Pembrolizumab és Mogamulizumab előrehaladott stádiumú, kiújult/refrakter bőr T-sejtes limfómákban

Bevételi kritériumok:

• Írásbeli beleegyezés és HIPAA engedély a személyes egészségügyi adatok kiadásához a regisztráció előtt. MEGJEGYZÉS: A HIPAA engedély szerepelhet a tájékozott hozzájárulásban, vagy külön is beszerezhető.
• Életkor ≥ 18 év a beleegyezés időpontjában.
• ECOG teljesítmény állapota ≤ 1 az 1. ciklust megelőző 7 napon belül 1. nap.
• Bőr T-sejtes limfóma (Mycosis Fungoides/Sezary-szindróma) szövettani megerősítése IIB-IVB stádiumú betegséggel (TNMB osztályozás).
• Mérhető betegség a Modified Severity Weighted Assessment Tool (mSWAT) szerint a regisztrációt megelőző 30 napon belül.
• A betegeknek mérhető, nem besugárzott betegségben kell állniuk. A betegség korábbi sugárzása, ha több mint 7 nappal a C1D1 előtt, elfogadható (lásd a protokollt). A betegnek azonban mérhető betegséggel kell rendelkeznie, amelyet nem sugároztak be.
• A betegeknek legalább egy korábbi szisztémás terápia során sikertelennek kell lenniük. Ez magában foglalja az ECP-t is. Az előzetes rákkezelést legalább 28 nappal a regisztráció előtt be kell fejezni, és az alanynak a kezelési rend minden reverzibilis akut toxikus hatásából (az alopecia kivételével) ≤ 1-es fokozatra vagy kiindulási állapotra kell felépülnie.
• Archív szövetre van szükség, amelyet a szűrés során azonosítanak, és a C1D1 előtt szállítanak (10-15 festetlen tárgylemez; a regisztrációt követő 90 napon belül beszerezték). Azon személyeknél, akik nem rendelkeznek archív szövettel, bőrbiopsziát kell végezniük.
• Szisztémás szteroidok 10 mg/nap prednizonnak megfelelő dózisnál kisebb dózisban, valamint inhalációs, nazális és helyi szteroidok megengedettek. Aktív autoimmun betegség hiányában a napi 10 mg prednizon-egyenérték feletti mellékvese-pótló szteroid dózisok megengedettek. A vizsgálati regisztráció előtt legfeljebb 7 nappal rövid szteroid kúra (< 5 nap) történő kezelés megengedett.

• Mutasson megfelelő szervműködést az alábbiakban meghatározottak szerint. Minden szűrőlaboratóriumot be kell szerezni az 1. ciklust megelőző 7 napon belül, 1. nap.

  • Hematológiai
  • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 500/µL
  • Hemoglobin (Hgb) ≥ 8 g/dl
  • Thrombocytaszám ≥ 25 000/µL

  • Vese

    --- Kreatinin VAGY Mért vagy számított kreatinin-clearance1 ≤ 1,5 × ULN VAGY

    ≥ 30 ml/perc azoknál a résztvevőknél, akiknél a kreatininszint > 1,5 × intézményi ULN

  • Máj
  • Bilirubin ≤ 1,5 × ULN VAGY közvetlen bilirubin ≤ ULN azoknál a résztvevőknél, akiknek összbilirubinszintje > 1,5 × ULN
  • Aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN májmetasztázisos résztvevőknél)
  • Alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN májmetasztázisos résztvevőknél)
  • Alvadás ---Nemzetközi normalizált arány (INR) vagy protrombin idő (PT) aktivált részleges tromboplasztin idő (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN, kivéve, ha a résztvevő antikoaguláns kezelést kap, amíg a PT vagy PTT az antikoagulánsok tervezett felhasználásának terápiás tartományán belül van
• A fogamzóképes korú nőknek negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük a regisztrációt megelőző 72 órán belül. Ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség. Lásd a protokollt a fogamzóképes kor meghatározásához.
• A fogamzóképes korú nőknek hajlandónak kell lenniük tartózkodni a heteroszexuális érintkezéstől, vagy hatékony fogamzásgátlási módszer(eke)t alkalmazni a protokollban leírtak szerint. A férfiaknak hajlandónak kell lenniük arra, hogy tartózkodjanak a heteroszexuális érintkezéstől, vagy hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmazzanak a protokollban leírtak szerint.
• A központi idegrendszeri betegségben szenvedő alanyok mindaddig jogosultak, amíg megfelelnek az összes többi alkalmassági kritériumnak.
• A betegek várható élettartamának legalább 6 hónapnak kell lennie.
• A felvételt készítő orvos vagy a protokollal megbízott személy meghatározása szerint az alany azon képessége, hogy megértse és betartsa a vizsgálati eljárásokat a vizsgálat teljes időtartama alatt.

Kizárási kritériumok:

• Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés szerepel, kizárták. MEGJEGYZÉS: Nincs szükség HIV-tesztre, hacsak a helyi egészségügyi hatóság nem írja elő.
• Olyan betegek, akik egyidejűleg aktív Hepatitis B-vel (definíció szerint HBsAg-pozitív és/vagy kimutatható HBV DNS-ként) és Hepatitis C vírussal (anti-HCV Ab pozitív és kimutatható HCV RNS-ként határozzák meg) egyidejűleg fertőzésben szenvednek. MEGJEGYZÉS: Hepatitis B és C szűrővizsgálatokra nincs szükség, kivéve, ha: (1) HBV és HCV fertőzés ismert anamnézisében vagy (2) a helyi egészségügyi hatóság előírása szerint.
• A korábban ellenőrzőpont-blokáddal kezelt betegek, beleértve a pembrolizumabot vagy mogamulizumabot, nem tartoznak ide.
• Azok a betegek, akik a C1D1-től számított 7 napon belül sugárterápiában részesültek.
• Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy krónikus szisztémás szteroid terápiában részesül (napi 10 mg-ot meghaladó prednizon ekvivalens adagban) vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelést az 1. ciklus 1. napját megelőző 7 napon belül. A szisztémás szteroidok 10 mg/nap prednizonnal egyenértékű dózisnál kisebb dózisban, valamint inhalálható, helyi, nazális szteroidok megengedettek.
• Aktív vagy korábbi autoimmun betegsége vagy gyulladásos rendellenességei vannak, amelyek szisztémás kezelést igényeltek az elmúlt 2 évben (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív szerek alkalmazása mellett), kivéve a vitiligo vagy alopecia. A helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid-pótló terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem tekinthető szisztémás kezelésnek, és megengedett.
• Korábban szerepel (nem fertőző) tüdőgyulladás/intersticiális tüdőbetegség, amely szteroidokat igényelt, vagy jelenleg tüdőgyulladása/intersticiális tüdőbetegsége van.
• Ismert további rosszindulatú daganat, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényelt az elmúlt 2 évben. MEGJEGYZÉS: Nem melanómás bőrrákban szenvedő és szisztémás terápiát nem igénylő in situ rákos betegek is támogathatók.
• Aktív fertőzés, amely szisztémás terápiát igényel.
• Korábbi allogén őssejt-transzplantáció vagy allogén sejtterápiák, közelmúltbeli immunszuppresszív terápiák (bármilyen okból).
• Korábbi szilárd szervátültetés.
• Terhes vagy szoptat (MEGJEGYZÉS: az anyatej nem tárolható későbbi felhasználásra, amíg az anyát a vizsgálat alatt kezelik).
• Súlyos (≥3. fokozatú) túlérzékenysége van pembrolizumabbal vagy mogamulizumabbal és/vagy bármely segédanyagával szemben.
• Kezelés bármely vizsgálati gyógyszerrel vagy vizsgálati eszközzel a regisztrációt megelőző 30 napon belül.
• Élő vakcinát vagy élő attenuált vakcinát kapott a vizsgálati beavatkozás első adagja előtt 30 napon belül. Elölt vakcinák és mRNS vagy inaktivált COVID-19 vakcina beadása megengedett.
• Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarai, amelyek akadályoznák a vizsgálat követelményeivel való együttműködést.
• Előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka van bármilyen állapotra, terápiára, laboratóriumi eltérésre vagy egyéb körülményre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, akadályozhatja a résztvevő részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, úgy, hogy a kezelő vizsgáló véleménye szerint a résztvevőnek nem áll érdekében a részvétel.