Pembrolizumab et Mogamulizumab dans les lymphomes T cutanés de stade avancé, récidivants/réfractaires

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé écrit et autorisation HIPAA pour la divulgation de renseignements personnels sur la santé avant l'inscription. REMARQUE : L'autorisation HIPAA peut être incluse dans le consentement éclairé ou obtenue séparément.
• Âge ≥ 18 ans au moment du consentement.
• Statut de performance ECOG ≤ 1 dans les 7 jours précédant le Cycle 1 Jour 1.
• Confirmation histologique d'un lymphome cutané à cellules T (mycosis fongoïde/syndrome de Sézary) avec une maladie de stade IIB-IVB (classification TNMB).
• Maladie mesurable selon l'outil d'évaluation pondéré de la gravité modifiée (mSWAT) dans les 30 jours précédant l'enregistrement.
• Les patients doivent avoir une maladie mesurable et non irradiée. Une radiothérapie antérieure à la maladie, si elle est supérieure à 7 jours avant C1D1, est acceptable (voir protocole). Cependant, le patient doit avoir une maladie mesurable qui n'a pas été irradiée.
• Les patients doivent avoir échoué au moins une ligne antérieure de traitement systémique. Cela inclut l'ECP. Le traitement anticancéreux antérieur doit être terminé au moins 28 jours avant l'inscription et le sujet doit s'être remis de tous les effets toxiques aigus réversibles du régime (autres que l'alopécie) jusqu'au grade ≤ 1 ou au niveau de référence.
• Des tissus d'archives sont nécessaires et seront identifiés lors de la sélection et expédiés avant C1D1 (10 à 15 lames non colorées ; obtenues dans les 90 jours suivant l'enregistrement). Les sujets qui n'ont pas de tissus d'archives devront subir une biopsie cutanée.
• Les stéroïdes systémiques à une dose inférieure à l'équivalent de 10 mg/jour de prednisone et les stéroïdes inhalés, nasaux et topiques sont autorisés. Des doses de stéroïdes de remplacement surrénalien > 10 mg d'équivalent prednisone par jour en l'absence de maladie auto-immune active sont autorisées. Le traitement avec une courte cure de stéroïdes (< 5 jours) jusqu'à 7 jours avant l'inscription à l'étude est autorisé.

• Démontrer une fonction organique adéquate telle que définie ci-dessous. Tous les laboratoires de dépistage doivent être obtenus dans les 7 jours précédant le Cycle 1 Jour 1.

  • Hématologique
  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 500/µL
  • Hémoglobine (Hb) ≥ 8 g/dL
  • Numération plaquettaire ≥ 25 000/µL

  • Rénal

    ---Créatinine OU Clairance de la créatinine mesurée ou calculée1 ≤ 1,5 × LSN OU

    ≥ 30 mL/min pour les participants ayant des taux de créatinine > 1,5 × LSN institutionnelle

  • Hépatique
  • Bilirubine ≤ 1,5 × LSN OU bilirubine directe ≤ LSN pour les participants ayant des taux de bilirubine totale > 1,5 × LSN
  • Aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 × LSN (≤ 5 × LSN pour les participants présentant des métastases hépatiques)
  • Alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 × LSN (≤ 5 × LSN pour les participants présentant des métastases hépatiques)
  • Coagulation --- Rapport international normalisé (INR) ou temps de prothrombine (PT) Temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) ≤ 1,5 × LSN sauf si le participant reçoit un traitement anticoagulant tant que le PT ou le PTT se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 72 heures précédant l'inscription. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire. Voir le protocole pour la définition du potentiel de procréation.
• Les femmes en âge de procréer doivent être disposées à s'abstenir de rapports hétérosexuels ou à utiliser une ou plusieurs méthodes de contraception efficaces, comme indiqué dans le protocole. Les hommes doivent être disposés à s'abstenir de rapports hétérosexuels ou à utiliser une ou plusieurs méthodes de contraception efficaces, comme indiqué dans le protocole.
• Les sujets atteints d'une maladie du SNC sont éligibles tant qu'ils répondent à tous les autres critères d'éligibilité.
• Les patients doivent avoir une espérance de vie d'au moins 6 mois.
• Comme déterminé par le médecin recruteur ou la personne désignée par le protocole, la capacité du sujet à comprendre et à se conformer aux procédures d'étude pendant toute la durée de l'étude.

Critère d'exclusion:

• Les patients ayant des antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sont exclus. REMARQUE : Aucun test de dépistage du VIH n'est requis à moins d'être mandaté par les autorités sanitaires locales.
• Patients atteints simultanément d'hépatite B active (définie comme HBsAg positif et/ou ADN du VHB détectable) et de virus de l'hépatite C (défini comme anticorps anti-VHC positif et ARN du VHC détectable). REMARQUE : Les tests de dépistage des hépatites B et C ne sont pas requis sauf si : (1) Antécédents connus d'infection par le VHB et le VHC ou (2) Tel que mandaté par les autorités sanitaires locales.
• Les patients précédemment traités par blocage des points de contrôle, y compris le pembrolizumab ou le mogamulizumab, sont exclus.
• Patients ayant reçu une radiothérapie de la maladie dans les 7 jours suivant C1D1.
• A un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique chronique (à une dose supérieure à 10 mg par jour d'équivalent prednisone) ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant le cycle 1 jour 1. Les stéroïdes systémiques à une dose inférieure à l'équivalent de 10 mg/jour de prednisone et les stéroïdes inhalés, nasaux et topiques sont autorisés, comme indiqué dans le protocole.
• A une maladie auto-immune active ou antérieure ou des troubles inflammatoires qui ont nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs) à l'exception du vitiligo ou de l'alopécie. La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique et est autorisée.
• A des antécédents de pneumonie (non infectieuse)/maladie pulmonaire interstitielle qui a nécessité des stéroïdes ou a actuellement une pneumonie/maladie pulmonaire interstitielle.
• Malignité supplémentaire connue qui progresse ou a nécessité un traitement actif au cours des 2 dernières années. REMARQUE : les patients atteints de cancers de la peau autres que les mélanomes et de cancers in situ qui ne nécessitent pas de thérapies systémiques sont éligibles.
• Infection active nécessitant un traitement systémique.
• Antécédents de greffe de cellules souches allogéniques ou de thérapies cellulaires allogéniques, thérapies immunosuppressives récentes (pour quelque raison que ce soit).
• Transplantation antérieure d'organe solide.
• Enceinte ou allaitante (REMARQUE : le lait maternel ne peut pas être conservé pour une utilisation future pendant que la mère est traitée dans le cadre de l'étude).
• Présente une hypersensibilité sévère (≥ Grade 3) au pembrolizumab ou au mogamulizumab et/ou à l'un de leurs excipients.
• Traitement avec tout médicament expérimental ou dispositif expérimental dans les 30 jours précédant l'enregistrement.
• A reçu un vaccin vivant ou un vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose de l'intervention à l'étude. L'administration de vaccins tués et d'ARNm ou de vaccin COVID-19 inactivé est autorisée.
• A connu des troubles psychiatriques ou de toxicomanie qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai.
• A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire ou autre circonstance qui pourrait confondre les résultats de l'étude, interférer avec la participation du participant pendant toute la durée de l'étude, de sorte qu'il n'est pas dans le meilleur intérêt du participant de participer, de l'avis de l'investigateur traitant.