Пембролизумаб и могамулизумаб при поздних стадиях, рецидивирующих/рефрактерных Т-клеточных лимфомах кожи

Критерии включения:

• Письменное информированное согласие и разрешение HIPAA на раскрытие личной медицинской информации до регистрации. ПРИМЕЧАНИЕ. Разрешение HIPAA может быть включено в информированное согласие или получено отдельно.
• Возраст ≥ 18 лет на момент согласия.
• Статус производительности ECOG ≤ 1 в течение 7 дней до цикла 1, день 1.
• Гистологическое подтверждение кожной Т-клеточной лимфомы (грибовидный микоз/синдром Сезари) на стадии IIB-IVB (классификация TNMB).
• Поддающееся измерению заболевание в соответствии с модифицированным инструментом взвешенной оценки тяжести (mSWAT) в течение 30 дней до регистрации.
• У пациентов должно быть измеримое необлученное заболевание. Допускается облучение от предшествующего заболевания, если оно произошло более чем за 7 дней до C1D1 (см. протокол). Однако у пациента должно быть измеримое заболевание, которое не подвергалось облучению.
• Пациенты должны быть неэффективными по крайней мере в одной предшествующей линии системной терапии. В том числе ЭКП. Предшествующее лечение рака должно быть завершено не менее чем за 28 дней до регистрации, и субъект должен выздороветь от всех обратимых острых токсических эффектов режима (кроме алопеции) до ≤ степени 1 или исходного уровня.
• Необходима архивная ткань, которая будет идентифицирована при скрининге и отправлена ​​​​до C1D1 (10-15 неокрашенных слайдов; получены в течение 90 дней после регистрации). Субъектам, у которых нет архивной ткани, потребуется пройти биопсию кожи.
• Разрешены системные стероиды в дозе менее эквивалентной 10 мг преднизолона в день, а также ингаляционные, назальные и местные стероиды. Разрешены дозы заместительных стероидов для надпочечников > 10 мг в день, эквивалентные преднизолону, при отсутствии активного аутоиммунного заболевания. Разрешено лечение коротким курсом стероидов (< 5 дней) за 7 дней до регистрации в исследовании.

• Продемонстрируйте адекватную функцию органа, как определено ниже. Все скрининговые лабораторные исследования должны быть получены в течение 7 дней до первого дня цикла 1.

  • Гематологический
  • Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) ≥ 500/мкл
  • Гемоглобин (Hgb) ≥ 8 г/дл
  • Количество тромбоцитов ≥ 25 000/мкл

  • почечная

    ---Креатинин ИЛИ Измеренный или рассчитанный клиренс креатинина1 ≤ 1,5 × ВГН ИЛИ

    ≥ 30 мл/мин для участников с уровнем креатинина > 1,5 × ВГН учреждения

  • печеночный
  • Билирубин ≤ 1,5 × ВГН ИЛИ прямой билирубин ≤ ВГН для участников с уровнем общего билирубина > 1,5 × ВГН
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5 × ВГН (≤ 5 × ВГН для участников с метастазами в печень)
  • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 × ВГН (≤ 5 × ВГН для участников с метастазами в печень)
  • Коагуляция --- Международное нормализованное отношение (МНО) или протромбиновое время (ПВ) Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤1,5 ​​× ВГН, если участник не получает антикоагулянтную терапию, пока ПВ или АЧТВ находится в пределах терапевтического диапазона предполагаемого применения антикоагулянтов
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 72 часов до регистрации. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность. См. протокол для определения детородного потенциала.
• Женщины детородного возраста должны быть готовы воздерживаться от гетеросексуальных контактов или использовать эффективный метод (методы) контрацепции, как указано в протоколе. Мужчины должны быть готовы воздерживаться от гетеросексуальных контактов или использовать эффективный(е) метод(ы) контрацепции, как указано в протоколе.
• Субъекты с заболеванием ЦНС имеют право на участие, если они соответствуют всем другим критериям приемлемости.
• Ожидаемая продолжительность жизни пациентов должна быть не менее 6 месяцев.
• Способность субъекта понимать и соблюдать процедуры исследования на протяжении всего исследования, как это определено регистрирующим врачом или ответственным за протокол.

Критерий исключения:

• Пациенты с известной историей инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) исключены. ПРИМЕЧАНИЕ. Тестирование на ВИЧ не требуется, если это не предписано местными органами здравоохранения.
• Пациенты с одновременным активным гепатитом B (определяется как HBsAg-положительный и/или обнаруживаемая ДНК HBV) и вирусом гепатита C (определяется как анти-HCV Ab положительный и определяемая РНК HCV). ПРИМЕЧАНИЕ. Скрининг-тесты на гепатит B и C не требуются, за исключением случаев, когда: (1) известна история инфекции HBV и HCV или (2) согласно предписанию местных органов здравоохранения.
• Пациенты, ранее получавшие блокаду контрольных точек, включая пембролизумаб или могамулизумаб, исключаются.
• Пациенты, получившие лучевую терапию заболевания в течение 7 дней после C1D1.
• Имеет диагноз иммунодефицита или получает хроническую системную стероидную терапию (в дозе, превышающей 10 мг в день в эквиваленте преднизолона) или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до цикла 1, день 1. Системные стероиды в дозе менее эквивалентной 10 мг в день преднизолона, а также ингаляционные, назальные и местные стероиды разрешены, как указано в протоколе.
• Имеет активное или предшествующее аутоиммунное заболевание или воспалительные заболевания, которые требовали системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов), за исключением витилиго или алопеции. Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения и разрешена.
• Имеет в анамнезе (неинфекционный) пневмонит/интерстициальное заболевание легких, требующее стероидов, или имеет текущий пневмонит/интерстициальное заболевание легких.
• Известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требовало активного лечения в течение последних 2 лет. ПРИМЕЧАНИЕ: пациенты с немеланомным раком кожи и раком in situ, которые не требуют системной терапии, имеют право на участие.
• Активная инфекция, требующая системной терапии.
• Предыдущая аллогенная трансплантация стволовых клеток или аллогенная клеточная терапия, недавняя иммуносупрессивная терапия (по любой причине).
• Предшествующая трансплантация солидных органов.
• Беременные или кормящие грудью (ПРИМЕЧАНИЕ: грудное молоко нельзя хранить для использования в будущем, пока мать проходит лечение в рамках исследования).
• Имеет тяжелую гиперчувствительность (≥3 степени) к пембролизумабу или могамулизумабу и/или любому из их вспомогательных веществ.
• Лечение любым исследуемым препаратом или исследовательским устройством в течение 30 дней до регистрации.
• Получил живую вакцину или живую аттенуированную вакцину в течение 30 дней до первой дозы исследуемого вмешательства. Допускается введение убитых вакцин и мРНК или инактивированной вакцины против COVID-19.
• Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в соответствии с требованиями судебного разбирательства.
• Имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо заболевании, терапии, отклонениях в лабораторных показателях или других обстоятельствах, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию участника в течение всего периода исследования, так что, по мнению лечащего исследователя, участие в нем не отвечает интересам участника.