Pembrolizumab e Mogamulizumab nei linfomi cutanei a cellule T recidivati/refrattari in stadio avanzato

Criterio di inclusione:

• Consenso informato scritto e autorizzazione HIPAA per il rilascio di informazioni sanitarie personali prima della registrazione. NOTA: L'autorizzazione HIPAA può essere inclusa nel consenso informato o ottenuta separatamente.
• Età ≥ 18 anni al momento del consenso.
• Performance Status ECOG di ≤ 1 entro 7 giorni prima del Giorno 1 del Ciclo 1.
• Conferma istologica di linfoma cutaneo a cellule T (micosi fungoide/sindrome di Sezary) con malattia in stadio IIB-IVB (classificazione TNMB).
• Malattia misurabile secondo il Modified Severity Weighted Assessment Tool (mSWAT) entro 30 giorni prima della registrazione.
• I pazienti devono avere una malattia misurabile e non irradiata. La radiazione della malattia precedente, se superiore a 7 giorni prima di C1D1, è accettabile (vedi protocollo). Tuttavia, il paziente deve avere una malattia misurabile che non è stata irradiata.
• I pazienti devono aver fallito almeno una precedente linea di terapia sistemica. Ciò include l'ECP. Il precedente trattamento del cancro deve essere completato almeno 28 giorni prima della registrazione e il soggetto deve essersi ripreso da tutti gli effetti tossici acuti reversibili del regime (diversi dall'alopecia) a ≤ grado 1 o al basale.
• Il tessuto d'archivio è richiesto e sarà identificato allo screening e spedito prima di C1D1 (10-15 vetrini non colorati; ottenuti entro 90 giorni dalla registrazione). I soggetti che non hanno tessuto d'archivio dovranno sottoporsi a una biopsia cutanea.
• Sono consentiti steroidi sistemici a una dose inferiore all'equivalente di 10 mg/die di prednisone e steroidi per via inalatoria, nasale e topica. Sono consentite dosi di steroidi sostitutivi surrenali > 10 mg al giorno equivalenti di prednisone in assenza di malattia autoimmune attiva. È consentito il trattamento con un breve ciclo di steroidi (<5 giorni) fino a 7 giorni prima della registrazione allo studio.

• Dimostrare un'adeguata funzionalità degli organi come definito di seguito. Tutti i laboratori di screening devono essere ottenuti entro 7 giorni prima del Ciclo 1 Giorno 1.

  • Ematologico
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 500/µL
  • Emoglobina (Hgb) ≥ 8 g/dL
  • Conta piastrinica ≥ 25 000/µL

  • Renale

    ---Creatinina OR Clearance della creatinina misurata o calcolata1 ≤ 1,5 × ULN OR

    ≥ 30 ml/min per partecipante con livelli di creatinina > 1,5 × ULN istituzionale

  • Epatico
  • Bilirubina ≤ 1,5 × ULN OPPURE bilirubina diretta ≤ ULN per i partecipanti con livelli di bilirubina totale > 1,5 × ULN
  • Aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN per partecipanti con metastasi epatiche)
  • Alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN per partecipanti con metastasi epatiche)
  • Coagulazione --- Rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di protrombina (PT) Tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN a meno che il partecipante non stia ricevendo una terapia anticoagulante purché PT o PTT rientrino nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto degli anticoagulanti
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 72 ore prima della registrazione. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero. Vedere il protocollo per la definizione di potenziale fertile.
• Le donne in età fertile devono essere disposte ad astenersi da rapporti eterosessuali o ad utilizzare uno o più metodi contraccettivi efficaci come indicato nel protocollo. I maschi devono essere disposti ad astenersi da rapporti eterosessuali o ad utilizzare uno o più metodi contraccettivi efficaci come indicato nel protocollo.
• I soggetti con malattia del sistema nervoso centrale sono ammissibili purché soddisfino tutti gli altri criteri di ammissibilità.
• I pazienti devono avere un'aspettativa di vita di almeno 6 mesi.
• Come determinato dal medico arruolante o dal designato del protocollo, capacità del soggetto di comprendere e rispettare le procedure dello studio per l'intera durata dello studio.

Criteri di esclusione:

• Sono esclusi i pazienti con una storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV). NOTA: non è richiesto alcun test HIV se non richiesto dall'autorità sanitaria locale.
• Pazienti con concomitante infezione attiva da virus dell'epatite B (definita come HBsAg positiva e/o HBV DNA rilevabile) e virus dell'epatite C (definita come anti-HCV Ab positiva e HCV RNA rilevabile). NOTA: i test di screening per l'epatite B e C non sono richiesti a meno che: (1) Storia nota di infezione da HBV e HCV o (2) Come richiesto dall'autorità sanitaria locale.
• Sono esclusi i pazienti precedentemente trattati con blocco del checkpoint, incluso pembrolizumab o mogamulizumab.
• Pazienti che hanno ricevuto radioterapia della malattia entro 7 giorni da C1D1.
• Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica cronica (in dosi superiori a 10 mg al giorno di prednisone equivalente) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima del ciclo 1 Giorno 1. Gli steroidi sistemici a una dose inferiore all'equivalente di 10 mg / die di prednisone e gli steroidi per via inalatoria, nasale e topica sono consentiti come dettagliato nel protocollo.
• Ha una malattia autoimmune attiva o pregressa o disturbi infiammatori che hanno richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori) ad eccezione della vitiligine o dell'alopecia. La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico ed è consentita.
• Ha una storia di polmonite (non infettiva)/malattia polmonare interstiziale che ha richiesto steroidi o ha una polmonite/malattia polmonare interstiziale in corso.
• Malignità aggiuntiva nota che sta progredendo o ha richiesto un trattamento attivo negli ultimi 2 anni. NOTA: sono ammissibili i pazienti con tumori cutanei non melanoma e tumori in situ che non richiedono terapie sistemiche.
• Infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
• Pregresso trapianto di cellule staminali allogeniche o terapie cellulari allogeniche, recenti terapie immunosoppressive (per qualsiasi motivo).
• Pregresso trapianto di organi solidi.
• Gravidanza o allattamento (NOTA: il latte materno non può essere conservato per un uso futuro mentre la madre è in cura durante lo studio).
• Ha grave ipersensibilità (≥Grado 3) a pembrolizumab o mogamulizumab e/o a uno qualsiasi dei loro eccipienti.
• Trattamento con qualsiasi farmaco sperimentale o dispositivo di indagine entro 30 giorni prima della registrazione.
• - Ha ricevuto un vaccino vivo o un vaccino vivo attenuato entro 30 giorni prima della prima dose dell'intervento dello studio. È consentita la somministrazione di vaccini uccisi e mRNA o vaccino COVID-19 inattivato.
• Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.
• Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio o altra circostanza che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del partecipante per l'intera durata dello studio, in modo tale che non sia nel migliore interesse del partecipante partecipare, secondo l'opinione dello sperimentatore curante.