Pembrolizumab og Mogamulizumab i avansert stadium, residiverende/refraktære kutane T-celle lymfomer

Inklusjonskriterier:

• Skriftlig informert samtykke og HIPAA-godkjenning for utgivelse av personlig helseinformasjon før registrering. MERK: HIPAA-godkjenning kan inkluderes i det informerte samtykket eller innhentes separat.
• Alder ≥ 18 år på tidspunktet for samtykke.
• ECOG-ytelsesstatus på ≤ 1 innen 7 dager før syklus 1 dag 1.
• Histologisk bekreftelse av kutant T-celle lymfom (Mycosis Fungoides/Sezary Syndrome) med Stage IIB-IVB sykdom (TNMB Classification).
• Målbar sykdom i henhold til Modified Severity Weighted Assessment Tool (mSWAT) innen 30 dager før registrering.
• Pasienter må ha målbar, ubestrålt sykdom. Tidligere sykdomsstråling, hvis mer enn 7 dager før C1D1, er akseptabel (se protokoll). Pasienten må imidlertid ha målbar sykdom som ikke er bestrålet.
• Pasienter må ha mislyktes i minst én tidligere linje av systemisk terapi. Dette inkluderer ECP. Tidligere kreftbehandling må fullføres minst 28 dager før registrering og forsøkspersonen må ha kommet seg etter alle reversible akutte toksiske effekter av kuren (annet enn alopecia) til ≤ grad 1 eller baseline.
• Arkivvev er nødvendig og vil bli identifisert ved screening og sendt før C1D1 (10-15 ufargede objektglass; innhentet innen 90 dager etter registrering). Personer som ikke har arkivvev vil bli pålagt å gjennomgå en hudbiopsi.
• Systemiske steroider i en dose mindre enn tilsvarende 10 mg/dag prednison og inhalerte, nasale og topikale steroider er tillatt. Adrenal erstatningssteroiddoser > 10 mg daglig prednisonekvivalent i fravær av aktiv autoimmun sykdom er tillatt. Behandling med kort kur med steroider (< 5 dager) inntil 7 dager før studieregistrering er tillatt.

• Demonstrere tilstrekkelig organfunksjon som definert nedenfor. Alle screeninglaboratorier skal innhentes innen 7 dager før syklus 1 dag 1.

  • Hematologisk
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 500/µL
  • Hemoglobin (Hgb) ≥ 8 g/dL
  • Blodplatetall ≥ 25 000/µL

  • Nyre

    ---Kreatinin ELLER Målt eller beregnet kreatininclearance1 ≤ 1,5 × ULN ELLER

    ≥ 30 ml/min for deltaker med kreatininnivåer > 1,5 × institusjonell ULN

  • Hepatisk
  • Bilirubin ≤ 1,5 × ULN ELLER direkte bilirubin ≤ ULN for deltakere med totale bilirubinnivåer > 1,5 × ULN
  • Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN for deltakere med levermetastaser)
  • Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN for deltakere med levermetastaser)
  • Koagulasjon ---International Normalized Ratio (INR) eller Prothrombin Time (PT) Activated Partial Thromboplastin Time (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN med mindre deltakeren får antikoagulantbehandling så lenge PT eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 72 timer før registrering. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig. Se protokoll for definisjon av fertilitet.
• Kvinner i fertil alder må være villige til å avstå fra heteroseksuelt samleie eller å bruke en(e) effektiv(e) prevensjonsmetode(r) som beskrevet i protokollen. Menn må være villige til å avstå fra heteroseksuelle samleie eller å bruke en(e) effektiv prevensjonsmetode(r) som beskrevet i protokollen.
• Personer med CNS-sykdom er kvalifisert så lenge de oppfyller alle andre kvalifikasjonskriterier.
• Pasienter må ha en forventet levetid på minst 6 måneder.
• Som bestemt av den påmeldte legen eller protokolldesigneren, evnen til forsøkspersonen til å forstå og overholde studieprosedyrene for hele studiens lengde.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon er ekskludert. MERK: Ingen HIV-testing er nødvendig med mindre det er påbudt av lokale helsemyndigheter.
• Pasienter med samtidig aktiv hepatitt B-infeksjon (definert som HBsAg-positiv og/eller påviselig HBV-DNA) og hepatitt C-virus (definert som anti-HCV Ab-positiv og påvisbar HCV-RNA). MERK: Hepatitt B- og C-screeningstester er ikke påkrevd med mindre: (1) Kjent historie med HBV- og HCV-infeksjon eller (2) etter mandat fra lokale helsemyndigheter.
• Pasienter som tidligere er behandlet med sjekkpunktblokade, inkludert pembrolizumab eller mogamulizumab, er ekskludert.
• Pasienter som har mottatt sykdomsstrålebehandling innen 7 dager etter C1D1.
• Har en diagnose av immunsvikt eller mottar kronisk systemisk steroidbehandling (i doser over 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før syklus 1 dag 1. Systemiske steroider i en dose mindre enn tilsvarende 10 mg/dag av prednison i prednison og steroider i detalj, er tillatt som prednison og steroider.
• Har aktiv eller tidligere autoimmun sykdom eller inflammatoriske lidelser som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immundempende legemidler) med unntak av vitiligo eller alopecia. Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt osv.) anses ikke som en form for systemisk behandling og er tillatt.
• Har en historie med (ikke-smittsom) pneumonitt/interstitiell lungesykdom som krevde steroider eller har nåværende pneumonitt/interstitiell lungesykdom.
• Kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller har krevd aktiv behandling i løpet av de siste 2 årene. MERK: Pasienter med ikke-melanom hudkreft og in situ kreft som ikke krever systemisk behandling er kvalifisert.
• Aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
• Tidligere allogen stamcelletransplantasjon eller allogen cellulær terapi, nyere immunsuppressive terapier (uansett grunn).
• Tidligere solid organtransplantasjon.
• Gravid eller ammende (MERK: morsmelk kan ikke oppbevares for fremtidig bruk mens mor behandles på studien).
• Har alvorlig overfølsomhet (≥grad 3) overfor pembrolizumab eller mogamulizumab og/eller noen av deres hjelpestoffer.
• Behandling med ethvert undersøkelsesmiddel eller undersøkelsesutstyr innen 30 dager før registrering.
• Har mottatt en levende vaksine eller levende svekket vaksine innen 30 dager før første dose av studieintervensjon. Administrering av drepte vaksiner og mRNA eller inaktivert COVID-19-vaksine er tillatt.
• Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
• Har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik eller andre omstendigheter som kan forstyrre resultatene av studien, forstyrre deltakerens deltakelse i hele studiens varighet, slik at det ikke er i deltakerens beste interesse å delta, etter den behandlende utrederens mening.