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PET con 89Zr-DFO*-Trastuzumab en pacientes con cáncer gástrico o de mama: un estudio piloto (HER Image)

12 de julio de 2023 actualizado por: C. Menke- van der Houven van Oordt, Amsterdam UMC, location VUmc

El objetivo de este ensayo clínico es probar un nuevo marcador PET en pacientes con cáncer de mama o gástrico HER2 positivo. Este marcador está hecho de trastuzumab marcado radiactivamente y puede mostrar dónde está presente HER2 en el cuerpo mediante una tomografía por emisión de positrones (PET). Para esta investigación, los investigadores realizan exploraciones PET en personas con cáncer de mama o gástrico metastásico HER2 positivo. Los investigadores investigarán si el nuevo marcador HER2 muestra correctamente todas las lesiones tumorales. En el futuro, este método puede ser útil para ayudar a predecir quién se beneficiará de ciertas terapias dirigidas a HER2.

A los participantes se les inyectará el marcador radiactivo una vez. Después de la inyección, los participantes se someterán a 3 exploraciones PET. Cada PET-scan tomará un máximo de 60 minutos. Las exploraciones PET se realizan en días separados dentro de una semana después de la inyección del marcador (por ejemplo, 1 día, 2 días y 4 días después de la inyección). Además, los investigadores tomarán 7 muestras de sangre (5 ml cada una). Los participantes no están obligados a permanecer en el hospital. Los primeros 3 participantes se someterán a un PET-scan extra 1 - 2 horas después de la inyección.

La cantidad de radiactividad inyectada será de 37 MBq (± 10%).

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Las imágenes de tomografía por emisión de positrones (PET) con trastuzumab marcado con 89Zr pueden discriminar potencialmente entre lesiones positivas y negativas para el factor de crecimiento epidérmico humano 2 (HER2) en pacientes con cáncer. La ventaja obvia sobre las biopsias tumorales es que las imágenes PET proporcionan una visión general de la heterogeneidad de la positividad para HER2 de todas las lesiones en el paciente de forma no invasiva en un momento dado. El uso de un trazador con alta especificidad y baja señal de fondo es fundamental para identificar con precisión las lesiones positivas en los pacientes. Estudios anteriores en pacientes con cáncer de mama y cáncer gástrico HER2-positivo (HER2+) usando 89Zr-trastuzumab condujeron a la identificación de lesiones tumorales HER2-positivas. Sin embargo, también se pasaron por alto lesiones y se observaron lesiones positivas falsas. Trabajos anteriores han demostrado que órganos como el hígado y el bazo tienen una captación significativa de 89Zr-trastuzumab. Además, la terapia dirigida a HER2 es más eficaz en los tumores positivos para HER2, que se definen como expresión inmunohistoquímica (IHC) de HER2 3+ o HER2 2+ con amplificación génica. Los tumores con IHC 0, 1+ o 2+ sin amplificación se consideran HER2 negativos. Para poder discriminar entre estos niveles de expresión con imágenes PET, se requiere una excelente relación señal/fondo. Recientemente, se ha desarrollado un marcador de trastuzumab marcado con 89Zr mejorado utilizando un quelante diferente para la unión de 89Zr, DFO*, que mejora aún más la estabilidad del marcador de trastuzumab marcado con 89Zr. El 89Zr-DFO*-trastuzumab muestra de forma preclínica una mayor especificidad en la captación de lesiones tumorales, mientras que se reduce la captación no relacionada con el tumor en el hueso, el hígado y el bazo, lo que podría mejorar la discriminación de las lesiones tumorales positivas para HER2 en los pacientes. Los investigadores plantean la hipótesis de que el trazador mejorado 89Zr-DFO*-trastuzumab conducirá a una captación de fondo reducida y, por lo tanto, a una mejor discriminación de las lesiones tumorales positivas para HER2.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

6

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

  • Países Bajos
    • Noord-Holland
      • Amsterdam, Noord-Holland, Países Bajos, 1081 HV
        • Reclutamiento
        • AmsterdamUMC
        • Contacto:
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • C.W. Menke-van der Houven van Oordt, MD, PhD

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Cáncer de mama HER2+ con enfermedad metastásica que comienza (nuevo) tratamiento sistémico o
  • Cáncer gástrico metastásico HER2+ iniciando (nuevo) tratamiento sistémico.
  • Una biopsia reciente (< 8 semanas del inicio del estudio) que confirme HER2+.
  • Capaz de someterse a procedimientos de imagen PET.
  • Al menos una lesión de al menos 1,5 cm susceptible de imagen PET
  • Edad > 18 años de edad, dispuesto y capaz de cumplir con el protocolo a juicio del investigador.
  • Consentimiento informado por escrito firmado.
  • Tener un estado funcional de la Organización Mundial de la Salud (OMS) de 0-2.
  • Esperanza de vida > 3 meses.
  • Tener una enfermedad medible basada en RECIST 1.1.
  • Función adecuada de órganos y médula ósea, según lo considere aceptable el médico tratante
  • Las mujeres menores de 50 años se considerarán posmenopáusicas si han estado amenorreicas durante 12 meses o más después de la interrupción de los tratamientos hormonales exógenos y si tienen niveles de hormona luteinizante (LH) y hormona estimulante del folículo (FSH) en el rango posmenopáusico para el sitio.
  • Las mujeres de ≥ 50 años se considerarán posmenopáusicas si han tenido amenorrea durante 12 meses o más después de la interrupción de todos los tratamientos hormonales exógenos, tuvieron menopausia inducida por radiación con la última menstruación hace >1 año, tuvieron menopausia inducida por quimioterapia con la última menstruación hace >1 año.
  • Las mujeres en terapia de reemplazo hormonal (TRH) y cuyo estado menopáusico sea dudoso deberán usar uno de los métodos anticonceptivos descritos para mujeres en edad fértil si desean continuar con su TRH durante el estudio. De lo contrario, deben suspender la TRH para permitir la confirmación del estado posmenopáusico antes de la inscripción en el estudio. Para la mayoría de las formas de TRH, transcurrirán al menos 2 a 4 semanas entre el cese de la terapia y la extracción de sangre; este intervalo depende del tipo y la dosis de TRH. Luego de la confirmación de su estado posmenopáusico, pueden reanudar el uso de TRH durante el estudio sin usar un método anticonceptivo.
  • Las pacientes en edad fértil que son sexualmente activas con una pareja masculina no esterilizada deben usar al menos un método anticonceptivo altamente efectivo desde el momento de la selección y deben aceptar continuar usando tales precauciones durante 7 meses después de la última dosis de IMP.
  • Las pacientes femeninas deben abstenerse de amamantar durante el estudio y durante los 7 meses posteriores a la última dosis de IMP.
  • Las mujeres no deben donar ni recuperar para su propio uso óvulos desde el momento de la selección y durante el período de tratamiento del estudio, y durante al menos 7 meses después de la administración final del fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

  • Contraindicaciones para el tratamiento sistémico (según las asigne el médico tratante).
  • Mujeres embarazadas o lactantes.
  • Reacción alérgica previa a las inmunoglobulinas o alergia a las inmunoglobulinas.
  • Incapacidad para cumplir con los procedimientos del estudio.
  • Tiene abuso de sustancias o cualquier otra afección médica, como afecciones cardíacas o psicológicas clínicamente significativas, que pueden, en opinión del investigador, interferir con la participación del sujeto en el estudio clínico o la evaluación de los resultados del estudio clínico.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Diagnóstico
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: PET con 89Zr-DFO*-trastuzumab
Pacientes sometidos a PET con 89Zr-DFO*-trastuzumab
Prueba de diagnóstico: TEP con 89Zr-DFO*-trastuzumab
A los pacientes se les administrarán 37 MBq de 89Zr-DFO*-trastuzumab y se les realizarán 3 exploraciones PET en el escáner PET de cuerpo entero el día 1, el día 2 y el día 4 después de la inyección (p.i.). Los 3 primeros pacientes se someterán a un PET adicional 1-2 h p.i. para fines de dosimetría. Se necesitan tres escaneos para el modelado PK y el día 4 p.i. se elige porque es el mismo punto de tiempo que en los controles históricos. Se tomarán muestras de sangre para el análisis PK (radiactivo) a los 10 min, 30 min, 1 h y 2 h p.i., y en cada exploración PET.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Captación de 89Zr-DFO*-trastuzumab (valores estándar de captación (SUVmedia, %ID/kg) en órganos/tejidos normales y acumulación de sangre.
Periodo de tiempo: SUV medio en el día 4 después de la inyección.
SUV medio en el día 4 después de la inyección.
Captación de 89Zr-trastuzumab (valores estándar de captación (SUVmedia, % ID/kg) en órganos/tejidos normales y acumulación de sangre en controles históricos con cáncer de mama HER2+ (n = 20) que se sometieron a imágenes PET con 89Zr-trastuzumab.
Periodo de tiempo: SUV medio en el día 4 después de la inyección.
SUV medio en el día 4 después de la inyección.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Captación tumoral: captación de 89Zr-DFO*-trastuzumab (SUV, %ID/kg) en lesiones tumorales
Periodo de tiempo: SUV el día 4 después de la inyección.
SUV el día 4 después de la inyección.
Captación tumoral: captación de 89Zr-trastuzumab (SUV, % ID/kg) en lesiones tumorales en controles históricos con cáncer de mama HER2+ (n = 20) que se sometieron a imágenes PET con 89Zr-trastuzumab.
Periodo de tiempo: SUV el día 4 después de la inyección.
SUV el día 4 después de la inyección.
Farmacocinética (PK) en sangre entera de 89Zr-DFO*-trastuzumab (Concentración plasmática máxima (Cmax) µg/mL)
Periodo de tiempo: Las muestras de PK se toman a los 10, 30, 60 y 120 minutos después de la inyección, ya los días 1, 2 y 4 después de la inyección (el día de cada exploración).
Las muestras de PK se toman a los 10, 30, 60 y 120 minutos después de la inyección, ya los días 1, 2 y 4 después de la inyección (el día de cada exploración).
PK en sangre total de 89Zr-DFO*-trastuzumab (AUC µg/mL × h)
Periodo de tiempo: Las muestras de PK se toman a los 10, 30, 60 y 120 minutos después de la inyección, ya los días 1, 2 y 4 después de la inyección (el día de cada exploración).
Las muestras de PK se toman a los 10, 30, 60 y 120 minutos después de la inyección, ya los días 1, 2 y 4 después de la inyección (el día de cada exploración).
PK en plasma de 89Zr-DFO*-trastuzumab (Cmax en µg/mL)
Periodo de tiempo: Las muestras de PK se toman a los 10, 30, 60 y 120 minutos después de la inyección, ya los días 1, 2 y 4 después de la inyección (el día de cada exploración).
Las muestras de PK se toman a los 10, 30, 60 y 120 minutos después de la inyección, ya los días 1, 2 y 4 después de la inyección (el día de cada exploración).
Farmacocinética plasmática de 89Zr-DFO*-trastuzumab (AUC µg/mL × h)
Periodo de tiempo: Las muestras de PK se toman a los 10, 30, 60 y 120 minutos después de la inyección, ya los días 1, 2 y 4 después de la inyección (el día de cada exploración).
Las muestras de PK se toman a los 10, 30, 60 y 120 minutos después de la inyección, ya los días 1, 2 y 4 después de la inyección (el día de cada exploración).
Farmacocinética derivada de imágenes para 89Zr-DFO*-trastuzumab (µg/mL)
Periodo de tiempo: Días 1, 2 y 4 después de la inyección (en cada escaneo)
Para cada punto de tiempo, los volúmenes de interés (VOI) se delinearán en la aorta ascendente y la actividad del VOI se calculará después para cada punto de tiempo. Esta actividad calculada (en Bq/mL) se volverá a calcular a la cantidad real de trazador (en µg/mL), que es la PK derivada de la imagen.
Días 1, 2 y 4 después de la inyección (en cada escaneo)
PK derivada de la literatura para trastuzumab no marcado (Cmax en µg/mL)
Periodo de tiempo: Día de la inyección hasta 7 días después de la inyección.
Día de la inyección hasta 7 días después de la inyección.
Farmacocinética derivada de la literatura para trastuzumab no marcado (AUC en µg/mL × día)
Periodo de tiempo: Día de la inyección hasta 7 días después de la inyección.
Día de la inyección hasta 7 días después de la inyección.
Análisis de imagen PET visual de la captación tumoral de 89Zr-DFO*-trastuzumab y 89Zr-trastuzumab
Periodo de tiempo: Día 1, 2 y 4 post inyección.
Día 1, 2 y 4 post inyección.
Proporción tumor-sangre de 89Zr-DFO*-trastuzumab (sangre entera y plasma, así como derivados de imágenes)
Periodo de tiempo: Día 1, 2 y 4 post inyección.
Día 1, 2 y 4 post inyección.
Proporción de captación de sangre derivada de tumor a imagen de 89Zr-trastuzumab
Periodo de tiempo: Día 1, 2 y 4 post inyección.
Día 1, 2 y 4 post inyección.
Expresión de HER2 medida por IHC en biopsias tumorales
Periodo de tiempo: Las biopsias tienen como máximo 8 semanas el día de la inyección y se compararán con los datos de las exploraciones del día 1, 2 y 4 posteriores a la inyección.
Las biopsias tienen como máximo 8 semanas el día de la inyección y se compararán con los datos de las exploraciones del día 1, 2 y 4 posteriores a la inyección.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Amsterdam UMC, location VUmc

Colaboradores

AstraZeneca

Investigadores

  • Investigador principal: C.W. Menke-van der Houven van Oordt, MD, PhD, AmsterdamUMC

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

26 de junio de 2023

Finalización primaria (Estimado)

30 de abril de 2024

Finalización del estudio (Estimado)

30 de abril de 2024

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

30 de junio de 2023

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

12 de julio de 2023

Publicado por primera vez (Actual)

21 de julio de 2023

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

21 de julio de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

12 de julio de 2023

Última verificación

1 de julio de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • NL82608.018.22

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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