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재발성 난소암 및 자궁내막암 치료를 위한 다양한 양의 M1774 및 ZEN-3694 약물 조합 테스트

2026년 6월 11일 업데이트: National Cancer Institute (NCI)

재발성 난소암 및 자궁내막암에서 ARID1A 손실을 이용하기 위한 조합 ATR(M1774) 및 BET 억제(ZEN00-3694)의 1B상 연구

이 1b상 시험은 재발(재발성)된 난소암 및 자궁내막암 환자를 치료할 때 ZEN-3694와 함께 투여했을 때 M1774의 안전성, 부작용 및 최적 용량을 테스트합니다. M1774 및 ZEN-3694는 세포 성장에 필요한 일부 효소를 차단하여 종양 세포의 성장을 멈출 수 있습니다. M1774와 ZEN-3694를 함께 결합하면 난소 종양 세포를 죽이는 데 약물 단독보다 더 나은 것으로 입증되었습니다.

연구 개요

상태

모병

정황

개입 / 치료

상세 설명

기본 목표:

I. 재발성 투명증 여성에서 투부세르팁(ATR 억제제[M1774])과 BET 브로모도메인 억제제 ZEN-3694(BET 억제제[ZEN003694])의 조합에 대한 최대 허용 용량(MTD) 및 용량 제한 독성(DLT)을 결정하기 위해 세포, 자궁내막양 및 백금 저항성 고급 장액성 난소 암종(HGSOC) 및 ARID1A 상태와 무관한 투명 세포 및 자궁내막양 자궁내막 암종(파트 I).

II. 확장 단계(파트 II)에서 ARID1A 병원성 변경(ARID1A^MUTATION [MUT]) 및 ARID1A 야생형(ARID1A^WT) 코호트(ARID1A는 통합 바이오마커임)의 안전성 및 내약성을 결정하기 위해.

III. 면역조직화학(IHC)에 의한 ARID1A^MUT 및 ARID1A^WT 확장 코호트에서 치료 전 및 치료 중 종양 샘플로부터 감마H2AX(ATR 억제용, 통합 바이오마커)의 약력학적 바이오마커 발현의 변화를 결정하기 위해(파트 II).

2차 목표:

I. DSP(Digital Spatial Profiling)에 의한 ARID1A^MUT 및 ARID1A^WT 확장 코호트에서 치료전 및 치료중 종양 샘플로부터 cmyc(BET 억제용, 통합된 바이오마커)의 약력학적 바이오마커 발현의 변화를 평가하기 위해(파트 II) .

II. DSP에 의한 ARID1A^MUT 및 ARID1A^WT 확장 코호트에서 치료 전 및 치료 중 종양 샘플로부터 gammaH2AX(ATR 억제용, 통합 바이오마커)의 약력학적 바이오마커 발현의 변화를 평가하기 위해(파트 II).

III. IHC 및 DSP에 의한 ARID1A 단백질이 전처리 종양 생검 샘플에서 ARID1A 병원성 변경과 상관관계가 있는지 조사하기 위해(PART II).

IV. ARID1A 병원성 변경 및 야생형 코호트에서 6개월째 객관적 반응률(ORR) 및 무진행 생존율(PFS)을 추정하기 위해(PART II).

탐구 목표:

I. ZEN003694 및 이의 활성 대사물인 ZEN003791을 단독으로 M1774와 병용 투여했을 때의 약동학 및 M1774 병용 약동학을 평가하기 위해(파트 I).

II. 차세대 시퀀싱(NGS)에 의한 ARID1A 병원성 변경 상태가 기존 보관 조직을 활용하는 IHC에 의한 ARID1A 단백질과 상관관계가 있는지 평가하고 후향적으로 평가합니다(파트 I).

III. 6개월째 객관적 반응률(ORR) 및 무진행 생존율(PFS)을 평가하고 이들이 NGS(Next Generation Sequencing)에 의한 ARID1A 병원성 변경 상태와 IHC에 의한 ARID1A 단백질과 상관관계가 있는지 평가하기 위해(PART I).

IV. Next Generation Sequencing에 의한 사전 체세포 종양 검사를 받은 환자에서 결과를 얻고 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST ) GCIG(Gynecological Cancer Intergroup)의 1.1 또는 CA-125(Rustin et al., 2011)(PART I).

V. ZEN003694 및 이의 활성 대사물인 ZEN003791을 단독으로 M1774와 병용 투여했을 때의 약동학 및 M1774 병용 약동학을 평가하기 위함(PART II).

VI. ARID1A 야생형(ARID1A^WT) 코호트(PART II)와 비교하여 ARID1A 병원성 변경 코호트(ARID1A^MUT)에서 GCIG(Rustin et al. 2011)에 의한 RECIST 1.1 및 CA-125에 의한 더 큰 전체 반응이 있는지 평가하기 위해.

VII. MTD에서 ARID1A^MUT 및 ARID1A^WT 확장 코호트의 약력학 및 약동학을 상호 연관시키기 위해(약물 수준이 약물 표적 참여 및 발현(예: 감마 [g]H2AX 및 MYC)에 영향을 미치는지 결정)(파트 II).

VIII. ARID1A 병원성 변경 대 (vs) 야생형 코호트에서 전체 생존(OS)을 추정하기 위해(파트 II).

IX. 반응의 바이오마커를 식별하기 위해 ORR 및 PFS를 ARID1A 유전자 변형, ARID1A 단백질 수준(IHC 및 DSP), gammaH2AX(IHC 및 DSP), C-myc(DSP) 및 총(tot) ATM(DSP)과 연관시킬 것입니다. 종양 생검에서 리보핵산(RNA) 시퀀싱(Seq)에 의한 HEXIM1(파트 II).

X. 액체 생검이 종양 ARID1A 병원성 변경에 대한 좋은 대체물인지 알아보기 위해(PART II).

XI. ARID1A 발현이 시간 경과에 따라 변화하는지 평가하기 위해 기존 보관 종양을 사용하여 NGS(유전자 변형) 및 IHC(단백질)에 의한 ARID1A 발현을 파트 II 확장 코호트(파트 II)에 필요한 가장 최근의 전처리 생검 샘플과 비교할 것입니다.

개요: 이것은 tuvusertib의 용량 증량 연구에 이은 용량 확장 연구입니다.

환자는 연구에서 투부세르팁 및 BET 브로모도메인 억제제 ZEN-3694를 경구(PO) 투여받습니다. 시험의 선량 증량 단계에 있는 환자는 또한 시험 기간 동안 스크리닝, 연구에서 혈액 샘플 수집, x-레이, 컴퓨터 단층촬영(CT) 또는 자기공명영상(MRI) 동안 심전도(ECG)를 받습니다. 시험의 용량 확장 단계에 있는 환자는 또한 선별 중 ECG, 선별 및 연구 중 생검, x-레이, CT 또는 MRI, 그리고 시험 전반에 걸쳐 혈액 샘플 수집을 받습니다.

연구 완료 후, 환자는 2년 동안 3개월마다, 그 후 3년 동안 또는 연구가 종료될 때까지 6개월마다 추적됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

65

단계

  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, 미국, 30912
        • 정지된
        • Augusta University Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, 미국, 60637
        • 모병
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Katherine C. Kurnit
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, 미국, 52242
        • 모병
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
        • 연락하다:
          • Site Public Contact
          • 전화번호: 800-237-1225
        • 수석 연구원:
          • David P. Bender
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, 미국, 48201
        • 모병
        • Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
        • 수석 연구원:
          • Ira S. Winer
        • 연락하다:
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, 미국, 87106
        • 모병
        • University of New Mexico Cancer Center
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Carolyn Y. Muller
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, 미국, 44195
        • 모병
        • Cleveland Clinic Foundation
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Peter G. Rose
      • Cleveland, Ohio, 미국, 44106
        • 모집하지 않고 적극적으로
        • Case Western Reserve University
      • Columbus, Ohio, 미국, 43210
        • 모병
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • John L. Hays
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, 미국, 73104
        • 모병
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Lauren E. Dockery
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19107
        • 모병
        • Thomas Jefferson University Hospital
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Mitchell I. Edelson
      • Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
        • 모병
        • University of Pennsylvania/Abramson Cancer Center
        • 수석 연구원:
          • Fiona Simpkins
        • 연락하다:
      • Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19103
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, 미국, 02905
        • 모병
        • Women and Infants Hospital
        • 연락하다:
          • Site Public Contact
          • 전화번호: 401-274-1122
        • 수석 연구원:
          • Cara A. Mathews
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, 미국, 53226
        • 모병
        • Medical College of Wisconsin
        • 연락하다:
          • Site Public Contact
          • 전화번호: 414-805-3666
        • 수석 연구원:
          • William H. Bradley

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

  • 성인
  • 고령자

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  • 환자는 병리학적으로 다음을 확인해야 합니다.

    • 파트 I: 재발성 투명 세포 난소 또는 자궁내막 암종(명확한 세포에 대해 명시되지 않은 % 종양), 자궁내막양 난소 또는 자궁내막 암종(자궁내막양에 대해 명시되지 않은 % 종양) 또는 백금 내성 고급 장액성 난소 암종(참고: 백금 내성 질환은 다음과 같이 정의됩니다. 백금 기반 요법 완료 후 6개월 미만의 진행. 날짜는 백금 요법의 마지막 투여 용량에서 계산해야 합니다.)
    • 파트 II: CLIA(Clinical Laboratory Improvement Act) 승인 실험실에서 NGS(Next Generation Sequencing)를 사용한 재발성 투명 세포 또는 저등급 자궁내막양 난소 암종 또는 재발성 투명 세포 또는 저등급 자궁내막양 자궁내막 암종(명확한 세포 및 자궁내막양에 대한 종양 %) ARID1A 상태. 종양은 ARID1A 병리학적 변경 또는 가능성 있는 병리학적 변경(코호트 I) 또는 NGS에 의한 ARID1A 야생형(코호트 II)으로 결정될 것이다. 투명 세포 또는 자궁내막양 자궁내막 선암종(EMCA)이 있는 PART II 코호트의 환자 수는 33%(코호트당 환자 5명)로 제한됩니다.
  • 나이 >= 18
  • Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 성능 상태 =< 2

  • 사전 치료

    • 1-3 선행 세포 독성 요법

      • 참고: 백금 내성 HGSOC(1부)의 경우 백금 내성 질환이 발생한 후 이전에 최대 3번의 세포 독성 요법을 받았을 수 있습니다.
    • 현미부수체 불안정성-높음(MSI-H) 및/또는 불일치 복구 단백질 결핍(dMMR) 자궁내막양 자궁내막암이 있는 피험자는 이전에 면역 체크포인트 억제제를 투여받았어야 합니다.
    • 무제한 사전 호르몬 요법, 표적 요법(면역 요법 포함) 및/또는 항혈관신생 요법이 허용됩니다.

  • 세척 기간(골수억제 위험으로 인해):

    • 세포 독성 화학 요법 - 3주.
    • 방사선 요법 - 2주(참고: 골수의 > 25%에 방사선이 있는 환자는 적합하지 않음).

  • 질병 상태:

    • 파트 I의 경우 평가 가능한 질병 또는 측정 가능한 질병이 필요합니다. 참고: 평가 가능한 질병: 표적 병변에 대한 RECIST 1.1 정의를 충족하지 않는 방사선 영상에서 질병 관련 이상으로 정의됩니다.
    • PART II의 경우 RECIST 1.1로 측정 가능한 질병이 필요합니다. 환자는 비표적 병변일 수 있지만 유일한 RECIST 측정 가능한 병변이 되어서는 안 되는 생검을 받아야 합니다.

참고: PART II의 환자는 한 쌍의 종양 생검을 받아야 합니다. 생검 시 생검이 중재적 방사선에 의해 안전하지 않은 것으로 간주되거나 생검을 시도했으나 실패한 경우에도 환자는 등록할 수 있습니다.

  • 헤모글로빈 >= 9g/dL(투약 전 28일 이내에 수혈하지 않은 경우)
  • 절대 호중구 수 >= 1,500 세포/mm^3
  • 혈소판 수 >= 100,000개 세포/mm^3
  • Cockcroft-Gault 공식에 의해 계산된 크레아티닌 청소율(CrCL) >= 50 mL/min
  • 총 빌리루빈 = < 1.5 x 제도적 정상 상한치(ULN)(빌리루빈 수치가 < 3 x ULN인 알려진 길버트병 환자가 등록될 수 있음)
  • 아스파테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) =< 3 x 기관 ULN
  • 심장 질환의 알려진 병력 또는 현재 증상이 있는 환자 또는 심장 독성 제제 치료 병력이 있는 환자는 뉴욕심장협회(NYHA) 기능 분류 클래스 I 또는 II여야 합니다.
  • 발달중인 인간 태아에 대한 M1774 및 ZEN003694의 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유와 BETi 제제가 기형을 유발하는 것으로 알려져 있기 때문에, 가임 여성은 연구 참여 전과 연구 참여 기간 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 배리어 피임법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성이 본 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다. 가임 여성은 마지막 투여 후 최소 6개월 동안 M1774 및 ZEN003694로 효과적인 피임 치료를 받아야 합니다. 여성은 M1774 및 ZEN003694를 복용하는 동안과 치료 중단 후 1개월 동안 모유 수유를 하지 않도록 조언해야 합니다.
  • 자연경과 또는 치료가 조사 요법의 안전성 또는 효능 평가를 방해할 가능성이 없는 이전 또는 동시 악성 종양이 있는 환자는 이 시험에 적합합니다.
  • 뇌전이 치료를 받은 환자는 중추신경계(CNS) 지시 요법 후 추적 뇌 영상에서 진행의 증거가 없고, 스테로이드를 사용하지 않으며, 최소 1개월 동안 안정적인 경우 자격이 있습니다.
  • 환자 또는 법적으로 권한을 위임받은 대리인은 연구에 참여하기 전에 연구별 정보에 입각한 동의를 제공해야 하며, 미국(미국)에서 치료받는 환자의 경우 개인 건강 정보 공개를 허용하는 승인을 제공해야 합니다.
  • 파트 II만 해당: 참가자는 차세대 시퀀싱에 의해 ARID1A에 대해 알려진 돌연변이 상태(야생형 또는 병원성 또는 병원성 변경 가능성)가 있어야 합니다. 이것은 적절한 규제 상태를 가진 분석에 의해 생성된 현지 테스트에 따라 결정될 수 있습니다.
  • 환자는 제품 제형을 씹거나, 부수거나, 부수거나, 개봉하거나, 달리 변경하지 않고 경구용 약물(캡슐 및 정제)을 삼킬 수 있어야 합니다.

  • 동반 질환이 있는 환자:

    • 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 감염된 환자는 6개월 이내에 감지할 수 없는 바이러스 부하로 효과적인 항레트로바이러스 요법을 받고 있으며 이 실험에 참여할 수 있습니다.
    • 만성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염의 증거가 있는 환자의 경우, 필요한 경우 억제 요법에서 HBV 바이러스 부하를 감지할 수 없어야 합니다.
    • C형 간염 바이러스(HCV) 감염 병력이 있는 환자는 치료를 받고 치료를 받아야 합니다. 현재 치료 중인 HCV 감염 환자의 경우 HCV 바이러스 부하가 감지되지 않는 경우 자격이 있습니다.
  • 이전 치료 또는 수술 절차의 모든 독성이 기준선 또는 1등급으로 해결됨(약물을 필요로 하는 갑상선 기능 저하증은 등급 =< 2로 해결되어야 함), 탈모증 및 임상적으로 중요하지 않은 것으로 간주되는 기타 독성 및/또는 결정된 지지 요법에서 안정적인 것으로 간주됨 조사관에 의해).

제외 기준:

  • 다른 조사 대상자를 받고 있는 환자.
  • 이전에 ATR, ATM, CHK, BET, EZH2 및/또는 PI3K 억제제를 투여받은 환자.
  • 연구에 사용된 ZEN003694 또는 M1774와 유사한 화학적 또는 생물학적 조성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력.
  • 증가된 pH와 함께 M1774의 용해도가 감소된 양성자 펌프 억제제를 복용하는 환자. 양성자 펌프 억제제는 시험을 시작하기 7일 전에 중단해야 합니다.
  • 450msec 이상 교정된 QT(QTc)가 전해질 이상 교정으로 교정되지 않는 환자 또는 긴 QT 증후군의 가족력이 있는 환자.

  • 다음과 같이 정의된 중증의 활동성 동반이환이 있는 환자:

    • 부모의 항생제가 필요한 활성 감염이 없습니다.
    • 모세혈관확장성 운동실조증, 네이메헌 파손 증후군, 베르너 증후군, 블룸 증후군, 판코니 빈혈, 색소성 건피증, 코카인 증후군 및 삼발성 이영양증을 포함하는 DNA 복구 메커니즘의 유전적 결함을 특징으로 하는 공지된 유전 질환.
  • ZEN003694는 기형 유발 또는 유산 효과의 가능성이 있고 M1774는 생체 내 비임상 연구에서 유전독성이 있기 때문에 임산부 및 모유 수유 여성은 이 연구에서 제외되었습니다. 모유 수유를 중단한 환자는 등록 자격이 있으며 치료 중단 1개월까지 모유 수유를 재개할 수 없습니다.
  • CYP3A4의 강력한 억제제 또는 유도제인 약물이나 물질을 투여받는 환자는 부적격입니다. CYP3A4의 강력한 억제제 또는 유도제는 ZEN003694의 첫 번째 투여 최소 7일 전에 중단해야 합니다. CYP3A4의 중등도 억제제는 피해야 합니다. 대안이 없는 경우 연구 팀의 신중한 모니터링 및 승인과 함께 중등도 CYP3A4 억제제의 사용이 허용됩니다. 치료 범위가 좁은 CYP1A2 기질은 ZEN003694를 복용하는 것도 피해야 합니다. 이러한 작용제 목록은 지속적으로 변경되기 때문에 자주 업데이트되는 의료 참고 자료를 정기적으로 참조하는 것이 중요합니다. 등록/정보에 입각한 동의 절차의 일부로, 환자는 다른 약제와의 상호 작용 위험에 대해 상담을 받고 새로운 약물을 처방해야 하거나 환자가 새로운 비처방 약물 또는 초본 제품.
  • 인자 Xa 억제제인 ​​약물이나 물질을 투여받는 환자는 혈소판 감소증(즉, 리바록사반, 아픽사반, 베트릭사반, 에독사반 오타믹사반, 레탁사반, 에리박사반) 및 인자 IIa 억제제(즉, 다비가트란)에 대한 우려가 있으므로 권장하지 않습니다. 저분자량 ​​헤파린은 허용됩니다. 환자가 저분자량 헤파린으로 전환할 의향이 없다면 연구팀의 승인을 받아야 합니다.
  • 3개월 이내의 심각한 위장 출혈, 난치성 메스꺼움 및 구토, 조절되지 않는 설사, 알려진 흡수 장애, 상당한 소장 절제술 또는 위 우회 수술, 영양관 사용, 배액 위루관의 존재, 기타 만성 위장관 질환 및/또는 다음과 같은 상황이 발생할 수 있습니다. 경구 약물 M1774 및/또는 ZEN003694의 흡수를 배제합니다.

  • M1774 제한:

    • CYP3A4 또는 CYP1A2의 강력한 억제제인 ​​약물을 중단할 수 없는 환자.
    • hMATE1 또는 hMATE2-K 기질을 사용하는 약물을 중단할 수 없는 환자.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 순차적 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: Treatment (tuvusertib, BET bromodomain inhibitor ZEN-3694)
Patients receive tuvusertib PO QD either on days 2-14 of cycle 1 and days 1-14 of subsequent cycles or days 1-14 of each cycle and BET bromodomain inhibitor ZEN-3694 PO QD on days 1-28 of each cycle. Cycles repeat every 28 days in the absence of disease progression or unacceptable toxicity. Patients in the dose-escalation phase of the trial also undergo collection of blood samples on study, and x-ray, CT, or MRI throughout the trial. Patients in the dose-expansion phase of the trial also undergo biopsies during screening and on study, and x-ray, CT, or MRI, and collection of blood samples throughout the trial.
절차: 생물 표본 수집
혈액 샘플 채취
다른 이름들:
  • 생물학적 샘플 수집
  • 생체 표본 수집
  • 표본 수집
  • 샘플 수집
절차: 자기 공명 영상
MRI를 받다
다른 이름들:
  • MRI
  • 자기 공명
  • 자기공명영상 스캔
  • 의료영상, 자기공명 / 핵자기공명
  • 씨
  • MR 이미징
  • MRI 검사
  • NMR 이미징
  • NMRI
  • 핵자기공명영상
  • 자기공명영상(MRI)
  • SMRI
  • 자기공명영상(시술)
  • 구조적 MRI
의약품: BET 브로모도메인 억제제 ZEN-3694
주어진 PO
다른 이름들:
  • BETi ZEN-3694
  • 젠 3694
  • 젠-3694
  • 젠003694
절차: 컴퓨터 단층 촬영
CT를 받다
다른 이름들:
  • CT
  • 고양이
  • 고양이 스캔
  • 컴퓨터 축 단층 촬영
  • 전산화 단층 촬영
  • CT 스캔
  • 단층 촬영
  • 컴퓨터 축 단층 촬영(시술)
  • 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔
  • 진단 CAT 스캔
  • 진단 CAT 스캔 서비스 유형
절차: 엑스레이 이미징
엑스레이를 찍다
다른 이름들:
  • 기존 엑스레이
  • 진단 방사선과
  • 의료 영상, 엑스레이
  • 방사선 촬영
  • RG
  • 정적 엑스레이
  • 엑스레이
  • 일반 필름 방사선 사진
  • 방사선 촬영 절차(시술)
의약품: 투부세르팁
주어진 PO
다른 이름들:
  • ATR 키나제 억제제 M1774
  • 남 1774
  • M-1774
  • M1774
절차: 생검 절차
생검을받습니다
다른 이름들:
  • 비엑스
  • 생검_유형
  • 생검

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
용량 제한 독성(DLT)(파트 I)
기간: 연구 치료의 첫 번째 주기 내(최대 28일)
DLT는 National Cancer Institute(NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events(CTCAE) 버전(v)5.0에 의해 평가된 연구 약물 조합과 관련이 있을 수 있거나 아마도 또는 확실히 관련이 있는 것으로 간주되는 모든 이상 반응으로 정의됩니다. BOIN(Bayesian Optimal Interval) 설계를 사용하여 MTD를 결정합니다(Yuan et al. 2016). 복용량 수준으로 요약됩니다.
연구 치료의 첫 번째 주기 내(최대 28일)
DLT(파트 II)
기간: 연구 치료의 처음 2주기 내(최대 56일)
DLT는 NCI CTCAE v5.0에서 평가한 바와 같이 연구 약물 조합과 관련이 있을 수 있거나 아마도 또는 확실히 관련이 있는 것으로 간주되는 부작용으로 정의됩니다. ARID1A 코호트 내에서 DLT가 있는 환자의 수를 요약하고 코호트별 CTCAE v5.0 기준을 사용하여 각 기관 분류 또는 선호 용어에 대해 관찰된 최고 등급을 사용하여 부작용을 표로 작성합니다.
연구 치료의 처음 2주기 내(최대 56일)
GammaH2AX 측정(2부)
기간: 기준선 및 주기 1, 8일(C1D8)
GammaH2AX는 종양 샘플의 면역조직화학(IHC)에 의해 평가됩니다. 코호트 및 수집 시점별로 기술 통계(예: 평균, 표준 편차, 중앙값)를 사용하여 요약됩니다. 단측 Wilcoxon 부호 순위 테스트는 권장 2상 용량(RP2D)으로 치료를 받았고 평가 가능한 바이오가 있는 환자의 치료 전 종양과 치료 중 종양에서 gammaH2AX 발현에 변화가 있는지 여부를 테스트하는 데 사용됩니다. -각각 코호트별로 표본.
기준선 및 주기 1, 8일(C1D8)
부작용 발생률(파트 I 및 II)
기간: 최대 5년
부작용의 빈도와 심각도는 CTCAE v5에 의해 평가됩니다.
최대 5년

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
C-myc에 대한 측정(파트 II)
기간: 기준선 및 C1D8
종양 샘플을 사용하여 디지털 공간 프로파일링(DSP)에 의해 평가됩니다. 코호트, 생물 표본 유형 및 수집 시점별로 기술 통계(예: 평균, 표준 편차, 중앙값)를 사용하여 요약됩니다. RP2D에서 치료를 받았고 코호트별로 평가 가능한 생체 표본이 있는 환자의 치료 전 종양과 치료 중 종양에서 c-myc 발현에 변화가 있는지 여부를 확인하기 위해 단측 Wilcoxon 부호 순위 검정을 적용할 예정입니다. , 각각.
기준선 및 C1D8
GammaH2AX 측정(파트 II)
기간: 기준선 및 C1D8
종양 샘플을 사용하여 DSP에 의해 평가될 것입니다. 분석은 IHC에 의한 1차 종점 gammaH2AX 발현과 유사한 접근 방식으로 수행됩니다.
기준선 및 C1D8
ARID1A 단백질 및 병원성 변경 상태에 대한 측정(파트 II)
기간: 기준선, C1D8 및 진행 시
치료 전 종양에서 IHC 및 DSP에 의한 ARID1A 단백질에 대한 요약 통계(예: 평균 및 표준 편차, 중앙값)는 코호트 및 돌연변이 상태(Khalique 외, 2018). ARID1A 병원성 변경은 IHC 및 DSP에 의해 평가된 ARID1A 단백질의 손실이 있음을 의미합니다. ARID1A 야생형은 돌연변이가 없고 ARID1A 단백질이 존재함을 의미합니다. ARID1A 단백질과 ARID1A 병원성 변경 상태 사이의 관계는 Wilcoxon rank-sum test로 조사할 것입니다.
기준선, C1D8 및 진행 시
객관적 반응률(파트 II)
기간: 생후 6개월
객관적 반응률(ORR)은 완전 또는 부분 반응(CR 또는 PR)의 고형 종양 반응 평가 기준(RECIST) 1.1에 의해 평가된 최상의 전체 반응을 보이는 평가 가능한 환자의 이항 비율로 정의됩니다.
생후 6개월
무진행 생존(파트 II)
기간: 연구 시작부터 진행 또는 사망 시간 중 먼저 발생한 시간 또는 진행 또는 사망이 발생하지 않은 경우 마지막 접촉 날짜까지 6개월로 평가
6개월 무진행 생존(PFS)은 연구 시작 후 최소 6개월 동안 질병 진행의 문서화 없이(RECIST 1.1) 생존하는 평가 가능한 환자의 이항 비율로 정의됩니다.
연구 시작부터 진행 또는 사망 시간 중 먼저 발생한 시간 또는 진행 또는 사망이 발생하지 않은 경우 마지막 접촉 날짜까지 6개월로 평가

기타 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
ARID1A 단백질 측정(파트 I)
기간: 기준선
ARID1A 상태 및 분자 프로필은 소급하여 표로 작성됩니다.
기준선
객관적 반응률(1부)
기간: 생후 6개월
생후 6개월
무진행 생존(파트 I)
기간: 연구 시작부터 진행 또는 사망 시간 중 먼저 발생한 시간 또는 진행 또는 사망이 발생하지 않은 경우 마지막 접촉 날짜까지 6개월로 평가
연구 시작부터 진행 또는 사망 시간 중 먼저 발생한 시간 또는 진행 또는 사망이 발생하지 않은 경우 마지막 접촉 날짜까지 6개월로 평가
바이오마커 분자 프로필의 측정(파트 I)
기간: 최대 5년
체세포 종양의 차세대 시퀀싱에 의해 프로필을 평가하고, 다른 분자 변경(예: PIK3CA, C-Myc)을 GCIG(Gynecological Cancer Intergroup)에 의한 RECIST 1.1 및 CA-125에 의한 반응과 연관시킵니다.
최대 5년
ZEN003694 및 ZEN003791을 단독으로 또는 M1774와 함께 복용했을 때 혈액 PK 측정(파트 II)
기간: C1D1(투약 전 & 2시간); C1D8(2시간)
용량 수준 및 비선형 모델 기법에 의한 기술 통계를 사용하여 요약됩니다.
C1D1(투약 전 & 2시간); C1D8(2시간)
객관적 반응률, CA-125 반응 및 전체 생존(OS)과 ARID1A 병원성 변경 상태의 상관관계(파트 II)
기간: 최대 5년
RECIST 1.1 및 GCIG CA-125에 의한 객관적 종양 반응(완전 또는 부분 반응)을 각각 코호트별로 표로 만들고 반응을 보인 환자의 비율을 추정하고 Fisher의 정확 검정으로 두 코호트 간에 비교합니다.
최대 5년
PK 및 약력학(예: gH2AX 및 MYC)에 대한 측정의 상관관계(파트 II)
기간: 최대 5년
ZEN003694에 대한 PK 혈장 농도와 약력학적 바이오마커의 해당 연관성을 탐색하기 위해 기술 통계 또는 혼합 모델링 접근법을 사용할 수 있습니다.
최대 5년
ARID1A 유전 상태, ARID1A 단백질 수준, gammaH2AX, c-myc, 총 ATM, HEXIM1 측정
기간: 최대 5년
ARID1A 단백질 수준(IHC 및 DSP), gammaH2AX(IHC 및 DSP), c-myc(DSP), 총 ATM(DSP), 종양 생검에서 리보핵산 시퀀싱(RNASeq)에 의한 HEXIM1 및 객관적 반응률과의 상관관계를 평가합니다. 및 무진행 생존. Spearman의 상관 계수에 의해 각각 탐색됩니다.
최대 5년
종양 ARID1A 유전적 상태 및 단백질 발현과 순환하는 자유 종양 데옥시리보핵산(ctDNA)에서 ARID1A 유전자 변형의 상관관계
기간: 최대 5년
전처리 혈액 표본으로부터의 ARID1A 유전적 상태에 대한 요약 통계가 제공될 것이며, 전처리 생검으로부터의 종양 ARID1A 유전적 상태 및 단백질 발현과의 연관성, 및 객관적인 종양 반응은 적절한 비모수적 방법, 예를 들어 , 서수 유형 데이터에 대한 Spearman의 상관 계수 방법.
최대 5년
ARID1A 발현에 대한 측정
기간: 전처리시
보관 종양의 NGS(유전자 변형) 및 IHC로 평가하고 가장 최근의 전처리 생검과 비교할 것입니다. 보관 종양 및 가장 최근의 전처리 생검에서의 ARID1A 유전적 상태 및 단백질을 시간별로 요약하고, 이에 상응하는 변화를 Wilcoxon의 부호 순위 검정 또는 반복 측정 방법을 사용하여 탐구할 것이다.
전처리시
ZEN003694 및 ZEN003791에 대한 혈액 약동학(PK) 측정(파트 I)
기간: C1D1(투약 전, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4 및 8시간[시간]); C1D8(투여 전, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4 및 8시간)
PK 종점(곡선 아래 면적[AUC], 최대 농도[Cmax] 및 ZEN003694와 활성 대사산물 ZEN003791 및 M1774의 대사 비율)은 용량 수준별 기술 통계를 사용하여 요약됩니다.
C1D1(투약 전, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4 및 8시간[시간]); C1D8(투여 전, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4 및 8시간)

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

National Cancer Institute (NCI)

협력자

NRG Oncology

수사관

  • 수석 연구원: Fiona Simpkins, NRG Oncology

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2023년 12월 18일

기본 완료 (추정된)

2027년 6월 30일

연구 완료 (추정된)

2027년 6월 30일

연구 등록 날짜

최초 제출

2023년 7월 15일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2023년 7월 15일

처음 게시됨 (실제)

2023년 7월 18일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2026년 6월 12일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2026년 6월 11일

마지막으로 확인됨

2026년 6월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • NCI-2023-03408 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180868 (미국 NIH 보조금/계약)
  • NRG-GY031 (기타 식별자: CTEP)

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

예

IPD 계획 설명

NCI는 NIH 정책에 따라 데이터를 공유하기 위해 최선을 다하고 있습니다. 임상 시험 데이터 공유 방법에 대한 자세한 내용은 NIH 데이터 공유 정책 페이지 링크에 액세스하십시오.

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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