デスモイド腫瘍に対する冷凍アブレーションとニロアセスタットの研究

包含基準:

1. -進行中（過去12か月間のRECIST基準による）または症候性（疼痛管理の変更または日常生活活動（ADL）の障害、または研究者の裁量によって定義される）であるデスモイド腫瘍（DT）の組織学的に確認された診断。 注: 病理報告書でデスモイド腫瘍の診断が必要です。

2. デスモイド腫瘍は 50 ～ 75% 未満で冷凍切除可能です。

   1 回のセッションで 50 ～ 75% (体積) 未満の切除が可能な腫瘍には、次のような特徴があります。

   1. 神経、血管、腸、皮膚などの重要な構造に近い（1 cm 未満）場合、水圧解剖にもかかわらず、アブレーション中に損傷する危険があります。
   2. 大型サイズ (> 100 mL)
   3. 複雑な形状。単一のアプローチまたは被験者の位置からは腫瘍の一部に到達できない
   4. 薄い浸潤性の構成要素。その部分のアブレーションは腫瘍よりも正常な解剖学的構造に損傷を与える可能性があります（例：筋肉間の筋膜面に沿って広がる腫瘍。アブレーションにより腫瘍体積よりも多くの筋肉が損傷される）。
3. 参加者が現在DTの治療のための治療を受けている場合、治験治療の初回投与の少なくとも28日前（または5半減期のいずれか短い方）までに治療を完了する必要があります。 以前の治療によるすべての毒性は、グレード 1 または臨床ベースライン以下に解決されなければなりません。
4. DT以外の症状の治療として慢性非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）を受けている参加者は、治験治療の初回投与前に少なくとも28日間安定した用量を服用しなければなりません。
5. 年齢 18 歳以上。
6. 参加者はスクリーニング時に東部協力腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータスが2以下である。

7. 参加者は、以下のスクリーニング検査値によって定義される適切な臓器および骨髄機能を備えています。

   1. 絶対好中球数 ≥ 1500 細胞/μL;
   2. 血小板 ≥ 100,000μL;
   3. ヘモグロビン ≥ 9 g/dL;
   4. 総ビリルビン ≤ 1.5 × 正常上限値 (ULN) (ビリルビンが分画され、直接ビリルビン < 35% の場合、分離ビリルビン > 1.5 × ULN は許容されます)。
   5. アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ)/アラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ) ≤ 2 × ULN;と
   6. 血清クレアチニン ≤ 1.5 × ULN、またはクレアチニン > 1.5 × ULN の場合、計算されたクレアチニン クリアランスは ≥ 60 mL/min である必要があります (Cockcroft-Gault 式を使用)。
8. 妊娠の可能性のある女性は、スクリーニング時に血清妊娠検査が陰性でなければなりません。
9. 参加者は錠剤を飲み込むことができます。
10. MRI検査を受けられる方。
11. 治験審査委員会が承認した書面によるインフォームド・コンセント文書を理解し、個人的に署名する意欲があること。

12. 男性または女性による避妊の使用は、臨床研究に参加する人の避妊方法に関してスタンフォード大学で使用される基準と一致する必要があります。

    1. 男性参加者：男性参加者は、治療期間中、および治験治療の最後の投与後少なくとも90日間、以下に同意する場合に参加する資格があります。

       • 精子の提供や保存は控えてください。

       さらに次のいずれかを追加します。

       • 好みの通常のライフスタイルとして性交を控え（長期的かつ継続的に禁欲する）、禁欲を続けることに同意する。また
       • 妊娠の可能性のある女性と性交する場合は、男性用コンドームを使用することに同意する必要があります（WOCBP）。 妊娠の可能性がある女性パートナーは、付録 G に記載されている追加の避妊法も使用する必要があります。

       閉経後の状態（妊娠の可能性がない状態）は、別の医学的原因がないのに 12 か月間月経がない状態と定義されます。

    2. 女性参加者: 女性参加者は、妊娠中または授乳中でなく、以下の条件の少なくとも 1 つが当てはまる場合に参加する資格があります。

       • 出産の可能性がない（WOCBPではない）。 また
       • 妊娠の可能性はあるが、治療期間中および実際の治験治療の最後の投与後少なくとも6か月間、禁欲しているか、付録Gに記載されている1つの非常に効果的な避妊法を使用している。
       • 研究者は、早期に発見されずに妊娠した女性が含まれるリスクを減らすために、病歴、月経歴、最近の性行為を調査する責任があります。

除外基準:

1. 参加者は以前にGS阻害剤または抗Notch抗体療法による治療を受けた、または現在受けている。
2. 参加者は現在、最初の治療の28日前（または5半減期のどちらか長い方）、チロシンキナーゼ阻害剤（TKI）、NSAIDS（慢性的な毎日の使用 - 包含基準3を除く）を含むDTの治療法、または治験中の治療法をいずれも使用している。研究治療の用量。
3. 参加者は、治験治療の初回投与前の14日以内に、強力または中程度のシトクロムP450 3A4（CYP3A4）阻害剤、または強力なCYP3a誘導剤として知られる食品または薬物を現在使用している、または使用する予定である。
4. 参加者は、ニロアセスタットの活性物質または賦形剤のいずれかに対して過敏症を患っていることが知られています。
5. インフォームドコンセント時およびスクリーニング期間中に活動性または慢性感染症を患っている参加者。
6. 参加者は、ニロアセスタットの吸収を損なう可能性のある既知の吸収不良症候群または既存の胃腸疾患を患っている（例：胃バイパス、ラップバンド、または吸収を変化させるその他の胃処置）。経鼻胃チューブまたは胃瘻チューブを介してニロアセスタットを投与することは許可されていません。
7. -過去2年以内の他の高悪性度悪性腫瘍の病歴。 例外には、自然歴または治療が治験計画の安全性または有効性評価を妨げる可能性がない、以前または併発している悪性腫瘍が含まれます。適切に治療された基底細胞または扁平上皮皮膚がん。または、治験責任医師（PI）の判断により、対象者が現在完全寛解状態にあるがんを治癒目的で適切に治療した患者。 特定の状況については研究代表者と話し合うことができます。

8. 参加者は、インフォームドコンセントに署名してから 6 か月以内に次のいずれかを経験しました。

   • 臨床的に重大な心疾患（ニューヨーク心臓協会クラスIIIまたはIV）。
   • 心筋梗塞
   • 重度/不安定狭心症
   • 冠動脈・末梢動脈バイパスグラフト
   • 症候性うっ血性心不全
   • 脳血管障害
   • 一過性脳虚血発作
   • 症候性肺塞栓症
9. 参加者は、スクリーニング時に電解質が修正された後、フリデリシアの公式によって修正された異常な QT 間隔（男性参加者では > 450 ミリ秒、女性参加者では > 470 ミリ秒、または脚ブロックのある参加者では > 480 ミリ秒）を有する。
10. 参加者は、インフォームドコンセントの時点で、クラス Ia (例、キニジン、プロカインアミド、ジソプロマイド) およびクラス III (例、ドフェチリド、イブチリド、ソタロール) 抗不整脈薬を含む、QT/QTcF 間隔を延長することが知られている併用薬を使用しています。 QT/QTcF間隔を延長する可能性のある非抗不整脈薬の使用は、参加者がトルサード・ド・ポワント（TdP）の追加の危険因子を持っていない場合に限り許可されます。
11. 参加者は先天性 QT 延長症候群を患っています。
12. 参加者はトルサード・ド・ポワント（TdP）の追加の危険因子の病歴がある（例：心不全、低カリウム血症、QT延長症候群の家族歴）。
13. 参加者は肝疾患の現在または慢性の病歴、または既知の肝異常または胆管異常を患っている（ギルバート症候群または無症候性胆石を除く）。
14. 参加者は現在、治験薬または治験機器を用いた別の臨床研究に登録されているか、治験治療の初回投与から28日以内に登録されている。