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TEP au 89Zr-DFO*-trastuzumab chez des patients atteints d'un cancer de l'estomac ou du sein : une étude pilote (HER Image)

22 mai 2026 mis à jour par: C. Menke- van der Houven van Oordt, Amsterdam UMC, location VUmc

L'objectif de cet essai clinique est de tester un nouveau traceur TEP chez des patientes atteintes d'un cancer du sein ou de l'estomac HER2 positif. Ce traceur est composé de trastuzumab radiomarqué et peut montrer où HER2 est présent dans le corps à l'aide d'un PET-scan. Pour cette recherche, les chercheurs réalisent des PET-scans chez des personnes atteintes d'un cancer du sein ou de l'estomac HER2-positif métastasé. Les enquêteurs vérifieront si le nouveau traceur HER2 montre correctement toutes les lésions tumorales. À l'avenir, cette méthode pourrait être utile pour aider à prédire qui bénéficiera de certaines thérapies dirigées contre HER2.

Les participants seront injectés avec le traceur radioactif une fois. Après l'injection, les participants subiront 3 PET-scans. Chaque PET-scan prendra au maximum 60 minutes. Les PET-scans ont lieu à des jours différents dans la semaine qui suit l'injection du traceur (par exemple 1 jour, 2 jours et 4 jours après l'injection). De plus, les enquêteurs prélèveront 7 échantillons de sang (5 ml chacun). Les participants ne sont pas tenus de rester à l'hôpital. Les 3 premiers participants subiront un PET-scan supplémentaire 1 à 2 heures après l'injection.

La quantité de radioactivité injectée sera de 37 MBq (± 10%).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'imagerie par tomographie par émission de positrons (TEP) avec du trastuzumab marqué au 89Zr peut potentiellement faire la distinction entre les lésions HER2 positives et HER2 négatives chez les patients cancéreux. L'avantage évident par rapport aux biopsies tumorales est que l'imagerie TEP fournit un aperçu de l'hétérogénéité de la positivité HER2 de toutes les lésions chez le patient de manière non invasive à un moment donné. L'utilisation d'un traceur à haute spécificité et à faible signal de fond est essentielle pour identifier avec précision les lésions positives chez les patients. Des études antérieures chez des patientes atteintes d'un cancer du sein et d'un cancer gastrique HER2-positif (HER2+) utilisant le 89Zr-trastuzumab ont conduit à l'identification de lésions tumorales HER2-positives. Cependant, des lésions ont également été manquées et des lésions faussement positives ont été observées. Des travaux antérieurs ont montré que des organes comme le foie et la rate ont une absorption significative du 89Zr-trastuzumab. De plus, la thérapie dirigée contre HER2 est plus efficace dans les tumeurs HER2 positives, qui sont définies comme l'expression immunohistochimique (IHC) HER2 3+ ou HER2 2+ avec amplification génique. Les tumeurs avec IHC 0, 1+ ou 2+ sans amplification sont considérées comme HER2-négatives. Pour être en mesure de discriminer entre ces niveaux d'expression avec l'imagerie TEP, un excellent rapport signal sur fond est nécessaire. Récemment, un traceur amélioré du trastuzumab marqué au 89Zr a été développé en utilisant un chélateur différent pour la liaison du 89Zr, DFO*, qui améliore encore la stabilité du traceur du trastuzumab marqué au 89Zr. Le 89Zr-DFO*-trastuzumab montre en préclinique une spécificité améliorée dans la fixation des lésions tumorales tandis que la fixation non liée à la tumeur dans les os, le foie et la rate est réduite, améliorant potentiellement la discrimination des lésions tumorales HER2-positives chez les patients. Les chercheurs émettent l'hypothèse que le traceur amélioré 89Zr-DFO*-trastuzumab conduira à une absorption de fond réduite et donc à une meilleure discrimination des lésions tumorales HER2-positives.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

6

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Pays-Bas
    • North Holland
      • Amsterdam, North Holland, Pays-Bas, 1081 HV
        • AmsterdamUMC

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Cancer du sein HER2+ avec maladie métastatique débutant un (nouveau) traitement systémique ou
  • Cancer gastrique métastatique HER2+ débutant un (nouveau) traitement systémique.
  • Une biopsie récente (< 8 semaines du début de l'étude) confirmant HER2+.
  • Capable de subir des procédures d'imagerie TEP.
  • Au moins une lésion d'au moins 1,5 cm se prêtant à l'imagerie TEP
  • Âge> 18 ans, désireux et capable de se conformer au protocole tel que jugé par l'investigateur.
  • Consentement éclairé écrit signé.
  • Avoir un indice de performance de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) de 0-2.
  • Espérance de vie > 3 mois.
  • Avoir une maladie mesurable basée sur RECIST 1.1.
  • Fonction adéquate des organes et de la moelle osseuse, jugée acceptable par le médecin traitant
  • Les femmes âgées de moins de 50 ans seront considérées comme post-ménopausées si elles ont été aménorrhéiques pendant 12 mois ou plus après l'arrêt des traitements hormonaux exogènes et si elles ont des niveaux d'hormone lutéinisante (LH) et d'hormone folliculo-stimulante (FSH) dans la plage post-ménopausique pour le site.
  • Les femmes âgées de ≥ 50 ans seront considérées comme post-ménopausées si elles ont été aménorrhéiques pendant 12 mois ou plus après l'arrêt de tous les traitements hormonaux exogènes, ont eu une ménopause radio-induite avec des dernières règles il y a > 1 an, ont eu une ménopause induite par la chimiothérapie avec des dernières règles il y a > 1 an.
  • Les femmes sous traitement hormonal substitutif (THS) et dont le statut ménopausique est incertain devront utiliser l'une des méthodes de contraception décrites pour les femmes en âge de procréer si elles souhaitent poursuivre leur THS pendant l'étude. Sinon, ils doivent interrompre le THS pour permettre la confirmation du statut post-ménopausique avant l'inscription à l'étude. Pour la plupart des formes de THS, au moins 2 à 4 semaines s'écouleront entre l'arrêt du traitement et le prélèvement sanguin ; cet intervalle dépend du type et de la posologie du THS. Après confirmation de leur statut post-ménopausique, elles peuvent reprendre l'utilisation du THS pendant l'étude sans utiliser de méthode contraceptive.
  • Les patientes en âge de procréer qui sont sexuellement actives avec un partenaire masculin non stérilisé doivent utiliser au moins une méthode de contraception hautement efficace à partir du moment du dépistage et doivent accepter de continuer à utiliser ces précautions pendant 7 mois après la dernière dose d'IMP.
  • Les patientes doivent s'abstenir d'allaiter pendant l'étude et pendant 7 mois après la dernière dose d'IMP.
  • Les sujets féminins ne doivent pas donner ou récupérer pour leur propre usage des ovules à partir du moment du dépistage et tout au long de la période de traitement de l'étude, et pendant au moins 7 mois après l'administration finale du médicament à l'étude.

Critère d'exclusion:

  • Contre-indications pour le traitement systémique (telles qu'assignées par le médecin traitant).
  • Femmes enceintes ou allaitantes.
  • Antécédents de réaction allergique aux immunoglobulines ou allergie aux immunoglobulines.
  • Incapacité à se conformer aux procédures d'étude.
  • A une toxicomanie ou toute autre condition médicale telle que des conditions cardiaques ou psychologiques cliniquement significatives, qui peuvent, de l'avis de l'investigateur, interférer avec la participation du sujet à l'étude clinique ou à l'évaluation des résultats de l'étude clinique.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Diagnostique
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: 89Zr-DFO*-trastuzumab TEP
Patients subissant les TEP au 89Zr-DFO*-trastuzumab
Test diagnostique: TEP au 89Zr-DFO*-trastuzumab
Les patients recevront 37 MBq de 89Zr-DFO*-trastuzumab et subiront 3 scans TEP sur le scanner TEP corps total au jour 1, au jour 2 et au jour 4 après l'injection (p.i.). Les 3 premiers patients subiront un PET supplémentaire 1-2 h p.i. à des fins de dosimétrie. Trois scans sont nécessaires pour la modélisation PK et le jour 4 p.i. est choisi car il s'agit du même point dans le temps que dans les contrôles historiques. Des échantillons de sang pour l'analyse PK (radioactive) seront prélevés à 10 min, 30 min, 1 h et 2 h p.i., et à chaque TEP.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Absorption du 89Zr-DFO*-trastuzumab (valeurs d'absorption standard (SUVmoyen, %ID/kg) dans les organes/tissus normaux et le pool sanguin.
Délai: SUVmoyenne au jour 4 après l'injection.
SUVmoyenne au jour 4 après l'injection.
Absorption du 89Zr-trastuzumab (valeurs d'absorption standard (SUVmoyenne, %ID/kg) dans les organes/tissus normaux et pool sanguin chez les témoins historiques atteints d'un cancer du sein HER2+ (n = 20) ayant subi une imagerie TEP au 89Zr-trastuzumab.
Délai: SUVmoyenne au jour 4 après l'injection.
SUVmoyenne au jour 4 après l'injection.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Absorption tumorale : 89Zr-DFO*-trastuzumab (SUV, %ID/kg) dans les lésions tumorales
Délai: SUV au jour 4 après l'injection.
SUV au jour 4 après l'injection.
Fixation tumorale : fixation du 89Zr-trastuzumab (SUV, %ID/kg) dans les lésions tumorales chez les témoins historiques atteints d'un cancer du sein HER2+ (n = 20) ayant subi une imagerie TEP au 89Zr-trastuzumab.
Délai: SUV au jour 4 après l'injection.
SUV au jour 4 après l'injection.
Pharmacocinétique (PK) dans le sang total du 89Zr-DFO*-trastuzumab (concentration plasmatique maximale (Cmax) µg/mL)
Délai: Des échantillons de PK sont prélevés à 10, 30, 60 et 120 min post injection, et à 1, 2 et 4 jours post injection (au jour de chaque scan).
Des échantillons de PK sont prélevés à 10, 30, 60 et 120 min post injection, et à 1, 2 et 4 jours post injection (au jour de chaque scan).
PC du sang total du 89Zr-DFO*-trastuzumab (ASC µg/mL × h)
Délai: Des échantillons de PK sont prélevés à 10, 30, 60 et 120 min post injection, et à 1, 2 et 4 jours post injection (au jour de chaque scan).
Des échantillons de PK sont prélevés à 10, 30, 60 et 120 min post injection, et à 1, 2 et 4 jours post injection (au jour de chaque scan).
PK plasmatique du 89Zr-DFO*-trastuzumab (Cmax en µg/mL)
Délai: Des échantillons de PK sont prélevés à 10, 30, 60 et 120 min post injection, et à 1, 2 et 4 jours post injection (au jour de chaque scan).
Des échantillons de PK sont prélevés à 10, 30, 60 et 120 min post injection, et à 1, 2 et 4 jours post injection (au jour de chaque scan).
PK plasmatique du 89Zr-DFO*-trastuzumab (ASC µg/mL × h)
Délai: Des échantillons de PK sont prélevés à 10, 30, 60 et 120 min post injection, et à 1, 2 et 4 jours post injection (au jour de chaque scan).
Des échantillons de PK sont prélevés à 10, 30, 60 et 120 min post injection, et à 1, 2 et 4 jours post injection (au jour de chaque scan).
PK dérivée de l'image pour 89Zr-DFO*-trastuzumab (µg/mL)
Délai: Jour 1, 2 et 4 post-injection (à chaque scan)
Pour chaque point de temps, les volumes d'intérêt (VOI) seront délimités dans l'aorte ascendante, et l'activité du VOI sera calculée ensuite pour chaque point de temps. Cette activité calculée (en Bq/mL) sera ensuite recalculée à la quantité réelle de traceur (en µg/mL), qui est la PK dérivée de l'image.
Jour 1, 2 et 4 post-injection (à chaque scan)
PK dérivée de la littérature pour le trastuzumab non marqué (Cmax en µg/mL)
Délai: Jour d'injection jusqu'à 7 jours après l'injection.
Jour d'injection jusqu'à 7 jours après l'injection.
PK dérivée de la littérature pour le trastuzumab non marqué (ASC en µg/mL × jour)
Délai: Jour d'injection jusqu'à 7 jours après l'injection.
Jour d'injection jusqu'à 7 jours après l'injection.
Analyse par imagerie TEP visuelle de la fixation tumorale du 89Zr-DFO*-trastuzumab et du 89Zr-trastuzumab
Délai: Jour 1, 2 et 4 après l'injection.
Jour 1, 2 et 4 après l'injection.
Rapport tumeur/sang du 89Zr-DFO*-trastuzumab (sang total et plasma ainsi que dérivés d'images)
Délai: Jour 1, 2 et 4 après l'injection.
Jour 1, 2 et 4 après l'injection.
Rapport d'absorption sanguine dérivé de la tumeur par rapport à l'image du 89Zr-trastuzumab
Délai: Jour 1, 2 et 4 après l'injection.
Jour 1, 2 et 4 après l'injection.
Expression de HER2 mesurée par IHC sur biopsies tumorales
Délai: Les biopsies ont au plus 8 semaines au jour de l'injection, et seront comparées aux données des scanners des jours 1, 2 et 4 post injection.
Les biopsies ont au plus 8 semaines au jour de l'injection, et seront comparées aux données des scanners des jours 1, 2 et 4 post injection.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Amsterdam UMC, location VUmc

Collaborateurs

AstraZeneca

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: C.W. Menke-van der Houven van Oordt, MD, PhD, AmsterdamUMC

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

26 juin 2023

Achèvement primaire (Réel)

28 février 2025

Achèvement de l'étude (Réel)

28 février 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

30 juin 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

12 juillet 2023

Première publication (Réel)

21 juillet 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

27 mai 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

22 mai 2026

Dernière vérification

1 octobre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NL82608.018.22

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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