89Zr-DFO*-曲妥珠单抗 PET 在胃癌或乳腺癌患者中的应用 - 一项试点研究 (HER Image)
2026年5月22日 更新者：C. Menke- van der Houven van Oordt、Amsterdam UMC, location VUmc
该临床试验的目标是在 HER2 阳性乳腺癌或胃癌患者中测试一种新的 PET 示踪剂。 该示踪剂由放射性标记的曲妥珠单抗制成，可以使用 PET 扫描显示 HER2 存在于体内的位置。 在这项研究中，研究人员对 HER2 阳性、转移性乳腺癌或胃癌患者进行 PET 扫描。 研究人员将调查新的 HER2 示踪剂是否正确显示所有肿瘤病变。 将来，这种方法可能有助于预测谁将从某些针对 HER2 的疗法中受益。
参与者将被注射一次放射性示踪剂。 注射后，参与者将接受 3 次 PET 扫描。 每次 PET 扫描最多需要 60 分钟。 PET 扫描在注射示踪剂后一周内的不同日期进行（例如注射后 1 天、2 天和 4 天）。 此外，研究人员还将采集 7 份血液样本（每份 5 mL）。 参与者无需留在医院。 前 3 名参与者将在注射后 1 - 2 小时接受额外的 PET 扫描。
注入的放射性量将为 37 MBq (± 10%)。
研究概览
详细说明
使用 89Zr 标记的曲妥珠单抗进行正电子发射断层扫描 (PET) 成像可以潜在地区分癌症患者中人表皮生长因子 2 (HER2) 阳性和 HER2 阴性病变。
与肿瘤活检相比，PET 成像的明显优势在于，PET 成像可以在任何给定时间以无创方式提供有关患者所有病变 HER2 阳性异质性的概览。
使用具有高特异性和低背景信号的示踪剂对于准确识别患者的阳性病变至关重要。
早期使用 89Zr-曲妥珠单抗对 HER2 阳性 (HER2+) 乳腺癌和胃癌患者进行的研究发现了 HER2 阳性肿瘤病变。
然而，也遗漏了病变并发现了假阳性病变。
先前的研究表明，肝脏和脾脏等器官对 89Zr-曲妥珠单抗有显着的摄取。
此外，针对 HER2 的治疗对于 HER2 阳性肿瘤最为有效，这些肿瘤被定义为免疫组织化学 (IHC) HER2 表达 3+ 或 HER2 2+ 并伴有基因扩增。
IHC 0、1+ 或 2+ 且未扩增的肿瘤被认为是 HER2 阴性。
为了能够通过 PET 成像区分这些表达水平，需要出色的信号背景比。
最近，使用不同的 89Zr 结合螯合剂 DFO* 开发了一种改进的 89Zr 标记曲妥珠单抗示踪剂，这进一步提高了 89Zr 标记曲妥珠单抗示踪剂的稳定性。
89Zr-DFO*-曲妥珠单抗在临床前显示出肿瘤病变摄取的特异性得到改善，同时骨、肝脏和脾脏中非肿瘤相关的摄取减少，从而可能提高患者对 HER2 阳性肿瘤病变的辨别能力。
研究人员推测，改进的 89Zr-DFO*-曲妥珠单抗示踪剂将导致背景摄取减少，从而更好地区分 HER2 阳性肿瘤病变。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
6
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
North Holland
-
Amsterdam、North Holland、荷兰、1081 HV
- AmsterdamUMC
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-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 患有转移性疾病的 HER2+ 乳腺癌开始（新）全身治疗或
- HER2+ 转移性胃癌开始（新）全身治疗。
- 最近（研究开始后不到 8 周）的活检证实 HER2+。
- 能够接受 PET 成像程序。
- 至少一处至少 1.5 厘米的病变适合 PET 成像
- 年龄>18岁，愿意并且能够遵守研究者判断的方案。
- 签署书面知情同意书。
- 世界卫生组织 (WHO) 表现状态为 0-2。
- 预期寿命> 3个月。
- 患有基于 RECIST 1.1 的可测量疾病。
- 治疗医生认为可以接受的足够的器官和骨髓功能
- 如果年龄 <50 岁的女性在停止外源性激素治疗后闭经 12 个月或更长时间，并且黄体生成素 (LH) 和卵泡刺激素 (FSH) 水平处于该部位的绝经后范围内，则将被视为绝经后。
- 年龄 ≥ 50 岁的女性如果在停止所有外源性激素治疗后闭经 12 个月或更长时间，最后一次月经 >1 年前经历过放射诱发的更年期，最后一次月经 >1 年前经历过化疗诱发的更年期，则将被视为绝经后。
- 接受激素替代疗法 (HRT) 且绝经状态有疑问的女性如果希望在研究期间继续进行 HRT，则需要使用针对育龄女性概述的避孕方法之一。 否则，他们必须停止 HRT，以便在研究入组之前确认绝经后状态。 对于大多数形式的 HRT，停止治疗和抽血之间至少需要 2-4 周的时间；该间隔取决于 HRT 的类型和剂量。 在确认绝经后状态后，他们可以在研究期间恢复使用激素替代疗法，而无需使用避孕方法。
- 与未绝育男性伴侣发生性行为的育龄女性患者，从筛查之日起必须使用至少一种高效的避孕方法，并且必须同意在最后一剂 IMP 后 7 个月内继续使用此类预防措施。
- 女性患者在研究期间以及最后一剂 IMP 后 7 个月内必须避免母乳喂养。
- 从筛选之时起、整个研究治疗期间以及最后一次研究药物给药后至少 7 个月内，女性受试者不得捐献或取回卵子供自己使用。
排除标准：
- 全身治疗的禁忌症（由治疗医生指定）。
- 孕妇或哺乳期妇女。
- 既往对免疫球蛋白有过敏反应或免疫球蛋白过敏。
- 无法遵守学习程序。
- 患有药物滥用或任何其他医疗状况，例如临床上显着的心脏或心理状况，研究者认为这些状况可能会干扰受试者参与临床研究或评估临床研究结果。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：诊断
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：89Zr-DFO*-曲妥珠单抗 PET
接受 89Zr-DFO*-曲妥珠单抗 PET 扫描的患者
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患者将接受 37 MBq 89Zr-DFO*-曲妥珠单抗，并在注射后 (p.i.) 第 1 天、第 2 天和第 4 天在全身 PET 扫描仪上接受 3 次 PET 扫描。
前 3 名患者将在注射后 1-2 小时接受额外的 PET 治疗。用于剂量测定目的。
PK 建模和第 4 天 p.i. 需要 3 次扫描。选择该时间点是因为它与历史控制中的时间点相同。
用于（放射性）PK 分析的血样将在注射后 10 分钟、30 分钟、1 小时和 2 小时以及每次 PET 扫描时采集。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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正常器官/组织和血池中的 89Zr-DFO*-曲妥珠单抗摄取（标准摄取值（SUVmean，%ID/kg））。
大体时间：SUV 指的是注射后第 4 天。
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SUV 指的是注射后第 4 天。
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接受 89Zr-曲妥珠单抗 PET 成像的 HER2+ 乳腺癌历史对照 (n = 20) 正常器官/组织和血池中的 89Zr-曲妥珠单抗摄取（标准摄取值 (SUVmean, %ID/kg)）。
大体时间：SUV 指的是注射后第 4 天。
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SUV 指的是注射后第 4 天。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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肿瘤摄取：肿瘤病灶中的 89Zr-DFO*-曲妥珠单抗摄取（SUV，%ID/kg）
大体时间：注射后第 4 天的 SUV。
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注射后第 4 天的 SUV。
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肿瘤摄取：接受 89Zr-曲妥珠单抗 PET 成像的 HER2+ 乳腺癌历史对照 (n = 20) 中肿瘤病变中的 89Zr-曲妥珠单抗摄取（SUV，%ID/kg）。
大体时间：注射后第 4 天的 SUV。
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注射后第 4 天的 SUV。
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89Zr-DFO*-曲妥珠单抗的全血药代动力学 (PK)（最大血浆浓度 (Cmax) µg/mL）
大体时间：注射后 10、30、60 和 120 分钟以及注射后 1、2 和 4 天（每次扫描当天）采集 PK 样本。
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注射后 10、30、60 和 120 分钟以及注射后 1、2 和 4 天（每次扫描当天）采集 PK 样本。
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89Zr-DFO*-曲妥珠单抗的全血 PK（AUC µg/mL × h）
大体时间：注射后 10、30、60 和 120 分钟以及注射后 1、2 和 4 天（每次扫描当天）采集 PK 样本。
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注射后 10、30、60 和 120 分钟以及注射后 1、2 和 4 天（每次扫描当天）采集 PK 样本。
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89Zr-DFO*-曲妥珠单抗的血浆 PK（Cmax，单位 µg/mL）
大体时间：注射后 10、30、60 和 120 分钟以及注射后 1、2 和 4 天（每次扫描当天）采集 PK 样本。
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注射后 10、30、60 和 120 分钟以及注射后 1、2 和 4 天（每次扫描当天）采集 PK 样本。
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89Zr-DFO*-曲妥珠单抗的血浆 PK（AUC µg/mL × h）
大体时间：注射后 10、30、60 和 120 分钟以及注射后 1、2 和 4 天（每次扫描当天）采集 PK 样本。
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注射后 10、30、60 和 120 分钟以及注射后 1、2 和 4 天（每次扫描当天）采集 PK 样本。
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89Zr-DFO*-曲妥珠单抗的图像衍生 PK (μg/mL)
大体时间：注射后第 1、2 和 4 天（每次扫描）
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对于每个时间点，将在升主动脉中描绘感兴趣体积 (VOI)，随后将计算每个时间点的 VOI 活动。
然后，计算出的活性（以 Bq/mL 为单位）将重新计算为示踪剂的实际量（以 µg/mL 为单位），即图像衍生的 PK。
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注射后第 1、2 和 4 天（每次扫描）
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未标记曲妥珠单抗的文献衍生 PK（Cmax，单位 µg/mL）
大体时间：注射当天至注射后 7 天。
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注射当天至注射后 7 天。
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未标记曲妥珠单抗的源自文献的 PK（AUC，单位为 µg/mL × 天）
大体时间：注射当天至注射后 7 天。
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注射当天至注射后 7 天。
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89Zr-DFO*-曲妥珠单抗和 89Zr-曲妥珠单抗肿瘤摄取的可视化 PET 成像分析
大体时间：注射后第 1、2 和 4 天。
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注射后第 1、2 和 4 天。
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89Zr-DFO*-曲妥珠单抗的肿瘤与血液比率（全血和血浆以及图像衍生）
大体时间：注射后第 1、2 和 4 天。
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注射后第 1、2 和 4 天。
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89Zr-曲妥珠单抗的肿瘤与图像衍生的血液摄取比率
大体时间：注射后第 1、2 和 4 天。
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注射后第 1、2 和 4 天。
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通过 IHC 在肿瘤活检中测量 HER2 表达
大体时间：注射当天的活组织检查最多为 8 周，并将与注射后第 1、2 和 4 天的扫描数据进行比较。
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注射当天的活组织检查最多为 8 周，并将与注射后第 1、2 和 4 天的扫描数据进行比较。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：C.W. Menke-van der Houven van Oordt, MD, PhD、AmsterdamUMC
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2023年6月26日
初级完成 (实际的)
2025年2月28日
研究完成 (实际的)
2025年2月28日
研究注册日期
首次提交
2023年6月30日
首先提交符合 QC 标准的
2023年7月12日
首次发布 (实际的)
2023年7月21日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年5月27日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年5月22日
最后验证
2025年10月1日
更多信息
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