Pembrolizumabe e Mogamulizumabe em Linfomas Cutâneos de Células T Recidivantes/Refratários em Estágio Avançado

Critério de inclusão:

• Consentimento informado por escrito e autorização HIPAA para liberação de informações pessoais de saúde antes do registro. NOTA: A autorização HIPAA pode ser incluída no consentimento informado ou obtida separadamente.
• Idade ≥ 18 anos no momento do consentimento.
• Status de desempenho ECOG de ≤ 1 dentro de 7 dias antes do Ciclo 1 Dia 1.
• Confirmação histológica de linfoma cutâneo de células T (Micose Fungóide/Síndrome de Sézary) com doença em Estágio IIB-IVB (Classificação TNMB).
• Doença mensurável de acordo com a Ferramenta de Avaliação Ponderada de Gravidade Modificada (mSWAT) dentro de 30 dias antes do registro.
• Os pacientes devem ter doença mensurável e não irradiada. Radiação de doença anterior, se maior que 7 dias antes de C1D1, é aceitável (consulte o protocolo). No entanto, o paciente deve ter uma doença mensurável que não tenha sido irradiada.
• Os pacientes devem ter falhado em pelo menos uma linha anterior de terapia sistêmica. Isso inclui ECP. O tratamento anterior contra o câncer deve ser concluído pelo menos 28 dias antes do registro e o indivíduo deve ter se recuperado de todos os efeitos tóxicos agudos reversíveis do regime (exceto alopecia) até ≤ grau 1 ou basal.
• O tecido de arquivo é necessário e será identificado na triagem e enviado antes de C1D1 (10-15 lâminas não coradas; obtidas dentro de 90 dias após o registro). Indivíduos que não possuem tecido de arquivo serão submetidos a uma biópsia de pele.
• Esteróides sistêmicos em dose menor que o equivalente a 10 mg/dia de prednisona e esteróides inalatórios, nasais e tópicos são permitidos. Doses de esteroides de reposição adrenal > 10 mg diários equivalentes a prednisona na ausência de doença autoimune ativa são permitidas. O tratamento com um curso curto de esteroides (< 5 dias) até 7 dias antes do registro no estudo é permitido.

• Demonstrar função de órgão adequada, conforme definido abaixo. Todos os exames laboratoriais devem ser obtidos dentro de 7 dias antes do Ciclo 1, Dia 1.

  • hematológica
  • Contagem Absoluta de Neutrófilos (ANC) ≥ 500/µL
  • Hemoglobina (Hgb) ≥ 8 g/dL
  • Contagem de plaquetas ≥ 25 000/µL

  • Renal

    ---Creatinina OU Depuração de creatinina medida ou calculada1 ≤ 1,5 × LSN OU

    ≥ 30 mL/min para participante com níveis de creatinina > 1,5 × LSN institucional

  • hepático
  • Bilirrubina ≤ 1,5 × LSN OU bilirrubina direta ≤ LSN para participantes com níveis de bilirrubina total > 1,5 × LSN
  • Aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × LSN (≤ 5 × LSN para participantes com metástases hepáticas)
  • Alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × LSN (≤ 5 × LSN para participantes com metástases hepáticas)
  • Coagulação --- Razão Normalizada Internacional (INR) ou Tempo de Protrombina (PT) Tempo de Tromboplastina Parcial Ativada (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN, a menos que o participante esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou PTT esteja dentro da faixa terapêutica de uso pretendido de anticoagulantes
• Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez soro negativo dentro de 72 horas antes do registro. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico. Consulte o protocolo para definição do potencial para engravidar.
• As mulheres com potencial para engravidar devem estar dispostas a se abster de relações sexuais heterossexuais ou a usar métodos contraceptivos eficazes, conforme descrito no protocolo. Os homens devem estar dispostos a se abster de relações sexuais heterossexuais ou a usar métodos eficazes de contracepção, conforme descrito no protocolo.
• Indivíduos com doença do SNC são elegíveis desde que atendam a todos os outros critérios de elegibilidade.
• Os pacientes devem ter uma expectativa de vida de pelo menos 6 meses.
• Conforme determinado pelo médico inscrito ou designado pelo protocolo, a capacidade do sujeito de entender e cumprir os procedimentos do estudo durante toda a duração do estudo.

Critério de exclusão:

• Pacientes com histórico conhecido de infecção pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) são excluídos. OBSERVAÇÃO: Nenhum teste de HIV é necessário, a menos que exigido pela autoridade de saúde local.
• Pacientes com hepatite B ativa concomitante (definida como HBsAg positivo e/ou HBV DNA detectável) e infecção pelo vírus da hepatite C (definida como anti-HCV Ab positivo e HCV RNA detectável). NOTA: Os testes de triagem para hepatite B e C não são necessários, a menos que: (1) Histórico conhecido de infecção por HBV e HCV ou (2) Conforme exigido pela autoridade de saúde local.
• Pacientes previamente tratados com bloqueio de checkpoint, incluindo pembrolizumabe ou mogamulizumabe, são excluídos.
• Pacientes que receberam radioterapia da doença dentro de 7 dias de C1D1.
• Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia crônica com esteróides sistêmicos (em dosagem superior a 10 mg diários de equivalente de prednisona) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes do ciclo 1, dia 1. Os esteróides sistêmicos em uma dose inferior ao equivalente a 10 mg/dia de prednisona e esteróides inalatórios, nasais e tópicos são permitidos conforme detalhado no protocolo.
• Tem doença autoimune ativa ou prévia ou distúrbios inflamatórios que exigiram tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (isto é, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteróides ou drogas imunossupressoras), com exceção de vitiligo ou alopecia. A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou hipofisária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico e é permitida.
• Tem um histórico de pneumonite/doença pulmonar intersticial (não infecciosa) que necessitou de esteróides ou tem pneumonia/doença pulmonar intersticial atual.
• Malignidade adicional conhecida que está progredindo ou exigiu tratamento ativo nos últimos 2 anos. OBSERVAÇÃO: pacientes com câncer de pele não melanoma e câncer in situ que não requerem terapias sistêmicas são elegíveis.
• Infecção ativa que requer terapia sistêmica.
• Transplante prévio de células-tronco alogênicas ou terapias celulares alogênicas, terapias imunossupressoras recentes (por qualquer motivo).
• Transplante prévio de órgãos sólidos.
• Grávida ou lactante (NOTA: o leite materno não pode ser armazenado para uso futuro enquanto a mãe estiver sendo tratada no estudo).
• Tem hipersensibilidade grave (≥Grau 3) a pembrolizumabe ou mogamulizumabe e/ou qualquer um de seus excipientes.
• Tratamento com qualquer medicamento experimental ou dispositivo de investigação dentro de 30 dias antes do registro.
• Recebeu uma vacina viva ou vacina viva atenuada dentro de 30 dias antes da primeira dose da intervenção do estudo. A administração de vacinas mortas e mRNA ou vacina COVID-19 inativada é permitida.
• Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do julgamento.
• Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial ou outra circunstância que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do participante durante toda a duração do estudo, de modo que não seja do interesse do participante participar, na opinião do investigador responsável.