Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

ПЭТ с 89Zr-DFO*-трастузумабом у пациентов с раком желудка или молочной железы — пилотное исследование (HER Image)

22 мая 2026 г. обновлено: C. Menke- van der Houven van Oordt, Amsterdam UMC, location VUmc

Целью этого клинического испытания является тестирование нового индикатора ПЭТ у пациентов с HER2-положительным раком молочной железы или желудка. Этот индикатор сделан из радиоактивно меченного трастузумаба и может показать, где в организме присутствует HER2, с помощью ПЭТ-сканирования. Для этого исследования исследователи делают ПЭТ-сканирование у людей с HER2-положительным метастазирующим раком молочной железы или желудка. Исследователи выяснят, правильно ли новый индикатор HER2 показывает все опухолевые поражения. В будущем этот метод может быть полезен, чтобы помочь предсказать, кому будут полезны определенные методы лечения, направленные на HER2.

Участникам один раз введут радиоактивный индикатор. После инъекции участники пройдут 3 ПЭТ-сканирования. Каждое ПЭТ-сканирование занимает максимум 60 минут. ПЭТ-сканирование проводится в отдельные дни в течение недели после введения трассера (например, 1-й день, 2-й день и 4-й день после введения). Кроме того, исследователи возьмут 7 образцов крови (по 5 мл каждый). Участники не обязаны оставаться в больнице. Первые 3 участника пройдут дополнительное ПЭТ-сканирование через 1-2 часа после инъекции.

Количество вводимой радиоактивности составит 37 МБк (± 10%).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) с трастузумабом, меченым 89Zr, потенциально может различать положительные по эпидермальному фактору роста 2 человека (HER2) и отрицательные по HER2 поражения у онкологических больных. Очевидным преимуществом по сравнению с биопсией опухоли является то, что ПЭТ-визуализация дает представление о гетерогенности HER2-позитивности всех поражений у пациента неинвазивно в любой момент времени. Использование индикатора с высокой специфичностью и низким фоновым сигналом имеет решающее значение для точного выявления положительных поражений у пациентов. Более ранние исследования у пациентов с HER2-положительным (HER2+) раком молочной железы и раком желудка с использованием 89Zr-трастузумаба привели к выявлению HER2-положительных опухолевых поражений. Однако также были пропущены очаги и были обнаружены ложноположительные очаги. Предыдущая работа показала, что такие органы, как печень и селезенка, имеют значительное поглощение 89Zr-трастузумаба. Кроме того, HER2-направленная терапия наиболее эффективна при HER2-положительных опухолях, которые определяются по иммуногистохимии (ИГХ) с экспрессией HER2 3+ или HER2 2+ с амплификации гена. Опухоли с ИГХ 0, 1+ или 2+ без амплификации считаются HER2-отрицательными. Чтобы иметь возможность различать эти уровни экспрессии с помощью ПЭТ-изображения, требуется отличное соотношение сигнала и фона. Недавно был разработан улучшенный индикатор трастузумаба, меченный 89Zr, с использованием другого хелатора для связывания 89Zr, DFO*, который дополнительно повышает стабильность индикатора трастузумаба, меченного 89Zr. 89Zr-DFO*-трастузумаб в доклинических исследованиях демонстрирует повышенную специфичность в отношении поглощения опухолевых поражений, в то время как не связанное с опухолью поглощение в костях, печени и селезенке снижается, что потенциально улучшает различение HER2-положительных опухолевых поражений у пациентов. Исследователи предполагают, что улучшенный индикатор 89Zr-DFO*-трастузумаб приведет к снижению фонового поглощения и, таким образом, к лучшему различению HER2-положительных опухолевых поражений.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

6

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Нидерланды
    • North Holland
      • Amsterdam, North Holland, Нидерланды, 1081 HV
        • AmsterdamUMC

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Рак молочной железы HER2+ с метастазами, начинающий (новое) системное лечение или
  • Начало (нового) системного лечения метастатического рака желудка HER2+.
  • Недавняя (< 8 недель от начала исследования) биопсия, подтверждающая HER2+.
  • Возможность пройти процедуры ПЭТ-визуализации.
  • По крайней мере, одно поражение размером не менее 1,5 см, поддающееся ПЭТ-визуализации.
  • Возраст > 18 лет, готовность и способность соблюдать протокол, по мнению исследователя.
  • Подписанное письменное информированное согласие.
  • Иметь статус эффективности Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) 0-2.
  • Ожидаемая продолжительность жизни > 3 месяцев.
  • Наличие измеримого заболевания на основании RECIST 1.1.
  • Адекватная функция органов и костного мозга, признанная лечащим врачом приемлемой
  • Женщины в возрасте <50 лет будут считаться постменопаузальными, если у них аменорея в течение 12 месяцев или более после прекращения экзогенного гормонального лечения и если у них уровни лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) находятся в постменопаузальном диапазоне для данного участка.
  • Женщины в возрасте ≥ 50 лет будут считаться постменопаузальными, если у них была аменорея в течение 12 месяцев или более после прекращения всех экзогенных гормональных препаратов, у них была радиационно-индуцированная менопауза с последними менструациями >1 года назад, индуцированная химиотерапией менопауза с последними менопаузами >1 года назад.
  • Женщины, получающие заместительную гормональную терапию (ЗГТ) и чей менопаузальный статус вызывает сомнения, должны будут использовать один из методов контрацепции, описанных для женщин детородного возраста, если они хотят продолжить прием ЗГТ во время исследования. В противном случае они должны прекратить ЗГТ, чтобы подтвердить постменопаузальный статус до включения в исследование. Для большинства форм ЗГТ между прекращением терапии и забором крови должно пройти не менее 2-4 недель; этот интервал зависит от типа и дозировки ЗГТ. После подтверждения их постменопаузального статуса они могут возобновить использование ЗГТ во время исследования без использования метода контрацепции.
  • Пациентки детородного возраста, ведущие половую жизнь с нестерилизованным партнером-мужчиной, должны использовать по крайней мере один высокоэффективный метод контрацепции с момента скрининга и должны согласиться продолжать использовать такие меры предосторожности в течение 7 месяцев после последней дозы ИЛП.
  • Пациентки женского пола должны воздерживаться от грудного вскармливания во время исследования и в течение 7 месяцев после последней дозы ИМФ.
  • Субъекты женского пола не должны сдавать или извлекать для собственного использования яйцеклетки с момента скрининга и в течение всего периода исследуемого лечения, а также в течение как минимум 7 месяцев после последнего введения исследуемого препарата.

Критерий исключения:

  • Противопоказания для системного лечения (по назначению лечащего врача).
  • Беременные или кормящие женщины.
  • Предшествующая аллергическая реакция на иммуноглобулины или аллергия на иммуноглобулины.
  • Неспособность соблюдать процедуры исследования.
  • Имеет злоупотребление психоактивными веществами или любые другие медицинские состояния, такие как клинически значимые сердечные или психологические состояния, которые могут, по мнению исследователя, помешать участию субъекта в клиническом исследовании или оценке результатов клинического исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Диагностика
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: 89Zr-DFO*-трастузумаб ПЭТ
Пациенты, проходящие ПЭТ-сканирование с 89Zr-DFO*-трастузумабом
Диагностический тест: 89Zr-DFO*-трастузумаб ПЭТ-сканирование
Пациентам будет введено 37 МБк 89Zr-DFO*-трастузумаба, и они пройдут 3 ПЭТ-сканирования на ПЭТ-сканере всего тела в день 1, день 2 и день 4 после инъекции (п.и.). Первым 3 пациентам будет проведена дополнительная ПЭТ через 1-2 часа p.i. для целей дозиметрии. Три сканирования необходимы для моделирования PK и день 4 p.i. выбран потому, что это тот же самый момент времени, что и в историческом контроле. Образцы крови для (радиоактивного) фармакокинетического анализа будут браться через 10 минут, 30 минут, 1 час и 2 часа после введения, а также при каждом ПЭТ-сканировании.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Поглощение 89Zr-DFO*-трастузумаба (стандартные значения поглощения (SUVmean, %ID/кг) в нормальных органах/тканях и бассейне крови.
Временное ограничение: Среднее значение SUV на 4-й день после инъекции.
Среднее значение SUV на 4-й день после инъекции.
Поглощение 89Zr-трастузумаба (стандартные значения поглощения (SUVmean, %ID/кг) в нормальных органах/тканях и пуле крови в историческом контроле с HER2+ раком молочной железы (n = 20), которым была проведена ПЭТ-визуализация 89Zr-трастузумаба.
Временное ограничение: Среднее значение SUV на 4-й день после инъекции.
Среднее значение SUV на 4-й день после инъекции.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Поглощение опухолью: поглощение 89Zr-DFO*-трастузумаба (SUV, %ID/кг) при опухолевых поражениях
Временное ограничение: Внедорожник на 4-й день после инъекции.
Внедорожник на 4-й день после инъекции.
Поглощение опухолью: поглощение 89Zr-трастузумаба (SUV, %ID/кг) в опухолевых поражениях в историческом контроле с HER2+ раком молочной железы (n = 20), которым была проведена ПЭТ-визуализация с 89Zr-трастузумабом.
Временное ограничение: Внедорожник на 4-й день после инъекции.
Внедорожник на 4-й день после инъекции.
Фармакокинетика (ФК) 89Zr-DFO*-трастузумаба в цельной крови (максимальная концентрация в плазме (Cmax), мкг/мл)
Временное ограничение: Образцы ПК берут через 10, 30, 60 и 120 минут после инъекции и через 1, 2 и 4 дня после инъекции (в день каждого сканирования).
Образцы ПК берут через 10, 30, 60 и 120 минут после инъекции и через 1, 2 и 4 дня после инъекции (в день каждого сканирования).
Фармакокинетика 89Zr-DFO*-трастузумаба в цельной крови (AUC мкг/мл × ч)
Временное ограничение: Образцы ПК берут через 10, 30, 60 и 120 минут после инъекции и через 1, 2 и 4 дня после инъекции (в день каждого сканирования).
Образцы ПК берут через 10, 30, 60 и 120 минут после инъекции и через 1, 2 и 4 дня после инъекции (в день каждого сканирования).
Фармакокинетика 89Zr-DFO*-трастузумаба в плазме (Cmax в мкг/мл)
Временное ограничение: Образцы ПК берут через 10, 30, 60 и 120 минут после инъекции и через 1, 2 и 4 дня после инъекции (в день каждого сканирования).
Образцы ПК берут через 10, 30, 60 и 120 минут после инъекции и через 1, 2 и 4 дня после инъекции (в день каждого сканирования).
Плазменная фармакокинетика 89Zr-DFO*-трастузумаба (AUC мкг/мл × ч)
Временное ограничение: Образцы ПК берут через 10, 30, 60 и 120 минут после инъекции и через 1, 2 и 4 дня после инъекции (в день каждого сканирования).
Образцы ПК берут через 10, 30, 60 и 120 минут после инъекции и через 1, 2 и 4 дня после инъекции (в день каждого сканирования).
Полученная из изображения фармакокинетика для 89Zr-DFO*-трастузумаба (мкг/мл)
Временное ограничение: День 1, 2 и 4 после инъекции (при каждом сканировании)
Для каждой временной точки интересующие объемы (VOI) будут очерчены в восходящей аорте, а затем будет рассчитана активность VOI для каждой временной точки. Эта рассчитанная активность (в Бк/мл) затем будет пересчитана в фактическое количество индикатора (в мкг/мл), которое представляет собой фармакокинетику, полученную из изображения.
День 1, 2 и 4 после инъекции (при каждом сканировании)
Полученная из литературы фармакокинетика немеченого трастузумаба (Cmax в мкг/мл)
Временное ограничение: День инъекции до 7 дней после инъекции.
День инъекции до 7 дней после инъекции.
Полученная из литературы фармакокинетика немеченого трастузумаба (AUC в мкг/мл × день)
Временное ограничение: День инъекции до 7 дней после инъекции.
День инъекции до 7 дней после инъекции.
Визуальный ПЭТ-анализ поглощения опухолью 89Zr-DFO*-трастузумаба и 89Zr-трастузумаба
Временное ограничение: 1, 2 и 4 день после инъекции.
1, 2 и 4 день после инъекции.
Соотношение 89Zr-DFO*-трастузумаба опухоль-кровь (цельная кровь и плазма, а также полученные изображения)
Временное ограничение: 1, 2 и 4 день после инъекции.
1, 2 и 4 день после инъекции.
Соотношение поглощения кровью 89Zr-трастузумаба, полученное из опухоли и изображения
Временное ограничение: 1, 2 и 4 день после инъекции.
1, 2 и 4 день после инъекции.
Экспрессия HER2, измеренная с помощью ИГХ в биоптатах опухоли
Временное ограничение: Возраст биоптатов на день инъекции составляет не более 8 недель, и их будут сравнивать с данными сканирования, полученными на 1-й, 2-й и 4-й день после инъекции.
Возраст биоптатов на день инъекции составляет не более 8 недель, и их будут сравнивать с данными сканирования, полученными на 1-й, 2-й и 4-й день после инъекции.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Amsterdam UMC, location VUmc

Соавторы

AstraZeneca

Следователи

  • Главный следователь: C.W. Menke-van der Houven van Oordt, MD, PhD, AmsterdamUMC

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

26 июня 2023 г.

Первичное завершение (Действительный)

28 февраля 2025 г.

Завершение исследования (Действительный)

28 февраля 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

30 июня 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

12 июля 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

21 июля 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

27 мая 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

22 мая 2026 г.

Последняя проверка

1 октября 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NL82608.018.22

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться