Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

89Zr-DFO*-Trastuzumab PET hos pasienter med mage- eller brystkreft - en pilotstudie (HER Image)

22. mai 2026 oppdatert av: C. Menke- van der Houven van Oordt, Amsterdam UMC, location VUmc

Målet med denne kliniske studien er å teste et nytt PET-sporstoff hos pasienter med HER2-positiv bryst- eller magekreft. Dette sporstoffet er laget av radioaktivt merket trastuzumab, og kan vise hvor HER2 er tilstede i kroppen ved hjelp av en PET-skanning. For denne forskningen gjør etterforskerne PET-skanninger hos personer med HER2-positiv, metastasert bryst- eller magekreft. Etterforskerne vil undersøke om den nye HER2-traceren viser alle tumorlesjoner på riktig måte. I fremtiden kan denne metoden være nyttig for å forutsi hvem som vil ha nytte av visse HER2-rettede terapier.

Deltakerne vil bli injisert med det radioaktive sporstoffet én gang. Etter injeksjon vil deltakerne gjennomgå 3 PET-skanninger. Hver PET-skanning vil ta maksimalt 60 minutter. PET-skanningen er på separate dager innen en uke etter injeksjon av sporstoffet (f.eks. 1 dag, 2 dager og 4 dager etter injeksjon). Videre vil etterforskerne ta 7 blodprøver (5 ml hver). Deltakerne er ikke pålagt å oppholde seg på sykehuset. De første 3 deltakerne vil gjennomgå en ekstra PET-skanning 1 - 2 timer etter injeksjon.

Mengden radioaktivitet som injiseres vil være 37 MBq (± 10%).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Positronemisjonstomografi (PET)-avbildning med 89Zr-merket trastuzumab kan potensielt skille mellom human epidermal vekstfaktor 2 (HER2) positive og HER2-negative lesjoner hos kreftpasienter. Den åpenbare fordelen fremfor tumorbiopsier er at PET-avbildning gir en oversikt over heterogeniteten av HER2-positiviteten til alle lesjoner hos pasienten non-invasivt til enhver tid. Bruken av et sporstoff med høy spesifisitet og lavt bakgrunnssignal er avgjørende for nøyaktig å identifisere positive lesjoner hos pasienter. Tidligere studier på pasienter med HER2-positiv (HER2+) brystkreft og magekreft ved bruk av 89Zr-trastuzumab førte til identifisering av HER2-positive tumorlesjoner. Imidlertid ble også lesjoner savnet og falskt positive lesjoner ble sett. Tidligere arbeid har vist at organer som lever og milt har betydelig opptak av 89Zr-trastuzumab. I tillegg er HER2-rettet terapi mest effektiv ved HER2-positive svulster, som er definert som immunhistokjemi (IHC) HER2-ekspresjon 3+ eller HER2 2+ med genamplifikasjon. Tumorer med IHC 0, 1+ eller 2+ uten amplifikasjon anses som HER2-negative. For å kunne skille mellom disse uttrykksnivåene med PET-avbildning, kreves et utmerket signal-til-bakgrunnsforhold. Nylig har en forbedret 89Zr-merket trastuzumab-sporer blitt utviklet ved bruk av en annen chelator for 89Zr-binding, DFO*, som ytterligere forbedrer stabiliteten til den 89Zr-merkede trastuzumab-sporeren. 89Zr-DFO*-trastuzumab viser preklinisk forbedret spesifisitet i opptak av tumorlesjoner mens ikke-tumorrelatert opptak i bein, lever og milt er redusert, noe som potensielt forbedrer diskrimineringen av HER2-positive tumorlesjoner hos pasienter. Etterforskerne antar at den forbedrede 89Zr-DFO*-trastuzumab-sporeren vil føre til redusert bakgrunnsopptak og dermed en bedre diskriminering av HER2-positive tumorlesjoner.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

6

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Nederland
    • North Holland
      • Amsterdam, North Holland, Nederland, 1081 HV
        • AmsterdamUMC

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • HER2+ brystkreft med metastatisk sykdom som starter (ny) systemisk behandling eller
  • HER2+ metastatisk magekreft starter (ny) systemisk behandling.
  • En nylig (< 8 uker etter studiestart) biopsi som bekrefter HER2+.
  • Kan gjennomgå PET-avbildningsprosedyrer.
  • Minst én lesjon på minst 1,5 cm som kan brukes til PET-avbildning
  • Alder >18 år, villig og i stand til å følge protokollen som vurderes av etterforskeren.
  • Signert skriftlig informert samtykke.
  • Ha en ytelsesstatus fra Verdens helseorganisasjon (WHO) på 0-2.
  • Forventet levealder > 3 måneder.
  • Har målbar sykdom basert på RECIST 1.1.
  • Tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon, som anses akseptabelt av behandlende lege
  • Kvinner i alderen <50 år vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoréiske i 12 måneder eller mer etter opphør av eksogene hormonbehandlinger og hvis de har nivåer av luteiniserende hormon (LH) og follikkelstimulerende hormon (FSH) i postmenopausal området.
  • Kvinner i alderen ≥ 50 år vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoréiske i 12 måneder eller mer etter opphør av alle eksogene hormonbehandlinger, hadde stråleindusert menopause med siste menopause for >1 år siden, hadde cellegiftindusert menopause med siste menopause for >1 år siden.
  • Kvinner på hormonbehandling (HRT) og hvis overgangsalder er i tvil, vil bli pålagt å bruke en av prevensjonsmetodene som er skissert for kvinner i fertil alder hvis de ønsker å fortsette med HRT under studien. Ellers må de avbryte HRT for å tillate bekreftelse av postmenopausal status før studieregistrering. For de fleste former for HRT vil det gå minst 2-4 uker mellom avsluttet behandling og blodprøvetaking; dette intervallet avhenger av type og dosering av HRT. Etter bekreftelse av deres postmenopausale status, kan de gjenoppta bruken av HRT under studien uten bruk av en prevensjonsmetode.
  • Kvinnelige pasienter i fertil alder som er seksuelt aktive med en ikke-sterilisert mannlig partner må bruke minst én svært effektiv prevensjonsmetode fra tidspunktet for screening og må godta å fortsette å bruke slike forholdsregler i 7 måneder etter siste dose IMP.
  • Kvinnelige pasienter må avstå fra å amme under studien og i 7 måneder etter siste dose av IMP.
  • Kvinnelige forsøkspersoner må ikke donere, eller ta ut egg til eget bruk, fra tidspunktet for screening og gjennom hele studiebehandlingsperioden, og i minst 7 måneder etter den endelige studiemedikamentadministrasjonen.

Ekskluderingskriterier:

  • Kontraindikasjoner for systemisk behandling (som vil bli tildelt av behandlende lege).
  • Gravide eller ammende kvinner.
  • Tidligere allergisk reaksjon på immunglobuliner eller immunglobulinallergi.
  • Manglende evne til å overholde studieprosedyrer.
  • Har rusmisbruk eller andre medisinske tilstander som klinisk signifikante hjerte- eller psykologiske tilstander, som etter etterforskerens oppfatning kan forstyrre forsøkspersonens deltakelse i den kliniske studien eller evalueringen av de kliniske studieresultatene.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Diagnostisk
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: 89Zr-DFO*-trastuzumab PET
Pasienter som gjennomgår 89Zr-DFO*-trastuzumab PET-skanninger
Diagnostisk test: 89Zr-DFO*-trastuzumab PET-skanning
Pasientene vil få administrert 37 MBq 89Zr-DFO*-trastuzumab og gjennomgå 3 PET-skanninger på PET-skanneren for hele kroppen på dag 1, dag 2 og dag 4 etter injeksjon (p.i.). De første 3 pasientene vil gjennomgå ytterligere PET 1-2 timer p.i. for dosimetriformål. Tre skanninger er nødvendig for PK-modellering og dag 4 p.i. er valgt fordi det er samme tidspunkt som i historiske kontroller. Blodprøver for (radioaktiv) PK-analyse vil bli tatt etter 10 min, 30 min, 1 time og 2 timer p.i., og ved hver PET-skanning.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
89Zr-DFO*-trastuzumab-opptak (standard opptaksverdier (SUV-gjennomsnitt, %ID/kg) i normale organer/vev og blodbasseng.
Tidsramme: SUVmean på dag 4 etter injeksjon.
SUVmean på dag 4 etter injeksjon.
89Zr-trastuzumab-opptak (standard opptaksverdier (SUV-gjennomsnitt, %ID/kg) i normale organer/vev og blodoppsamling i historiske kontroller med HER2+ brystkreft (n = 20) som gjennomgikk 89Zr-trastuzumab PET-avbildning.
Tidsramme: SUVmean på dag 4 etter injeksjon.
SUVmean på dag 4 etter injeksjon.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tumoropptak: 89Zr-DFO*-trastuzumabopptak (SUV, %ID/kg) i tumorlesjoner
Tidsramme: SUV på dag 4 etter injeksjon.
SUV på dag 4 etter injeksjon.
Tumoropptak: 89Zr-trastuzumab-opptak (SUV, %ID/kg) i tumorlesjoner i historiske kontroller med HER2+ brystkreft (n = 20) som gjennomgikk 89Zr-trastuzumab PET-avbildning.
Tidsramme: SUV på dag 4 etter injeksjon.
SUV på dag 4 etter injeksjon.
Fullblods farmakokinetikk (PK) for 89Zr-DFO*-trastuzumab (maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) µg/ml)
Tidsramme: PK-prøver tas 10, 30, 60 og 120 minutter etter injeksjon, og 1, 2 og 4 dager etter injeksjon (på dagen for hver skanning).
PK-prøver tas 10, 30, 60 og 120 minutter etter injeksjon, og 1, 2 og 4 dager etter injeksjon (på dagen for hver skanning).
Fullblods-PK av 89Zr-DFO*-trastuzumab (AUC µg/mL × h)
Tidsramme: PK-prøver tas 10, 30, 60 og 120 minutter etter injeksjon, og 1, 2 og 4 dager etter injeksjon (på dagen for hver skanning).
PK-prøver tas 10, 30, 60 og 120 minutter etter injeksjon, og 1, 2 og 4 dager etter injeksjon (på dagen for hver skanning).
Plasma PK av 89Zr-DFO*-trastuzumab (Cmax i µg/ml)
Tidsramme: PK-prøver tas 10, 30, 60 og 120 minutter etter injeksjon, og 1, 2 og 4 dager etter injeksjon (på dagen for hver skanning).
PK-prøver tas 10, 30, 60 og 120 minutter etter injeksjon, og 1, 2 og 4 dager etter injeksjon (på dagen for hver skanning).
Plasma PK av 89Zr-DFO*-trastuzumab (AUC µg/mL × h)
Tidsramme: PK-prøver tas 10, 30, 60 og 120 minutter etter injeksjon, og 1, 2 og 4 dager etter injeksjon (på dagen for hver skanning).
PK-prøver tas 10, 30, 60 og 120 minutter etter injeksjon, og 1, 2 og 4 dager etter injeksjon (på dagen for hver skanning).
Bildeavledet PK for 89Zr-DFO*-trastuzumab (µg/mL)
Tidsramme: Dag 1, 2 og 4 etter injeksjon (ved hver skanning)
For hvert tidspunkt vil volumer av interesse (VOI) bli avgrenset i aorta ascendens, og aktiviteten til VOI vil bli beregnet etterpå for hvert tidspunkt. Denne beregnede aktiviteten (i Bq/mL) vil deretter bli beregnet på nytt til den faktiske mengden sporstoff (i µg/mL), som er den bildeavledede PK.
Dag 1, 2 og 4 etter injeksjon (ved hver skanning)
Litteraturavledet PK for umerket trastuzumab (Cmax i µg/mL)
Tidsramme: Injeksjonsdag til 7 dager etter injeksjon.
Injeksjonsdag til 7 dager etter injeksjon.
Litteraturavledet PK for umerket trastuzumab (AUC i µg/mL × dag)
Tidsramme: Injeksjonsdag til 7 dager etter injeksjon.
Injeksjonsdag til 7 dager etter injeksjon.
Visuell PET-avbildningsanalyse av tumoropptak av 89Zr-DFO*-trastuzumab og 89Zr-trastuzumab
Tidsramme: Dag 1, 2 og 4 etter injeksjon.
Dag 1, 2 og 4 etter injeksjon.
Tumor-til-blod-forhold på 89Zr-DFO*-trastuzumab (fullblod og plasma samt bildeutledet)
Tidsramme: Dag 1, 2 og 4 etter injeksjon.
Dag 1, 2 og 4 etter injeksjon.
Tumor-til-bilde-avledet blodopptaksforhold på 89Zr-trastuzumab
Tidsramme: Dag 1, 2 og 4 etter injeksjon.
Dag 1, 2 og 4 etter injeksjon.
HER2-ekspresjon målt ved IHC på tumorbiopsier
Tidsramme: Biopsiene er maksimalt 8 uker gamle på injeksjonsdagen, og vil bli sammenlignet med dataene fra skanningene fra dag 1, 2 og 4 etter injeksjon.
Biopsiene er maksimalt 8 uker gamle på injeksjonsdagen, og vil bli sammenlignet med dataene fra skanningene fra dag 1, 2 og 4 etter injeksjon.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Amsterdam UMC, location VUmc

Samarbeidspartnere

AstraZeneca

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: C.W. Menke-van der Houven van Oordt, MD, PhD, AmsterdamUMC

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

26. juni 2023

Primær fullføring (Faktiske)

28. februar 2025

Studiet fullført (Faktiske)

28. februar 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

30. juni 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

12. juli 2023

Først lagt ut (Faktiske)

21. juli 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

27. mai 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

22. mai 2026

Sist bekreftet

1. oktober 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NL82608.018.22

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere