测试不同剂量的 M1774 和 ZEN-3694 组合药物治疗复发性卵巢癌和子宫内膜癌的效果
2026年9月2日 更新者：National Cancer Institute (NCI)
联合 ATR (M1774) 和 BET 抑制 (ZEN00-3694) 利用 ARID1A 缺失治疗复发性卵巢癌和子宫内膜癌的 1B 期研究
该 Ib 期试验测试了 M1774 与 ZEN-3694 联合治疗复发（复发）卵巢癌和子宫内膜癌患者时的安全性、副作用和最佳剂量。
M1774 和 ZEN-3694 可能通过阻断细胞生长所需的一些酶来阻止肿瘤细胞的生长。
M1774 和 ZEN-3694 联合使用已被证明在杀死卵巢肿瘤细胞方面比单独使用任何一种药物更好。
研究概览
地位
招聘中
条件
详细说明
主要目标：
I. 确定 tuvusertib（ATR 抑制剂 [M1774]）和 BET 溴结构域抑制剂 ZEN-3694（BET 抑制剂 [ZEN003694]）组合在复发性明确女性中的最大耐受剂量（MTD）和剂量限制毒性（DLT）细胞、子宫内膜样和铂耐药的高级别浆液性卵巢癌 (HGSOC) 以及透明细胞和子宫内膜样子宫内膜癌，无论 ARID1A 状态如何（第一部分）。
二. 确定扩增阶段 ARID1A 致病性改变 (ARID1A^MUTATION [MUT]) 和 ARID1A 野生型 (ARID1A^WT) 队列（ARID1A 是一个完整的生物标志物）的安全性和耐受性（第二部分）。
三． 通过免疫组织化学 (IHC) 确定 ARID1A^MUT 和 ARID1A^WT 扩展队列中治疗前和治疗中肿瘤样本中 gammaH2AX（用于 ATR 抑制，整体生物标志物）的药效生物标志物表达的变化（第二部分）。
次要目标：
I. 通过数字空间分析 (DSP) 评估 ARID1A^MUT 和 ARID1A^WT 扩展队列中治疗前和治疗中肿瘤样本中 cmyc（用于 BET 抑制，综合生物标志物）的药效生物标志物表达的变化（第二部分） 。
二. 通过 DSP 评估 ARID1A^MUT 和 ARID1A^WT 扩展队列中治疗前和治疗中肿瘤样本中 gammaH2AX（用于 ATR 抑制，整合生物标志物）的药效生物标志物表达的变化（第 II 部分）。
三． 旨在研究 IHC 和 DSP 检测的 ARID1A 蛋白是否与治疗前肿瘤活检样本中 ARID1A 致病性改变相关（第二部分）。
四． 评估 ARID1A 致病性改变和野生型队列中 6 个月的客观缓解率 (ORR) 和无进展生存期 (PFS)（第二部分）。
探索性目标：
I. 评价ZEN003694及其活性代谢物ZEN003791单独服用和与M1774联合用药时的药代动力学，以及联合用药时M1774的药代动力学（第I部分）。
二. 利用现有档案组织和回顾性评估，通过下一代测序 (NGS) 评估 ARID1A 致病性改变状态是否与通过 IHC 进行的 ARID1A 蛋白相关（第 I 部分）。
三． 评估 6 个月时的客观缓解率 (ORR) 和无进展生存期 (PFS)，并通过下一代测序 (NGS) 评估这些是否与 ARID1A 致病性改变状态相关，以及通过 IHC 评估这些是否与 ARID1A 蛋白相关（第 I 部分）。
四． 对于之前接受过下一代测序的体细胞肿瘤检测的患者，将获得结果并将分子谱（即 ARID1A 致病性改变、PIK3CA 致病性改变、C-myc 扩增、ATM 致病性改变）与实体瘤反应评估标准 (RECIST) 的反应相关联) 1.1 或 CA-125，由妇科癌症小组 (GCIG) 制定（Rustin 等人，2011）（第一部分）。
V.评价ZEN003694及其活性代谢物ZEN003791单独服用和与M1774联合用药时的药代动力学，以及联合用药时M1774的药代动力学（第二部分）。
六． 评估 ARID1A 致病性改变队列 (ARID1A^MUT ) 中 RECIST 1.1 和 GCIG 的 CA-125 (Rustin et al. 2011) 是否比 ARID1A 野生型 (ARID1A^WT ) 队列有更好的总体反应 (第二部分)。
七． 关联 ARID1A^MUT 和 ARID1A^WT 扩展队列中 MTD 的药效学和药代动力学（确定药物水平是否影响药物靶点参与和表达（例如，γ [g]H2AX 和 MYC））（第二部分）。
八． 评估 ARID1A 致病性改变与野生型队列的总体生存率 (OS)（第二部分）。
九． 为了确定反应的生物标志物，我们将 ORR 和 PFS 与 ARID1A 基因改变、ARID1A 蛋白水平（IHC 和 DSP）、gammaH2AX（IHC 和 DSP）、C-myc (DSP) 和总 ATM (DSP) 相关联，以及通过肿瘤活检中的核糖核酸 (RNA) 测序 (Seq) 检测 HEXIM1（第二部分）。
X. 探讨液体活检是否能很好地替代肿瘤 ARID1A 致病性改变（第二部分）。
十一. 为了评估 ARID1A 表达是否随时间变化，我们将使用现有存档肿瘤与 PART II 扩展队列 (PART II) 所需的最新治疗前活检样本，通过 NGS（基因改变）和 IHC（蛋白质）比较 ARID1A 表达。
概要：这是一项 tuvusertib 剂量递增研究，随后进行剂量扩展研究。
患者在研究中口服（PO）tuvusertib 和 BET 溴结构域抑制剂 ZEN-3694。 处于试验剂量递增阶段的患者还在筛选期间接受心电图 (ECG)、研究用血样采集以及整个试验过程中的 X 射线、计算机断层扫描 (CT) 或磁共振成像 (MRI)。 处于试验剂量扩展阶段的患者还在筛选期间接受心电图检查、筛选期间和研究期间的活检、以及整个试验期间的 X 射线、CT 或 MRI 以及血样采集。
研究完成后，每 3 个月对患者进行一次随访，持续 2 年，然后每 6 个月一次，持续 3 年，或直到研究终止。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
65
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Georgia
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Augusta、Georgia、美国、30912
- 暂停
- Augusta University Medical Center
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60637
- 招聘中
- University of Chicago Comprehensive Cancer Center
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接触：
- Site Public Contact
- 电话号码：773-702-8222
- 邮箱：cancerclinicaltrials@bsd.uchicago.edu
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首席研究员：
- Katherine C. Kurnit
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Iowa
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Iowa City、Iowa、美国、52242
- 招聘中
- University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
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接触：
- Site Public Contact
- 电话号码：800-237-1225
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首席研究员：
- David P. Bender
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Michigan
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Detroit、Michigan、美国、48201
- 暂停
- Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
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New Mexico
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Albuquerque、New Mexico、美国、87106
- 招聘中
- University of New Mexico Cancer Center
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接触：
- Site Public Contact
- 电话号码：505-925-0348
- 邮箱：HSC-ClinicalTrialInfo@salud.unm.edu
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首席研究员：
- Carolyn Y. Muller
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Ohio
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Cleveland、Ohio、美国、44195
- 招聘中
- Cleveland Clinic Foundation
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接触：
- Site Public Contact
- 电话号码：866-223-8100
- 邮箱：TaussigResearch@ccf.org
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首席研究员：
- Peter G. Rose
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Cleveland、Ohio、美国、44106
- 主动，不招人
- Case Western Reserve University
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Columbus、Ohio、美国、43210
- 招聘中
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
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接触：
- Site Public Contact
- 电话号码：800-293-5066
- 邮箱：Jamesline@osumc.edu
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首席研究员：
- John L. Hays
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Oklahoma
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Oklahoma City、Oklahoma、美国、73104
- 招聘中
- University of Oklahoma Health Sciences Center
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接触：
- Site Public Contact
- 电话号码：405-271-8777
- 邮箱：ou-clinical-trials@ouhsc.edu
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首席研究员：
- Lauren E. Dockery
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19107
- 招聘中
- Thomas Jefferson University Hospital
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接触：
- Site Public Contact
- 电话号码：215-600-9151
- 邮箱：ONCTrialNow@jefferson.edu
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首席研究员：
- Mitchell I. Edelson
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- 招聘中
- University of Pennsylvania/Abramson Cancer Center
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首席研究员：
- Fiona Simpkins
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接触：
- Site Public Contact
- 电话号码：215-349-8245
- 邮箱：PMCancerResearch@pennmedicine.upenn.edu
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19103
- 招聘中
- NRG Oncology
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首席研究员：
- Fiona Simpkins
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接触：
- Fiona Simpkins
- 邮箱：Fiona.Simpkins@pennmedicine.upenn.edu
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Rhode Island
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Providence、Rhode Island、美国、02905
- 招聘中
- Women and Infants Hospital
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接触：
- Site Public Contact
- 电话号码：401-274-1122
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首席研究员：
- Cara A. Mathews
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Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、美国、53226
- 招聘中
- Medical College of Wisconsin
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接触：
- Site Public Contact
- 电话号码：414-805-3666
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首席研究员：
- William H. Bradley
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
患者必须经过病理学证实：
- 第一部分：复发性透明细胞卵巢癌或子宫内膜癌（透明细胞的肿瘤百分比未明确）、子宫内膜样卵巢癌或子宫内膜癌（子宫内膜样肿瘤的肿瘤百分比未明确）或铂类耐药的高级别浆液性卵巢癌（注：铂类耐药疾病定义为铂类治疗完成后 6 个月内出现进展。 该日期应根据铂类治疗的最后一次给药剂量计算。）
- 第二部分：复发性透明细胞或低级别子宫内膜样卵巢癌或复发性透明细胞或低级别子宫内膜样子宫内膜癌（透明细胞和子宫内膜样肿瘤的肿瘤百分比未明确），由临床实验室改进法案 (CLIA) 批准的实验室进行下一代测序 (NGS) ARID1A 状态。 通过NGS（队列II）将肿瘤确定为ARID1A病理改变或可能的病理改变（队列I）或ARID1A野生型。 PART II 队列中患有透明细胞或子宫内膜样子宫内膜腺癌 (EMCA) 的患者人数上限为 33%（每个队列 5 名患者）。
- 年龄 >= 18
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 的表现状态 =< 2
先前治疗
1-3 种既往细胞毒疗法
- 注：对于铂类耐药 HGSOC（第 1 部分），在出现铂类耐药性疾病后，可能已接受过最多 3 种先前的细胞毒性治疗。
- 患有微卫星不稳定性高 (MSI-H) 和/或错配修复蛋白缺陷 (dMMR) 子宫内膜样子宫内膜癌的受试者必须先前接受过免疫检查点抑制剂。
- 允许进行无限制的既往激素治疗、靶向治疗（包括免疫治疗）和/或抗血管生成治疗。
清除期（由于骨髓抑制的风险）：
- 细胞毒性化疗 - 3 周。
- 放射治疗 - 2 周（注意：骨髓放射超过 25% 的患者不符合资格）。
疾病状况：
- 对于第一部分，需要可评估的疾病或可测量的疾病。 注：可评估疾病：定义为与疾病相关的放射成像异常，不符合 RECIST 1.1 对目标病灶的定义。
- 对于第 II 部分，需要通过 RECIST 1.1 可测量的疾病。 患者需要进行活检，这可能是非目标病变，但不应是唯一的 RECIST 可测量病变。
注：第二部分的患者需要接受配对肿瘤活检。 如果在活检时介入放射学认为活检不安全或尝试进行活检但不成功，患者仍可参加。
- 血红蛋白 >= 9 g/dL（给药前 28 天内未输血）
- 绝对中性粒细胞计数 >= 1,500 个细胞/mm^3
- 血小板计数 >= 100,000 个细胞/mm^3
- 根据 Cockcroft-Gault 公式计算出的肌酐清除率 (CrCL) ≥ 50 mL/min
- 总胆红素 =< 1.5 x 机构正常上限 (ULN)（胆红素水平 =< 3 x ULN 的已知吉尔伯特病患者可以入组）
- 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) =< 3 x 机构 ULN
- 具有已知心脏病史或当前症状或使用心脏毒性药物治疗史的患者应符合纽约心脏协会 (NYHA) 功能分类 I 类或 II 类。
- M1774 和 ZEN003694 对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚。 出于这个原因，并且由于 BETi 药物已知具有致畸性，有生育能力的女性必须同意在进入研究之前和参与研究期间使用适当的避孕措施（激素或屏障节育方法；禁欲）。 如果女性在参与本研究期间怀孕或怀疑自己怀孕，应立即通知她的治疗医生。 有生育潜力的女性应使用 M1774 和 ZEN003694 进行有效的避孕治疗，并在最后一次给药后至少 6 个月内进行。 应建议女性在服用 M1774 和 ZEN003694 期间以及停止治疗后 1 个月内不要母乳喂养。
- 既往患有或并发恶性肿瘤的患者，其自然病史或治疗不会干扰研究方案的安全性或有效性评估，有资格参加本试验。
- 如果中枢神经系统 (CNS) 定向治疗后的后续脑部成像显示没有进展证据、未使用类固醇且稳定至少 1 个月，则接受脑转移治疗的患者符合资格。
- 患者或合法授权代表必须在进入研究之前提供特定于研究的知情同意书，对于在美国 (U.S.) 接受治疗的患者，还必须提供允许发布个人健康信息的授权。
- 仅第 II 部分：参与者必须通过下一代测序了解 ARID1A 的突变状态（野生型或致病性或可能的致病性改变）。 这可以根据具有适当监管状态的测定生成的本地测试来确定。
- 患者必须能够吞咽口服药物（胶囊和片剂），而无需咀嚼、打破、压碎、打开或以其他方式改变产品配方。
有合并症的患者：
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染患者在 6 个月内接受有效的抗逆转录病毒治疗且病毒载量检测不到的患者有资格参加本试验。
- 对于有慢性乙型肝炎病毒 (HBV) 感染证据的患者，如果有需要，在抑制治疗中必须检测不到 HBV 病毒载量。
- 有丙型肝炎病毒（HCV）感染史的患者必须已接受治疗并治愈。 对于目前正在接受治疗的 HCV 感染患者，如果 HCV 病毒载量未检测到，则符合资格。
- 先前治疗或外科手术的所有毒性均已消退至基线或 1 级（需要药物治疗的甲状腺功能减退症除外，其必须已消退至 =< 2 级）、脱发和其他被认为临床上不显着和/或经确定的支持治疗后稳定的毒性由研究者）。
排除标准：
- 正在接受任何其他研究药物的患者。
- 既往接受过 ATR、ATM、CHK、BET、EZH2 和/或 PI3K 抑制剂的患者。
- 过敏反应史归因于与研究中使用的 ZEN003694 或 M1774 具有相似化学或生物成分的化合物。
- 服用质子泵抑制剂的患者 M1774 的溶解度随着 pH 值的增加而降低。 质子泵抑制剂必须在开始试验前 7 天停用。
- 校正 QT (QTc) 超过 450 毫秒但无法通过纠正电解质异常或长 QT 综合征家族史进行校正的患者。
患有严重、活动性合并症的患者定义如下：
- 没有需要肠外抗生素的活动性感染。
- 以DNA修复机制的遗传缺陷为特征的已知遗传性疾病，包括毛细血管扩张性共济失调、奈梅亨断裂综合征、沃纳综合征、布卢姆综合征、范可尼贫血、着色性干皮病、科凯恩综合征和毛发硫营养不良。
- 孕妇和哺乳期妇女被排除在本研究之外，因为 ZEN003694 具有潜在的致畸或堕胎作用，并且 M1774 在体内非临床研究中具有遗传毒性。 停止母乳喂养的患者有资格入组，并且在治疗结束 1 个月后才能恢复母乳喂养。
- 接受 CYP3A4 强抑制剂或诱导剂的任何药物或物质的患者不符合资格。 CYP3A4 强抑制剂或诱导剂必须在首次服用 ZEN003694 前至少 7 天停用。 应避免使用中度 CYP3A4 抑制剂。 如果没有替代方案，可以在研究团队仔细监测和批准的情况下使用中度 CYP3A4 抑制剂。 服用 ZEN003694 时也必须避免治疗窗窄的 CYP1A2 底物。 由于这些药物的列表不断变化，因此定期查阅经常更新的医学参考资料非常重要。 作为登记/知情同意程序的一部分，将告知患者与其他药物相互作用的风险，以及如果需要开新药或患者正在考虑新的非处方药或草药产品。
- 考虑到血小板减少症（即利伐沙班、阿哌沙班、贝曲沙班、艾多沙班、奥米沙班、来塔沙班、艾瑞巴沙班）和因子 IIa 抑制剂（即达比加群），不建议患者接受任何属于 Xa 因子抑制剂的药物或物质。 允许使用低分子量肝素。 如果患者不愿意改用低分子肝素，必须获得研究团队的批准。
- 3个月内严重胃肠道出血、顽固性恶心和呕吐、无法控制的腹泻、已知吸收不良、重大小肠切除或胃绕道手术、使用饲管、存在引流胃造口管、其他慢性胃肠道疾病和/或可能发生的其他情况阻止口服药物 M1774 和/或 ZEN003694 的吸收。
M1774 限制：
- 无法停用 CYP3A4 或 CYP1A2 强抑制剂药物的患者。
- 无法停用使用 hMATE1 或 hMATE2-K 底物的药物的患者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Treatment (tuvusertib, BET bromodomain inhibitor ZEN-3694)
Patients receive tuvusertib PO QD either on days 2-14 of cycle 1 and days 1-14 of subsequent cycles or days 1-14 of each cycle and BET bromodomain inhibitor ZEN-3694 PO QD on days 1-28 of each cycle.
Cycles repeat every 28 days in the absence of disease progression or unacceptable toxicity.
Patients in the dose-escalation phase of the trial also undergo collection of blood samples on study, and x-ray, CT, or MRI throughout the trial.
Patients in the dose-expansion phase of the trial also undergo biopsies during screening and on study, and x-ray, CT, or MRI, and collection of blood samples throughout the trial.
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进行血样采集
其他名称：
进行核磁共振
其他名称：
给定采购订单
其他名称：
接受CT
其他名称：
接受X光检查
其他名称：
给定采购订单
其他名称：
进行活检
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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剂量限制性毒性 (DLT)（第一部分）
大体时间：在研究治疗的第一个周期内（最多 28 天）
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DLT 被定义为根据美国国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE) (v)5.0 版评估的可能、可能或肯定与研究药物组合相关的任何不良事件。
贝叶斯最优区间 (BOIN) 设计将用于确定 MTD（Yuan 等人，2016）。
将按剂量水平进行总结。
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在研究治疗的第一个周期内（最多 28 天）
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DLT（第二部分）
大体时间：在研究治疗的前 2 个周期内（最多 56 天）
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DLT 定义为根据 NCI CTCAE v5.0 评估认为可能、可能或肯定与研究药物组合相关的任何不良事件。
在 ARID1A 队列中，将总结患有 DLT 的患者数量，并使用每个系统器官类别或首选术语的最高观察等级按队列使用 CTCAE v5.0 标准将不良事件制成表格。
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在研究治疗的前 2 个周期内（最多 56 天）
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GammaH2AX 的测量（第二部分）
大体时间：基线和周期 1，第 8 天 (C1D8)
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GammaH2AX 将通过肿瘤样本的免疫组织化学 (IHC) 进行评估。
将使用描述性统计数据（例如平均值、标准差、中位数）按队列和收集时间点进行总结。
单侧 Wilcoxon 符号秩检验将用于测试接受推荐 2 期剂量 (RP2D) 治疗且具有可评估生物活性的患者，治疗前与治疗中肿瘤中 gammaH2AX 表达是否存在变化。 - 分别按队列分类的样本。
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基线和周期 1，第 8 天 (C1D8)
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不良事件发生率（第一部分和第二部分）
大体时间：最长 5 年
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不良事件的频率和严重程度将通过 CTCAE v5 进行评估。
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最长 5 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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C-myc 的测量（第二部分）
大体时间：基线和 C1D8
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将使用肿瘤样本通过数字空间分析 (DSP) 进行评估。
将使用描述性统计数据（例如平均值、标准差、中位数）按队列、生物样本类型和采集时间点进行总结。
将应用单侧 Wilcoxon 符号秩检验来检查在 RP2D 中接受过治疗且按队列具有可评估生物样本的患者中治疗前与治疗中肿瘤中 c-myc 表达是否存在变化， 分别。
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基线和 C1D8
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GammaH2AX 的测量（第二部分）
大体时间：基线和 C1D8
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DSP 将使用肿瘤样本进行评估。
将以与 IHC 的主要终点 gammaH2AX 表达类似的方法进行分析。
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基线和 C1D8
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ARID1A 蛋白和致病性改变状态的测量（第二部分）
大体时间：基线、C1D8 和进展时
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将通过队列和突变状态为 12 分评分（通过 IHC 测量 ARID1A 阳性染色细胞）提供治疗前肿瘤中通过 IHC 和 DSP 得出的 ARID1A 蛋白的汇总统计数据（例如平均值和标准差、中位数） (Khalique等人，2018）。
根据 IHC 和 DSP 的评估，ARID1A 致病性改变意味着 ARID1A 蛋白丢失。
ARID1A野生型意味着没有突变并且存在ARID1A蛋白。
ARID1A蛋白与ARID1A致病性改变状态之间的关系将通过Wilcoxon秩和检验来研究。
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基线、C1D8 和进展时
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客观反应率（第二部分）
大体时间：6个月大时
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客观缓解率 (ORR) 定义为根据实体瘤缓解评估标准 (RECIST) 1.1 评估的具有完全或部分缓解（CR 或 PR）最佳总体缓解的可评估患者的二项式比例。
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6个月大时
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无进展生存期（第二部分）
大体时间：从研究进入到进展或死亡的时间（以先发生者为准），或最后一次接触的日期（如果未发生进展或死亡），在 6 个月时评估
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六个月无进展生存期 (PFS) 定义为开始研究后至少 6 个月无疾病进展记录 (RECIST 1.1) 的可评估患者的二项式比例。
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从研究进入到进展或死亡的时间（以先发生者为准），或最后一次接触的日期（如果未发生进展或死亡），在 6 个月时评估
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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ARID1A 蛋白的测量（第一部分）
大体时间：基线
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ARID1A 状态和分子谱将回顾性地制成表格。
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基线
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客观反应率（第一部分）
大体时间：6个月大时
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6个月大时
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无进展生存期（第一部分）
大体时间：从研究进入到进展或死亡的时间（以先发生者为准），或最后一次接触的日期（如果未发生进展或死亡），在 6 个月时评估
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从研究进入到进展或死亡的时间（以先发生者为准），或最后一次接触的日期（如果未发生进展或死亡），在 6 个月时评估
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生物标志物分子谱的测量（第一部分）
大体时间：最长 5 年
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将通过下一代测序评估体细胞肿瘤的概况，将其他分子改变（例如 PIK3CA、C-Myc）与妇科癌症小组 (GCIG) 的 RECIST 1.1 和 CA-125 的反应相关联。
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最长 5 年
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单独服用或与 M1774 一起服用时 ZEN003694 和 ZEN003791 的血液 PK 测量（第二部分）
大体时间：C1D1（给药前和 2 小时）； C1D8（2小时）
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将使用剂量水平和非线性模型技术的描述性统计进行总结。
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C1D1（给药前和 2 小时）； C1D8（2小时）
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客观缓解率、CA-125 缓解和总生存期 (OS) 与 ARID1A 致病性改变状态的相关性（第二部分）
大体时间：最长 5 年
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RECIST 1.1 和 GCIG CA-125 的客观肿瘤缓解（完全或部分缓解）将分别按队列制成表格，并通过 Fisher 精确检验估计和比较两个队列之间出现缓解的患者比例。
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最长 5 年
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PK 和药效学测量值的相关性（例如 gH2AX 和 MYC）（第二部分）
大体时间：最长 5 年
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描述性统计或混合建模方法可用于探索药效生物标志物与 ZEN003694 PK 血浆浓度的相应关联。
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最长 5 年
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ARID1A 遗传状态、ARID1A 蛋白水平、gammaH2AX、c-myc、总 ATM、HEXIM1 测量
大体时间：最长 5 年
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将通过肿瘤活检中的核糖核酸测序 (RNASeq) 评估 ARID1A 蛋白水平（IHC 和 DSP）、gammaH2AX（IHC 和 DSP）、c-myc (DSP)、总 ATM (DSP)、HEXIM1，以及与客观缓解率的相关性，和无进展生存期。
将分别通过 Spearman 相关系数进行探讨。
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最长 5 年
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循环游离肿瘤脱氧核糖核酸 (ctDNA) 中 ARID1A 基因改变与肿瘤 ARID1A 遗传状态和蛋白表达的相关性
大体时间：最长 5 年
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将提供治疗前血液标本中 ARID1A 遗传状态的汇总统计数据，以及其与治疗前活检中的肿瘤 ARID1A 遗传状态和蛋白表达的关联，并通过适当的非参数方法（例如，肿瘤反应）探索客观肿瘤反应。 ，序数型数据的 Spearman 相关系数方法。
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最长 5 年
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ARID1A 表达的测量
大体时间：治疗前
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将通过 NGS（基因改变）和 IHC 对档案肿瘤进行评估，并与最近的治疗前活检进行比较。
将按时间总结存档肿瘤和最近的治疗前活检中的ARID1A遗传状态和蛋白质，并使用Wilcoxon的符号秩检验或重复测量方法探索相应的变化。
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治疗前
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ZEN003694 和 ZEN003791 的血液药代动力学 (PK) 测量（第一部分）
大体时间：C1D1（给药前、0.5、1、1.5、2、3、4 和 8 小时 [hrs]）； C1D8（给药前、0.5、1、1.5、2、3、4 和 8 小时）
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PK 终点（ZEN003694 和活性代谢物 ZEN003791 和 M1774 的曲线下面积 [AUC]、最大浓度 [Cmax] 和代谢比）将使用剂量水平的描述性统计进行总结。
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C1D1（给药前、0.5、1、1.5、2、3、4 和 8 小时 [hrs]）； C1D8（给药前、0.5、1、1.5、2、3、4 和 8 小时）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2023年12月18日
初级完成 (估计的)
2027年6月30日
研究完成 (估计的)
2027年6月30日
研究注册日期
首次提交
2023年7月15日
首先提交符合 QC 标准的
2023年7月15日
首次发布 (实际的)
2023年7月18日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年9月3日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年9月2日
最后验证
2026年6月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- NCI-2023-03408 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U10CA180868 (美国 NIH 拨款/合同)
- NRG-GY031 (其他标识符：CTEP)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
NCI 致力于根据 NIH 政策共享数据。
有关如何共享临床试验数据的更多详细信息，请访问 NIH 数据共享政策页面的链接。
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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