jeśli uczestnik jest obecnie leczony jakąkolwiek terapią w celu leczenia DT, musi ona zakończyć się co najmniej 28 dni (lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy) przed pierwszą dawką badanego leku. Wszystkie toksyczności związane z wcześniejszą terapią muszą zostać usunięte do stopnia ≤ 1. lub poziomu wyjściowego klinicznego.
4. Uczestnicy, którzy przewlekle otrzymują niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ) w leczeniu stanów innych niż DT, muszą przyjmować stabilną dawkę przez co najmniej 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
5. Wiek ≥ 18 lat.
6. Podczas badania przesiewowego uczestnik ma status sprawności ≤ 2 według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).

7. Uczestnik ma odpowiednią funkcję narządów i szpiku kostnego, zgodnie z następującymi przesiewowymi wartościami laboratoryjnymi:

   1. Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1500 komórek/μl;
   2. płytki krwi ≥ 100 000 μl;
   3. Hemoglobina ≥ 9 g/dl;
   4. Bilirubina całkowita ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN) (bilirubina izolowana > 1,5 × GGN jest dopuszczalna, jeśli bilirubina jest frakcjonowana, a bilirubina bezpośrednia < 35%);
   5. Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy)/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminowo-pirogronianowa w surowicy) ≤ 2 × GGN; I
   6. Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 × GGN lub jeśli kreatynina > 1,5 × GGN, obliczony klirens kreatyniny musi wynosić ≥ 60 ml/min (przy użyciu wzoru Cockcrofta-Gaulta)
8. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego.
9. Uczestnik może połykać tabletki.
10. Uczestnik może mieć MRI.
11. Zdolność zrozumienia i gotowość do osobistego podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody zatwierdzonego przez IRB.

12. Stosowanie antykoncepcji przez mężczyzn i kobiety powinno być zgodne ze standardem, który będzie stosowany w Stanford w zakresie metod antykoncepcji dla osób uczestniczących w badaniach klinicznych.

    1. Mężczyźni: uczestnicy płci męskiej kwalifikują się do udziału, jeśli wyrażą zgodę na następujące warunki w okresie leczenia i przez co najmniej 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku:

       • Powstrzymaj się od oddawania lub przechowywania nasienia;

       PLUS albo:

       • Być abstynentem od współżycia seksualnego jako preferowanego i zwykłego stylu życia (abstynencja długoterminowa i uporczywa) i zgodzić się na zachowanie abstynencji; LUB
       • Musi wyrazić zgodę na użycie męskiej prezerwatywy podczas stosunku płciowego z kobietami w wieku rozrodczym (WOCBP). Jeśli partnerka jest w wieku rozrodczym, powinna stosować dodatkową metodę antykoncepcji, opisaną w Załączniku G.

       Stan pomenopauzalny (niezdolny do zajścia w ciążę) definiuje się jako brak miesiączki przez 12 miesięcy bez alternatywnej przyczyny medycznej.

    2. Uczestniczki: Uczestniczka może wziąć udział, jeśli nie jest w ciąży ani nie karmi piersią i spełnia co najmniej jeden z poniższych warunków:

       • Nie jest w wieku rozrodczym (nie WOCBP). LUB
       • Jest w wieku rozrodczym, ale zachowuje abstynencję lub stosuje 1 wysoce skuteczną metodę antykoncepcji, jak opisano w Załączniku G, w okresie leczenia i przez co najmniej 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki aktywnego badanego leku.
       • Badacz jest odpowiedzialny za przegląd historii choroby, historii miesiączkowania i niedawnej aktywności seksualnej, aby zmniejszyć ryzyko włączenia kobiety z wcześnie niewykrytą ciążą.

Kryteria wyłączenia:

1. Uczestnik otrzymał wcześniej lub obecnie otrzymuje terapię inhibitorami GS lub terapię przeciwciałami anty-Notch.
2. Uczestnik aktualnie stosuje jakiekolwiek leczenie DT, w tym inhibitory kinazy tyrozynowej (TKI), NLPZ (przewlekłe codzienne stosowanie – z wyjątkiem kryterium włączenia 3) lub jakiekolwiek leczenie eksperymentalne 28 dni (lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed pierwszym dawka badanego leku.
3. Uczestnik obecnie stosuje lub przewiduje stosowanie żywności lub leków, które są silnymi lub umiarkowanymi inhibitorami cytochromu P450 3A4 (CYP3A4) lub silnymi induktorami CYP3a w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
4. Uczestnik ma znaną nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą nirogacestatu.
5. Uczestnik z aktywną lub przewlekłą infekcją w momencie wyrażenia świadomej zgody oraz w okresie badań przesiewowych.
6. Uczestnik ma znany zespół złego wchłaniania lub wcześniejszy stan żołądkowo-jelitowy, który może upośledzać wchłanianie nirogacestatu (np. bypass żołądka, opaska biodrowa lub inne zabiegi żołądkowe, które mogłyby zmienić wchłanianie); podawanie nirogacestatu przez sondę nosowo-żołądkową lub gastrostomijną jest niedozwolone.
7. Historia innego nowotworu o wysokim stopniu złośliwości ≤ 2 lata wcześniej. Wyjątki obejmują wcześniejszą lub współistniejącą chorobę nowotworową, której naturalna historia lub leczenie nie może potencjalnie wpływać na ocenę bezpieczeństwa lub skuteczności badanego schematu; odpowiednio leczony rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry; lub odpowiednio leczony, z zamiarem wyleczenia, rak, po którym pacjent jest obecnie w całkowitej remisji, zgodnie z oceną głównego badacza (PI). Konkretne sytuacje można omówić z PI badania.

8. Uczestnik doświadczył którejkolwiek z poniższych sytuacji w ciągu 6 miesięcy od podpisania świadomej zgody:

   • Klinicznie istotna choroba serca (klasa III lub IV według New York Heart Association);
   • Zawał mięśnia sercowego
   • Ciężka/niestabilna dławica piersiowa
   • Pomostowanie tętnic wieńcowych/obwodowych
   • Objawowa zastoinowa niewydolność serca
   • Incydent naczyniowo-mózgowy
   • Przemijający napad niedokrwienny
   • Objawowa zatorowość płucna
9. Uczestnik ma nieprawidłowy odstęp QT skorygowany za pomocą wzoru Fridericia (> 450 ms dla uczestników płci męskiej, > 470 ms dla kobiet lub > 480 ms dla uczestników z blokiem odnogi pęczka Hisa) po skorygowaniu poziomu elektrolitów podczas badania przesiewowego.
10. Uczestnik przyjmuje jednocześnie leki, o których wiadomo, że wydłużają odstęp QT/QTcF, w tym leki przeciwarytmiczne klasy Ia (np. Dozwolone są leki nieantyarytmiczne, które mogą wydłużyć odstęp QT/QTcF, pod warunkiem że u uczestnika nie występują dodatkowe czynniki ryzyka wystąpienia Torsades de Pointes (TdP).
11. Uczestnik ma wrodzony zespół wydłużonego QT.
12. Uczestnik ma w wywiadzie dodatkowe czynniki ryzyka Torsades de pointes (TdP) (np. niewydolność serca, hipokaliemia, wywiad rodzinny w kierunku zespołu wydłużonego odstępu QT).
13. Uczestnik ma obecną lub przewlekłą historię chorób wątroby lub znanych nieprawidłowości wątroby lub dróg żółciowych (z wyjątkiem zespołu Gilberta lub bezobjawowych kamieni żółciowych).
14. Uczestnik jest obecnie zapisany lub został zapisany w ciągu 28 dni od podania pierwszej dawki badanego leku do innego badania klinicznego z jakimkolwiek badanym lekiem lub urządzeniem.