A krioabláció és a Nirogacestat vizsgálata desmoid tumorra

Bevételi kritériumok:

1. A desmoid tumor (DT) szövettanilag megerősített diagnózisa, amely előrehaladott (RECIST kritériumok szerint az elmúlt 12 hónapban) vagy tüneti (a fájdalomkezelés változása vagy a mindennapi tevékenységek károsodása (ADL), vagy a vizsgáló döntése alapján). Megjegyzés: A patológiai jelentésben szerepelnie kell a desmoid tumor diagnózisának.

2. A dezmoid tumor 50-től < 75%-ig krioablálható.

   Azokat a daganatokat, amelyek 50–75%-ban (volumen) eltávolíthatók egyetlen kezelés során, a következők jellemzik:

   1. A kritikus struktúrák, például idegek, erek, bél vagy bőr közelsége (< 1 cm), a hidrodisszekció ellenére fennáll a sérülés veszélye az abláció során
   2. Nagy méretű (> 100 ml)
   3. Összetett forma, így a daganat egyes részei nem érhetők el egyetlen megközelítésből vagy alany pozícióból
   4. Vékony, infiltratív komponensek, ahol az adott rész ablációja a normálisabb anatómiát károsítaná, mint a daganat (pl. az izmok közötti fasciális sík mentén húzódó daganat, így az abláció több izmot károsítana, mint a daganat térfogata)
3. Ha a résztvevőt jelenleg a DT kezelésére szolgáló bármilyen terápiával kezelik, ezt legalább 28 nappal (vagy 5 felezési idővel, attól függően, hogy melyik rövidebb) be kell fejezni a vizsgálati kezelés első adagja előtt. A korábbi kezelésből származó összes toxicitást ≤ 1. fokozatra vagy klinikai kiindulási értékre kell rendezni.
4. Azoknak a résztvevőknek, akik krónikus nem szteroid gyulladáscsökkentő szereket (NSAID-okat) kapnak a DT-től eltérő állapotok kezelésére, a vizsgálati kezelés első adagja előtt legalább 28 napig stabil dózisban kell lenniük.
5. Életkor ≥ 18 év.
6. A résztvevő East Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza ≤ 2 a szűréskor.

7. A résztvevő megfelelő szerv- és csontvelőfunkcióval rendelkezik az alábbi szűrési laboratóriumi értékek szerint:

   1. Abszolút neutrofilszám ≥ 1500 sejt/μL;
   2. Vérlemezkék ≥ 100 000μL;
   3. Hemoglobin ≥ 9 g/dl;
   4. Összes bilirubin ≤ 1,5 × a normál felső határa (ULN) (izolált bilirubin > 1,5 × ULN elfogadható, ha a bilirubin frakcionált, és a direkt bilirubin < 35%);
   5. Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz)/alanin-aminotranszferáz (ALT) (szérum glutamin-piruvát-transzamináz) ≤ 2 × ULN; és
   6. A szérum kreatinin értéke ≤ 1,5 × ULN, vagy ha a kreatinin > 1,5 × ULN, akkor a számított kreatinin clearance-nek ≥ 60 ml/percnek kell lennie (a Cockcroft-Gault képlet alapján)
8. A fogamzóképes nőknek negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük a szűréskor.
9. A résztvevő lenyelheti a tablettákat.
10. A résztvevő képes MRI-re.
11. Az írásos IRB által jóváhagyott, tájékozott beleegyező dokumentum megértésének képessége és személyes aláírására való hajlandóság.

12. A férfiak és nők fogamzásgátló használatának meg kell felelnie a Stanford-nál a klinikai vizsgálatokban részt vevők fogamzásgátlási módszereire vonatkozó szabványnak.

    1. Férfi résztvevők: Férfi résztvevők jogosultak a részvételre, ha beleegyeznek a következőkbe a kezelési időszak alatt és legalább 90 napig a vizsgálati kezelés utolsó adagját követően:

       • Tartózkodjon a spermiumok adományozásától vagy megőrzésétől;

       PLUSZ vagy:

       • Tartózkodjanak a nemi közösüléstől, mint preferált és szokásos életmódjuktól (hosszú távú és kitartóan tartózkodjanak), és vállalják, hogy absztinensek maradnak; VAGY
       • Fogamzóképes korú nőkkel való szexuális kapcsolat során bele kell egyeznie a férfi óvszer használatába (WOCBP). Ha fogamzóképes korban van, a női partnernek a G. függelékben leírt kiegészítő fogamzásgátlási formát is alkalmaznia kell.

       A posztmenopauzális állapot (nem fogamzóképes korú) azt jelenti, hogy 12 hónapig nincs menstruáció alternatív orvosi ok nélkül.

    2. Női résztvevők: Egy női résztvevő jogosult a részvételre, ha nem terhes vagy nem szoptat, és az alábbi feltételek közül legalább egy teljesül:

       • Nem fogamzóképes (nem WOCBP). VAGY
       • Fogamzóképes korú, de absztinens vagy 1 rendkívül hatékony fogamzásgátló módszert alkalmaz, a G. függelékben leírtak szerint a kezelési időszak alatt és legalább 6 hónapig az aktív vizsgálati kezelés utolsó adagja után.
       • A vizsgáló felelős a kórelőzmény, a menstruációs kórtörténet és a közelmúltbeli szexuális tevékenység áttekintéséért, hogy csökkentse a korai fel nem ismert terhességben szenvedő nők bevonásának kockázatát.

Kizárási kritériumok:

1. A résztvevő korábban GS-gátlókkal vagy anti-Notch antitest-terápiában részesült vagy jelenleg is részesül.
2. A résztvevő jelenleg bármilyen DT kezelést alkalmaz, beleértve a tirozin kináz gátlókat (TKI), NSAID-okat (krónikus napi használat - kivéve a 3. felvételi feltételben leírtakat) vagy bármilyen vizsgálati kezelést 28 nappal (vagy 5 felezési idővel, amelyik hosszabb) az első kezelés előtt. a vizsgálati kezelés dózisa.
3. A résztvevő jelenleg erős vagy mérsékelt citokróm P450 3A4 (CYP3A4) inhibitorok vagy erős CYP3a-induktorok ismerten erős vagy mérsékelt citokróm P450 3A4 (CYP3A4) inhibitorok, illetve erős CYP3a-induktorok fogyasztását tervezi a résztvevő a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 14 napon belül.
4. A résztvevő ismert túlérzékenységet mutat a nirogacesztát hatóanyagával vagy bármely segédanyagával szemben.
5. Aktív vagy krónikus fertőzésben szenvedő résztvevő a beleegyezés időpontjában és a szűrési időszakban.
6. A résztvevőnek ismert felszívódási zavara vagy olyan gyomor-bélrendszeri állapota van, amely ronthatja a nirogacesztát felszívódását (pl. gyomor-bypass, öblítőszalag vagy egyéb gyomor-eljárások, amelyek megváltoztatják a felszívódást); a nirogacesztát nasogastricus szondán vagy gastrostomás szondán keresztül történő beadása nem megengedett.
7. Egyéb súlyos rosszindulatú daganatok anamnézisében ≤ 2 évvel korábban. Ez alól kivételt képeznek a korábbi vagy egyidejű rosszindulatú daganatok, amelyek természetes története vagy kezelése nem befolyásolja a vizsgálati séma biztonságosságának vagy hatékonyságának értékelését; megfelelően kezelt bazális sejtes vagy laphámsejtes bőrrák; vagy gyógyító szándékkal megfelelően kezelt rák, amelyből az alany jelenleg teljes remisszióban van, a vizsgálati vezető (PI) megítélése szerint. A konkrét helyzeteket a PI vizsgálattal lehet megbeszélni.

8. A résztvevő a beleegyező nyilatkozat aláírását követő 6 hónapon belül a következők bármelyikét tapasztalta:

   • Klinikailag jelentős szívbetegség (New York Heart Association III. vagy IV. osztály);
   • Miokardiális infarktus
   • Súlyos/instabil angina
   • Koszorúér / perifériás artéria bypass graft
   • Tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség
   • Cerebrovaszkuláris baleset
   • Átmeneti ischaemiás roham
   • Tünetekkel járó tüdőembólia
9. A résztvevőnél abnormális QT-intervallum van Fridericia képletével korrigálva (> 450 msec férfi résztvevőknél, > 470 msec női résztvevőknél vagy > 480 msec a köteg elágazás blokkjával rendelkező résztvevőknél), miután az elektrolitokat korrigáltuk a szűréskor.
10. A résztvevő egyidejűleg olyan gyógyszereket használ, amelyekről ismert, hogy meghosszabbítják a QT/QTcF intervallumot, beleértve az Ia osztályú (például kinidin, prokainamid, dizopromid) és a III. osztályú (például dofetilid, ibutilid, szotalol) antiarrhythmiás szereket a tájékozott beleegyezés időpontjában. A QT/QTcF intervallumot meghosszabbító nem antiaritmiás gyógyszerek megengedettek, feltéve, hogy a résztvevőnek nincsenek további kockázati tényezői a Torsades de Pointes (TdP) számára.
11. A résztvevőnek veleszületett hosszú QT-szindrómája van.
12. A résztvevőnél előfordultak Torsades de pointes (TdP) további kockázati tényezői (például szívelégtelenség, hipokalémia, hosszú QT-szindróma a családban).
13. A résztvevőnek jelenleg vagy krónikus májbetegsége vagy ismert máj- vagy eperendszeri rendellenességei vannak (kivéve Gilbert-szindrómát vagy tünetmentes epekő).
14. A résztvevő jelenleg be van vonva, vagy a vizsgálati kezelés első adagját követő 28 napon belül beiratkozott egy másik klinikai vizsgálatba, bármely vizsgálati gyógyszerrel vagy eszközzel.