Pembrolizumab 和 Mogamulizumab 治疗晚期复发/难治性皮肤 T 细胞淋巴瘤

纳入标准：

• 注册前发布个人健康信息的书面知情同意书和 HIPAA 授权。 注意：HIPAA 授权可能包含在知情同意书中或单独获得。
• 同意时年龄≥18岁。
• 在第 1 周期第 1 天之前 7 天内，ECOG 表现状态 ≤ 1。
• 具有 IIB-IVB 期疾病（TNMB 分类）的皮肤 T 细胞淋巴瘤（蕈样肉芽肿/塞扎里综合征）的组织学确认。
• 注册前 30 天内根据改良严重程度加权评估工具 (mSWAT) 可测量的疾病。
• 患者必须患有可测量的、未受辐射的疾病。 如果在 C1D1 之前超过 7 天，既往疾病的放射治疗是可以接受的（参见方案）。 然而，患者必须患有未受辐射的可测量疾病。
• 患者必须至少接受过一种先前的全身治疗。 这包括 ECP。 既往癌症治疗必须在注册前至少 28 天完成，并且受试者必须已从治疗方案的所有可逆急性毒性作用（脱发除外）中恢复至 ≤ 1 级或基线。
• 需要存档组织，将在筛选时进行识别，并在 C1D1 之前运送（10-15 张未染色的载玻片；在注册后 90 天内获得）。 没有档案组织的受试者将需要进行皮肤活检。
• 允许使用剂量低于 10 毫克/天强的松的全身类固醇以及吸入、鼻腔和局部类固醇。 在没有活动性自身免疫性疾病的情况下，允许肾上腺替代类固醇剂量 > 10 mg 每日泼尼松当量。 允许在研究注册前 7 天进行短期类固醇治疗（< 5 天）。

• 证明具有如下定义的足够的器官功能。 所有筛选实验室均应在第 1 周期第 1 天之前 7 天内获得。

  • 血液学
  • 绝对中性粒细胞计数 (ANC) ≥ 500/μL
  • 血红蛋白 (Hgb) ≥ 8 克/分升
  • 血小板计数 ≥ 25 000/μL

  • 肾

    ---肌酐 OR 测量或计算的肌酐清除率1 ≤ 1.5 × ULN OR

    对于肌酐水平 > 1.5 × 机构 ULN 的参与者，≥ 30 mL/min

  • 肝的
  • 对于总胆红素水平 > 1.5 × ULN 的参与者，胆红素 ≤ 1.5 × ULN 或直接胆红素 ≤ ULN
  • 天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 2.5 × ULN（对于肝转移的参与者，≤ 5 × ULN）
  • 丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 2.5 × ULN（对于有肝转移的参与者，≤ 5 × ULN）
  • 凝血 ---国际标准化比值 (INR) 或凝血酶原时间 (PT) 活化部分凝血活酶时间 (aPTT) ≤1.5 × ULN，除非参与者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或 PTT 处于抗凝剂预期使用的治疗范围内
• 育龄女性必须在登记前 72 小时内进行血清妊娠试验阴性。 如果尿检呈阳性或无法确诊为阴性，则需要进行血清妊娠试验。 有关生育潜力的定义，请参阅协议。
• 有生育能力的女性必须愿意避免异性性交或使用方案中概述的有效避孕方法。 男性必须愿意放弃异性性交或使用方案中概述的有效避孕方法。
• 患有中枢神经系统疾病的受试者只要满足所有其他资格标准就有资格。
• 患者的预期寿命必须至少为 6 个月。
• 由招募医生或方案指定人员确定，受试者在整个研究期间理解和遵守研究程序的能力。

排除标准：

• 有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史的患者被排除在外。 注意：除非当地卫生当局强制要求，否则不需要进行艾滋病毒检测。
• 同时患有活动性乙型肝炎（定义为 HBsAg 阳性和/或可检测到 HBV DNA）和丙型肝炎病毒（定义为抗 HCV 抗体阳性和可检测到 HCV RNA）感染的患者。 注意：不需要进行乙型和丙型肝炎筛查测试，除非：(1) 已知 HBV 和 HCV 感染史或 (2) 当地卫生当局强制要求。
• 先前接受过检查点阻断（包括派姆单抗或莫加穆利珠单抗）治疗的患者被排除在外。
• C1D1后7天内接受过疾病放射治疗的患者。
• 诊断为免疫缺陷或正在第 1 周期第 1 天之前 7 天内接受慢性全身类固醇治疗（每日剂量超过 10 毫克泼尼松当量）或任何其他形式的免疫抑制治疗。按照方案中的详细说明，允许使用剂量低于 10 毫克/天泼尼松当量的全身类固醇以及吸入、鼻腔和局部类固醇。
• 患有活动性或既往自身免疫性疾病或炎症性疾病，在过去 2 年内需要全身治疗（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物），但白癜风或脱发除外。 替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或针对肾上腺或垂体功能不全的生理性皮质类固醇替代疗法等）不被视为全身治疗的一种形式，是允许的。
• 有需要类固醇的（非传染性）肺炎/间质性肺病病史或目前患有肺炎/间质性肺病。
• 已知的其他恶性肿瘤正在进展或在过去 2 年内需要积极治疗。 注意：不需要全身治疗的非黑色素瘤皮肤癌和原位癌患者符合资格。
• 活动性感染需要全身治疗。
• 既往接受过同种异体干细胞移植或同种异体细胞疗法，最近接受过免疫抑制疗法（出于任何原因）。
• 既往实体器官移植史。
• 怀孕或哺乳（注意：当母亲正在接受研究治疗时，不能储存母乳以供将来使用）。
• 对 pembrolizumab 或 mogamulizumab 和/或它们的任何赋形剂有严重过敏（≥3 级）。
• 注册前 30 天内使用任何研究药物或研究装置进行治疗。
• 在第一剂研究干预前 30 天内已接种过活疫苗或减毒活疫苗。 允许接种灭活疫苗和 mRNA 或灭活的 COVID-19 疫苗。
• 已知患有精神或药物滥用疾病，会干扰对试验要求的配合。
• 有任何病症、治疗或实验室异常或其他情况的病史或当前证据，这些情况可能会混淆研究结果，干扰参与者在整个研究期间的参与，从而治疗研究者认为参与不符合参与者的最佳利益。