Desmoid 종양에 대한 Cryoablation 및 Nirogacestat 연구

포함 기준:

1. 진행 중이거나(지난 12개월 동안 RECIST 기준에 의해) 증상이 있는(통증 요법의 변화 또는 일상 생활 활동(ADL) 장애로 정의되거나, 조사자의 재량에 따라) 데스모이드 종양(DT)의 조직학적으로 확인된 진단. 참고: 병리 보고서에 데스모이드 종양 진단이 있어야 합니다.

2. Desmoid 종양은 50에서 <75% cryoablable입니다.

   단일 세션에서 50~<75%(용적) 절제 가능한 종양의 특징은 다음과 같습니다.

   1. 수해부에도 불구하고 절제 중 손상 위험이 있는 신경, 혈관, 창자 또는 피부와 같은 중요한 구조에 대한 근접성(< 1cm)
   2. 큰 크기(> 100mL)
   3. 단일 접근 또는 피험자 위치에서 종양의 일부에 도달할 수 없는 복잡한 모양
   4. 해당 부분의 절제가 종양보다 더 정상적인 해부학적 구조를 손상시키는 얇고 침윤성 구성 요소(예: 절제가 종양 부피보다 더 많은 근육을 손상시킬 수 있도록 근육 사이의 근막면을 따라 확장되는 종양)
3. 참가자가 현재 DT 치료를 위한 요법으로 치료를 받고 있는 경우, 이는 연구 치료의 첫 번째 투여 전 최소 28일(또는 5 반감기 중 더 짧은 기간)에 완료되어야 합니다. 이전 요법의 모든 독성은 ≤ 등급 1 또는 임상 기준선으로 해결되어야 합니다.
4. DT 이외의 상태에 대한 치료로 만성 비스테로이드성 항염증제(NSAID)를 받고 있는 참가자는 연구 치료의 첫 번째 투여 전 최소 28일 동안 안정적인 투여량을 유지해야 합니다.
5. 연령 ≥ 18세.
6. 참가자는 스크리닝 시 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태가 ≤ 2입니다.

7. 참가자는 다음 스크리닝 실험실 값으로 정의된 적절한 장기 및 골수 기능을 가지고 있습니다.

   1. 절대 호중구 수 ≥ 1500개 세포/μL;
   2. 혈소판 ≥ 100,000μL;
   3. 헤모글로빈 ≥ 9g/dL;
   4. 총 빌리루빈 ≤ 1.5 × 정상 상한(ULN)(단리 빌리루빈 > 1.5 × ULN은 빌리루빈이 분할되고 직접 빌리루빈 < 35%인 경우 허용됨);
   5. 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)(혈청 글루탐산 옥살로아세트산 전이효소)/알라닌 아미노전이효소(ALT)(혈청 글루탐산 피루베이트 전이효소) ≤ 2 × ULN; 그리고
   6. 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 × ULN 또는 크레아티닌 > 1.5 × ULN인 경우 계산된 크레아티닌 청소율은 ≥ 60 mL/min이어야 합니다(Cockcroft-Gault 공식 사용).
8. 가임 여성은 스크리닝 시 음성 혈청 임신 검사를 받아야 합니다.
9. 참가자는 정제를 삼킬 수 있습니다.
10. MRI를 가질 수 있는 참가자.
11. 서면 IRB 승인 사전 동의 문서를 이해하고 개인적으로 서명할 의향이 있습니다.

12. 남성 또는 여성의 피임 사용은 임상 연구에 참여하는 사람들을 위한 피임 방법과 관련하여 스탠포드에서 사용될 표준과 일치해야 합니다.

    1. 남성 참가자: 남성 참가자는 치료 기간 동안 및 연구 치료의 마지막 투여 후 최소 90일 동안 다음에 동의하는 경우 참가 자격이 있습니다.

       • 정자를 기증하거나 보존하지 마십시오.

       플러스:

       • 그들이 선호하고 일상적인 생활 방식으로 성교를 금하고(장기적이고 지속적으로 금욕함) 금욕 상태를 유지하는 데 동의합니다. 또는
       • 가임 여성(WOCBP)과 성관계를 가질 때 남성 콘돔 사용에 동의해야 합니다. 임신 가능성이 있는 여성 파트너는 부록 G에 설명된 추가 피임법을 사용해야 합니다.

       폐경 후 상태(가임기 아님)는 다른 의학적 원인 없이 12개월 동안 월경이 없는 것으로 정의됩니다.

    2. 여성 참가자: 여성 참가자는 임신 또는 모유 수유 중이 아니며 다음 조건 중 하나 이상이 적용되는 경우 참가할 수 있습니다.

       • 가임 가능성이 없습니다(WOCBP 아님). 또는
       • 가임기이지만 치료 기간 동안 및 활성 연구 치료의 마지막 투여 후 최소 6개월 동안 부록 G에 설명된 바와 같이 금욕하거나 1가지 매우 효과적인 피임 방법을 사용합니다.
       • 조사관은 조기에 발견되지 않은 임신을 가진 여성의 포함 위험을 줄이기 위해 병력, 생리 이력 및 최근 성행위를 검토할 책임이 있습니다.

제외 기준:

1. 참가자는 이전에 GS 억제제 또는 항-Notch 항체 요법을 사용한 요법을 받았거나 현재 받고 있습니다.
2. 참가자는 현재 티로신 키나제 억제제(TKI), NSAIDS(만성 매일 사용 - 포함 기준 3 제외) 또는 첫 번째 치료 28일 전(또는 5 반감기, 둘 중 더 긴 기간) 조사 치료를 포함하여 DT에 대한 모든 치료를 사용하고 있습니다. 연구 치료 용량.
3. 참가자는 연구 치료의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 강력하거나 중간 정도의 사이토크롬 P450 3A4(CYP3A4) 억제제 또는 강력한 CYP3a 유도제로 알려진 음식이나 약물을 현재 사용 중이거나 사용할 예정입니다.
4. 참가자는 활성 물질 또는 nirogacestat의 부형제에 대해 알려진 과민증이 있습니다.
5. 정보에 입각한 동의 시점 및 스크리닝 기간 동안 활동성 또는 만성 감염이 있는 참여자.
6. 참가자는 흡수 장애 증후군 또는 니로아세스타트의 흡수를 손상시킬 수 있는 기존 위장 상태(예: 위 우회술, 랩 밴드 또는 흡수를 변경하는 기타 위 절차)가 있음을 알고 있습니다. 비위관 또는 위루관을 통한 니로아세스타트 전달은 허용되지 않습니다.
7. 2년 이전의 다른 고급 악성 종양의 병력. 예외는 자연경과 또는 치료가 연구 요법의 안전성 또는 효능 평가를 방해할 가능성이 없는 이전 또는 동시 악성 종양을 포함합니다. 적절하게 치료된 기저 세포 또는 편평 세포 피부암; 또는 연구 주임 조사자(PI's)의 판단에 따라 피험자가 현재 완전한 차도 상태에 있는 암을 치유 의도로 적절하게 치료합니다. 특정 상황은 연구 PI와 논의할 수 있습니다.

8. 참가자는 정보에 입각한 동의서에 서명한 후 6개월 이내에 다음 중 하나를 경험했습니다.

   • 임상적으로 유의한 심장 질환(뉴욕심장협회 Class III 또는 IV);
   • 심근 경색증
   • 중증/불안정 협심증
   • 관상동맥/말초동맥 우회로 이식편
   • 증상이 있는 울혈성 심부전
   • 뇌혈관 사고
   • 일시적 허혈 발작
   • 증상이 있는 폐색전증
9. 참가자는 스크리닝에서 전해질이 교정된 후 Fridericia의 공식(남성 참가자의 경우 > 450msec, 여성 참가자의 경우 > 470msec 또는 번들 브랜치 블록이 있는 참가자의 경우 > 480msec)으로 교정된 비정상적인 QT 간격을 보입니다.
10. 참가자는 정보에 입각한 동의 시점에 Class Ia(예: 퀴니딘, 프로카인아미드, 디소프로마이드) 및 Class III(예: 도페틸리드, 이부틸리드, 소탈롤) 항부정맥제를 포함하여 QT/QTcF 간격을 연장하는 것으로 알려진 병용 약물을 사용하고 있습니다. 참여자가 Torsades de Pointes(TdP)에 대한 추가 위험 요소가 없는 경우 QT/QTcF 간격을 연장할 수 있는 비항부정맥제가 허용됩니다.
11. 참가자는 선천성 긴 QT 증후군이 있습니다.
12. 참여자는 Torsades de pointes(TdP)에 대한 추가 위험 요인(예: 심부전, 저칼륨혈증, 긴 QT 증후군의 가족력)의 병력이 있습니다.
13. 참가자는 간 질환 또는 알려진 간 또는 담도 이상(길버트 증후군 또는 무증상 담석 제외)의 현재 또는 만성 병력이 있습니다.
14. 참가자는 현재 등록되어 있거나 연구 약물 또는 장치를 사용한 다른 임상 연구에서 연구 치료의 첫 번째 투여 28일 이내에 등록되었습니다.