Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

89Zr-DFO*-Trastuzumab PET hos patienter med mag- eller bröstcancer - en pilotstudie (HER Image)

12 juli 2023 uppdaterad av: C. Menke- van der Houven van Oordt, Amsterdam UMC, location VUmc

Målet med denna kliniska prövning är att testa ett nytt PET-spårämne hos patienter med HER2-positiv bröst- eller magcancer. Detta spårämne är tillverkat av radioaktivt märkt trastuzumab och kan visa var HER2 finns i kroppen med hjälp av en PET-skanning. För denna forskning gör utredarna PET-skanningar hos personer med HER2-positiv, metastaserad bröst- eller magcancer. Utredarna kommer att undersöka om den nya HER2-spåraren visar alla tumörskador korrekt. I framtiden kan denna metod vara användbar för att förutsäga vem som kommer att dra nytta av vissa HER2-riktade terapier.

Deltagarna kommer att injiceras med det radioaktiva spårämnet en gång. Efter injektionen kommer deltagarna att genomgå 3 PET-skanningar. Varje PET-skanning tar högst 60 minuter. PET-skanningarna görs på separata dagar inom en vecka efter injektion av spårämnet (t.ex. 1 dag, 2 dagar och 4 dagar efter injektion). Vidare kommer utredarna att ta 7 blodprover (5 ml vardera). Deltagare behöver inte stanna på sjukhuset. De första 3 deltagarna kommer att genomgå en extra PET-skanning 1 - 2 timmar efter injektionen.

Mängden radioaktivitet som injiceras kommer att vara 37 MBq (± 10%).

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Positronemissionstomografi (PET) med 89Zr-märkt trastuzumab kan potentiellt skilja mellan human epidermal tillväxtfaktor 2 (HER2) positiva och HER2-negativa lesioner hos cancerpatienter. Den uppenbara fördelen gentemot tumörbiopsier är att PET-avbildning ger en överblick av heterogeniteten av HER2-positiviteten hos alla lesioner hos patienten noninvasivt vid varje given tidpunkt. Användningen av ett spårämne med hög specificitet och låg bakgrundssignal är avgörande för att korrekt identifiera positiva lesioner hos patienter. Tidigare studier på patienter med HER2-positiv (HER2+) bröstcancer och magcancer med 89Zr-trastuzumab ledde till identifiering av HER2-positiva tumörskador. Men även lesioner missades och falskt positiva lesioner sågs. Tidigare arbete har visat att organ som lever och mjälte har ett betydande upptag av 89Zr-trastuzumab. Dessutom är HER2-riktad terapi mest effektiv vid HER2-positiva tumörer, vilka definieras som immunhistokemi (IHC) HER2-uttryck 3+ eller HER2 2+ med genamplifiering. Tumörer med IHC 0, 1+ eller 2+ utan amplifiering anses vara HER2-negativa. För att kunna skilja mellan dessa uttrycksnivåer med PET-avbildning krävs ett utmärkt signal-till-bakgrundsförhållande. Nyligen har ett förbättrat 89Zr-märkt trastuzumab-spårämne utvecklats med en annan kelator för 89Zr-bindning, DFO*, vilket ytterligare förbättrar stabiliteten hos det 89Zr-märkta trastuzumab-spårämnet. 89Zr-DFO*-trastuzumab visar prekliniskt förbättrad specificitet i upptag av tumörlesioner medan icke-tumörrelaterat upptag i ben, lever och mjälte minskar, vilket potentiellt förbättrar särskiljningen av HER2-positiva tumörlesioner hos patienter. Utredarna antar att det förbättrade spårämnet 89Zr-DFO*-trastuzumab kommer att leda till ett minskat bakgrundsupptag och därmed en bättre särskiljning av HER2-positiva tumörlesioner.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

6

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Nederländerna
    • Noord-Holland
      • Amsterdam, Noord-Holland, Nederländerna, 1081 HV
        • Rekrytering
        • AmsterdamUMC
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • C.W. Menke-van der Houven van Oordt, MD, PhD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • HER2+ bröstcancer med metastaserande sjukdom som startar (ny) systemisk behandling eller
  • HER2+ metastaserande magcancer startar (ny) systemisk behandling.
  • En ny biopsi (< 8 veckor efter studiestart) som bekräftar HER2+.
  • Kan genomgå PET-avbildningsprocedurer.
  • Minst en lesion på minst 1,5 cm som är mottaglig för PET-avbildning
  • Ålder >18 år, villig och kapabel att följa protokollet enligt bedömningen av utredaren.
  • Undertecknat skriftligt informerat samtycke.
  • Ha en prestationsstatus från Världshälsoorganisationen (WHO) på 0-2.
  • Förväntad livslängd > 3 månader.
  • Har mätbar sjukdom baserat på RECIST 1.1.
  • Tillräcklig organ- och benmärgsfunktion, som den behandlande läkaren anser vara acceptabel
  • Kvinnor i åldern <50 år kommer att betraktas som postmenopausala om de har varit amenorroiska i 12 månader eller mer efter upphörande av exogena hormonbehandlingar och om de har nivåer av luteiniserande hormon (LH) och follikelstimulerande hormon (FSH) i postmenopausala intervallet för platsen.
  • Kvinnor i åldern ≥ 50 år kommer att betraktas som postmenopausala om de har varit amenorroiska i 12 månader eller mer efter att alla exogena hormonbehandlingar upphört, haft strålningsinducerad klimakteriet med senaste mens för >1 år sedan, haft kemoterapiinducerad klimakteriet med senaste mens för >1 år sedan.
  • Kvinnor på hormonersättningsterapi (HRT) och vars menopausala status är osäker kommer att behöva använda en av de preventivmetoder som beskrivs för kvinnor i fertil ålder om de vill fortsätta sin HRT under studien. Annars måste de avbryta HRT för att möjliggöra bekräftelse av postmenopausal status innan studieregistreringen. För de flesta former av HRT kommer det att gå minst 2-4 veckor mellan behandlingens upphörande och blodtagningen; detta intervall beror på typen och doseringen av HRT. Efter bekräftelse av sin postmenopausala status kan de återuppta användningen av HRT under studien utan att använda en preventivmetod.
  • Kvinnliga fertila patienter som är sexuellt aktiva med en icke-steriliserad manlig partner måste använda minst en mycket effektiv preventivmetod från tidpunkten för screening och måste gå med på att fortsätta använda sådana försiktighetsåtgärder i 7 månader efter den sista dosen av IMP.
  • Kvinnliga patienter måste avstå från att amma under studien och i 7 månader efter den sista dosen av IMP.
  • Kvinnliga försökspersoner får inte donera, eller hämta för eget bruk, ägg från tidpunkten för screening och under hela studiens behandlingsperiod och under minst 7 månader efter den slutliga administreringen av studieläkemedlet.

Exklusions kriterier:

  • Kontraindikationer för systemisk behandling (som kommer att tilldelas av behandlande läkare).
  • Gravida eller ammande kvinnor.
  • Tidigare allergisk reaktion mot immunglobuliner eller immunglobulinallergi.
  • Oförmåga att följa studieprocedurer.
  • Har missbruk eller andra medicinska tillstånd, såsom kliniskt signifikanta hjärt- eller psykologiska tillstånd, som, enligt utredarens uppfattning, kan störa försökspersonens deltagande i den kliniska studien eller utvärderingen av de kliniska studieresultaten.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Diagnostisk
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: 89Zr-DFO*-trastuzumab PET
Patienter som genomgår 89Zr-DFO*-trastuzumab PET-skanningar
Diagnostiskt test: 89Zr-DFO*-trastuzumab PET-skanning
Patienterna kommer att administreras 37 MBq 89Zr-DFO*-trastuzumab och genomgå 3 PET-skanningar på PET-skannern för hela kroppen dag 1, dag 2 och dag 4 efter injektionen (p.i.). De första 3 patienterna kommer att genomgå ytterligare PET 1-2 timmar p.i. för dosimetriändamål. Tre skanningar behövs för PK-modellering och dag 4 p.i. är vald för att det är samma tidpunkt som i historiska kontroller. Blodprover för (radioaktiv) PK-analys kommer att tas vid 10 min, 30 min, 1 h och 2 h p.i. och vid varje PET-skanning.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
89Zr-DFO*-trastuzumab-upptag (standardupptagsvärden (SUV-medelvärde, %ID/kg) i normala organ/vävnader och blodpool.
Tidsram: SUV-mean på dag 4 efter injektion.
SUV-mean på dag 4 efter injektion.
89Zr-trastuzumab-upptag (standardupptagsvärden (SUV-medelvärde, %ID/kg) i normala organ/vävnader och blodpool i historiska kontroller med HER2+ bröstcancer (n = 20) som genomgick 89Zr-trastuzumab PET-avbildning.
Tidsram: SUV-mean på dag 4 efter injektion.
SUV-mean på dag 4 efter injektion.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Tumörupptag: 89Zr-DFO*-trastuzumabupptag (SUV, %ID/kg) i tumörskador
Tidsram: SUV på dag 4 efter injektion.
SUV på dag 4 efter injektion.
Tumörupptag: 89Zr-trastuzumab-upptag (SUV, %ID/kg) i tumörskador i historiska kontroller med HER2+ bröstcancer (n = 20) som genomgick 89Zr-trastuzumab PET-avbildning.
Tidsram: SUV på dag 4 efter injektion.
SUV på dag 4 efter injektion.
Helblods farmakokinetik (PK) för 89Zr-DFO*-trastuzumab (maximal plasmakoncentration (Cmax) µg/ml)
Tidsram: PK-prover tas 10, 30, 60 och 120 minuter efter injektion och 1, 2 och 4 dagar efter injektion (på dagen för varje skanning).
PK-prover tas 10, 30, 60 och 120 minuter efter injektion och 1, 2 och 4 dagar efter injektion (på dagen för varje skanning).
PK i helblod av 89Zr-DFO*-trastuzumab (AUC µg/mL × h)
Tidsram: PK-prover tas 10, 30, 60 och 120 minuter efter injektion och 1, 2 och 4 dagar efter injektion (på dagen för varje skanning).
PK-prover tas 10, 30, 60 och 120 minuter efter injektion och 1, 2 och 4 dagar efter injektion (på dagen för varje skanning).
Plasma PK av 89Zr-DFO*-trastuzumab (Cmax i µg/ml)
Tidsram: PK-prover tas 10, 30, 60 och 120 minuter efter injektion och 1, 2 och 4 dagar efter injektion (på dagen för varje skanning).
PK-prover tas 10, 30, 60 och 120 minuter efter injektion och 1, 2 och 4 dagar efter injektion (på dagen för varje skanning).
Plasma PK av 89Zr-DFO*-trastuzumab (AUC µg/ml × h)
Tidsram: PK-prover tas 10, 30, 60 och 120 minuter efter injektion och 1, 2 och 4 dagar efter injektion (på dagen för varje skanning).
PK-prover tas 10, 30, 60 och 120 minuter efter injektion och 1, 2 och 4 dagar efter injektion (på dagen för varje skanning).
Bildhärledd PK för 89Zr-DFO*-trastuzumab (µg/ml)
Tidsram: Dag 1, 2 och 4 efter injektionen (vid varje skanning)
För varje tidpunkt kommer volymer av intresse (VOI) att avgränsas i aorta ascendens, och aktiviteten för VOI kommer att beräknas efteråt för varje tidpunkt. Denna beräknade aktivitet (i Bq/ml) kommer sedan att räknas om till den faktiska mängden spårämne (i µg/ml), vilket är den bildhärledda PK.
Dag 1, 2 och 4 efter injektionen (vid varje skanning)
Litteraturhärledd PK för omärkt trastuzumab (Cmax i µg/ml)
Tidsram: Injektionsdag till 7 dagar efter injektion.
Injektionsdag till 7 dagar efter injektion.
Litteraturhärledd PK för omärkt trastuzumab (AUC i µg/ml × dag)
Tidsram: Injektionsdag till 7 dagar efter injektion.
Injektionsdag till 7 dagar efter injektion.
Visuell PET-avbildningsanalys av tumörupptag av 89Zr-DFO*-trastuzumab och 89Zr-trastuzumab
Tidsram: Dag 1, 2 och 4 efter injektion.
Dag 1, 2 och 4 efter injektion.
Tumör-till-blod-förhållande för 89Zr-DFO*-trastuzumab (helblod och plasma samt bildhärledd)
Tidsram: Dag 1, 2 och 4 efter injektion.
Dag 1, 2 och 4 efter injektion.
Tumör-till-bild-härlett blodupptagsförhållande av 89Zr-trastuzumab
Tidsram: Dag 1, 2 och 4 efter injektion.
Dag 1, 2 och 4 efter injektion.
HER2-uttryck mätt med IHC på tumörbiopsier
Tidsram: Biopsierna är högst 8 veckor gamla på injektionsdagen och kommer att jämföras med data från skanningarna från dag 1, 2 och 4 efter injektionen.
Biopsierna är högst 8 veckor gamla på injektionsdagen och kommer att jämföras med data från skanningarna från dag 1, 2 och 4 efter injektionen.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Amsterdam UMC, location VUmc

Samarbetspartners

AstraZeneca

Utredare

  • Huvudutredare: C.W. Menke-van der Houven van Oordt, MD, PhD, AmsterdamUMC

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

26 juni 2023

Primärt slutförande (Beräknad)

30 april 2024

Avslutad studie (Beräknad)

30 april 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

30 juni 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

12 juli 2023

Första postat (Faktisk)

21 juli 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

21 juli 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

12 juli 2023

Senast verifierad

1 juli 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • NL82608.018.22

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Bröstcancer

Kliniska prövningar på 89Zr-DFO*-trastuzumab PET-skanning

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Uruguay

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera