Pembrolizumab a mogamulizumab v pokročilém stadiu recidivujících/refrakterních kožních T-buněčných lymfomů

Kritéria pro zařazení:

• Písemný informovaný souhlas a oprávnění HIPAA k vydání osobních zdravotních informací před registrací. POZNÁMKA: Autorizace HIPAA může být součástí informovaného souhlasu nebo může být získána samostatně.
• Věk ≥ 18 let v době udělení souhlasu.
• Stav výkonnosti ECOG ≤ 1 během 7 dnů před cyklem 1, dnem 1.
• Histologické potvrzení kožního T-buněčného lymfomu (Mycosis Fungoides/Sezary syndrom) s onemocněním stadia IIB-IVB (klasifikace TNMB).
• Měřitelné onemocnění podle nástroje mSWAT (Modified Severity Weighted Assessment Tool) do 30 dnů před registrací.
• Pacienti musí mít měřitelné, neozářené onemocnění. Předchozí ozáření onemocnění, pokud je více než 7 dní před C1D1, je přijatelné (viz protokol). Pacient však musí mít měřitelné onemocnění, které nebylo ozářeno.
• U pacientů musí selhat alespoň jedna předchozí linie systémové terapie. To zahrnuje ECP. Předchozí léčba rakoviny musí být dokončena alespoň 28 dní před registrací a subjekt se musí zotavit ze všech reverzibilních akutních toxických účinků režimu (jiných než alopecie) na ≤ stupeň 1 nebo výchozí hodnotu.
• Je vyžadována archivní tkáň, která bude identifikována při screeningu a odeslána před C1D1 (10-15 neobarvených sklíček; získáno do 90 dnů od registrace). Subjekty, které nemají archivní tkáň, budou muset podstoupit kožní biopsii.
• Systémové steroidy v dávce nižší než ekvivalent 10 mg/den prednisonu a inhalační, nazální a topické steroidy jsou povoleny. Jsou povoleny dávky steroidů pro náhradu nadledvin > 10 mg ekvivalentu prednisonu denně při absenci aktivního autoimunitního onemocnění. Léčba krátkou léčbou steroidy (< 5 dní) až 7 dní před registrací do studie je povolena.

• Prokázat adekvátní orgánovou funkci, jak je definováno níže. Všechny screeningové laboratoře je třeba získat do 7 dnů před cyklem 1, dnem 1.

  • Hematologické
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 500/µL
  • Hemoglobin (Hgb) ≥ 8 g/dl
  • Počet krevních destiček ≥ 25 000/µL

  • Renální

    ---Kreatinin NEBO Naměřená nebo vypočítaná clearance kreatininu1 ≤ 1,5 × ULN NEBO

    ≥ 30 ml/min pro účastníka s hladinami kreatininu > 1,5 × institucionální ULN

  • Jaterní
  • Bilirubin ≤ 1,5 × ULN NEBO přímý bilirubin ≤ ULN pro účastníky s hladinami celkového bilirubinu > 1,5 × ULN
  • Aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN pro účastníky s jaterními metastázami)
  • Alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN pro účastníky s jaterními metastázami)
  • Koagulace --- Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) ≤ 1,5 × ULN, pokud účastník nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo PTT v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 72 hodin před registrací. Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test. Viz protokol pro definici fertilního potenciálu.
• Ženy ve fertilním věku musí být ochotny zdržet se heterosexuálního styku nebo používat účinnou metodu(y) antikoncepce, jak je uvedeno v protokolu. Muži musí být ochotni zdržet se heterosexuálního styku nebo používat účinnou metodu(y) antikoncepce, jak je uvedeno v protokolu.
• Subjekty s onemocněním CNS jsou způsobilé, pokud splňují všechna ostatní kritéria způsobilosti.
• Pacienti musí mít očekávanou délku života alespoň 6 měsíců.
• Schopnost subjektu porozumět postupům studie a dodržovat je po celou dobu studie, jak určí zapisující lékař nebo navržený protokol.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti se známou infekcí virem lidské imunodeficience (HIV) v anamnéze jsou vyloučeni. POZNÁMKA: Není vyžadováno žádné testování na HIV, pokud to není nařízeno místním zdravotnickým úřadem.
• Pacienti se současnou aktivní hepatitidou B (definovanou jako HBsAg pozitivní a/nebo detekovatelná HBV DNA) a virovou hepatitidou C (definovanou jako anti-HCV Ab pozitivní a detekovatelná HCV RNA). POZNÁMKA: Screeningové testy na hepatitidu B a C nejsou vyžadovány, pokud: (1) není známa infekce HBV a HCV v anamnéze nebo (2) pokud to nařídil místní zdravotnický úřad.
• Pacienti dříve léčení blokádou kontrolních bodů, včetně pembrolizumabu nebo mogamulizumabu, jsou vyloučeni.
• Pacienti, kteří podstoupili radiační terapii onemocnění do 7 dnů od C1D1.
• Má diagnózu imunodeficience nebo dostává chronickou systémovou léčbu steroidy (v dávce přesahující 10 mg ekvivalentu prednisonu denně) nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní terapie během 7 dnů před cyklem 1 den 1. Systémové steroidy v dávce nižší než ekvivalent 10 mg/den prednisonu a inhalační, nazální a topické steroidy jsou povoleny jako podrobné steroidy.
• Má aktivní nebo předchozí autoimunitní onemocnění nebo zánětlivé poruchy, které v posledních 2 letech vyžadovaly systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv) s výjimkou vitiliga nebo alopecie. Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční léčba kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby a je povolena.
• Má v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu/intersticiální plicní onemocnění, které vyžadovalo steroidy, nebo má současnou pneumonitidu/intersticiální plicní onemocnění.
• Známá další malignita, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu během posledních 2 let. POZNÁMKA: Vhodné jsou pacienti s nemelanomovými rakovinami kůže a rakovinami in situ, které nevyžadují systémovou léčbu.
• Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu.
• Předchozí alogenní transplantace kmenových buněk nebo alogenní buněčné terapie, nedávné imunosupresivní terapie (z jakéhokoli důvodu).
• Před transplantací pevných orgánů.
• Těhotné nebo kojící (POZNÁMKA: mateřské mléko nelze uchovávat pro budoucí použití, dokud je matka léčena ve studii).
• Má těžkou přecitlivělost (≥3. stupeň) na pembrolizumab nebo mogamulizumab a/nebo na kteroukoli jejich pomocnou látku.
• Léčba jakýmkoli hodnoceným lékem nebo vyšetřovacím zařízením do 30 dnů před registrací.
• Dostal živou vakcínu nebo živou atenuovanou vakcínu během 30 dnů před první dávkou studijní intervence. Podávání usmrcených vakcín a mRNA nebo inaktivované vakcíny COVID-19 je povoleno.
• Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
• Má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě nebo jiné okolnosti, které by mohly zmást výsledky studie, narušit účast účastníka po celou dobu trvání studie, takže podle názoru ošetřujícího zkoušejícího není v nejlepším zájmu účastníka se zúčastnit.