Pembrolizumab och Mogamulizumab i avancerad stadium, återfallande/refraktära kutana T-cellslymfom

Inklusionskriterier:

• Skriftligt informerat samtycke och HIPAA-tillstånd för frigivning av personlig hälsoinformation före registrering. OBS: HIPAA-auktorisering kan inkluderas i det informerade samtycket eller erhållas separat.
• Ålder ≥ 18 år vid tidpunkten för samtycke.
• ECOG-prestandastatus på ≤ 1 inom 7 dagar före cykel 1 dag 1.
• Histologisk bekräftelse av kutant T-cellslymfom (Mycosis Fungoides/Sezary Syndrome) med Stage IIB-IVB sjukdom (TNMB Classification).
• Mätbar sjukdom enligt Modified Severity Weighted Assessment Tool (mSWAT) inom 30 dagar före registrering.
• Patienterna måste ha en mätbar, obestrålad sjukdom. Tidigare sjukdomsstrålning, om mer än 7 dagar före C1D1, är acceptabel (se protokoll). Patienten måste dock ha en mätbar sjukdom som inte har utstrålats.
• Patienter måste ha misslyckats med minst en tidigare linje av systemisk terapi. Detta inkluderar ECP. Tidigare cancerbehandling måste vara avslutad minst 28 dagar före registrering och försökspersonen måste ha återhämtat sig från alla reversibla akuta toxiska effekter av kuren (förutom alopeci) till ≤ grad 1 eller baseline.
• Arkivvävnad krävs och kommer att identifieras vid screening och skickas före C1D1 (10-15 ofärgade objektglas; erhålls inom 90 dagar efter registrering). Försökspersoner som inte har arkivvävnad kommer att behöva genomgå en hudbiopsi.
• Systemiska steroider i en dos mindre än motsvarande 10 mg/dag av prednison och inhalerade, nasala och topikala steroider är tillåtna. Adrenalersättningssteroiddoser > 10 mg dagliga prednisonekvivalenter i frånvaro av aktiv autoimmun sjukdom är tillåtna. Behandling med en kort kur med steroider (< 5 dagar) upp till 7 dagar före studieregistrering är tillåten.

• Visa adekvat organfunktion enligt definitionen nedan. Alla screeninglabb ska erhållas inom 7 dagar före cykel 1 dag 1.

  • Hematologiska
  • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 500/µL
  • Hemoglobin (Hgb) ≥ 8 g/dL
  • Trombocytantal ≥ 25 000/µL

  • Njur

    ---Kreatinin ELLER Uppmätt eller beräknad kreatininclearance1 ≤ 1,5 × ULN ELLER

    ≥ 30 ml/min för deltagare med kreatininnivåer > 1,5 × institutionell ULN

  • Lever
  • Bilirubin ≤ 1,5 × ULN ELLER direkt bilirubin ≤ ULN för deltagare med totala bilirubinnivåer > 1,5 × ULN
  • Aspartataminotransferas (AST) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN för deltagare med levermetastaser)
  • Alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN för deltagare med levermetastaser)
  • Koagulation ---Internationellt normaliserat förhållande (INR) eller protrombintid (PT) aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN om inte deltagaren får antikoagulantbehandling så länge som PT eller PTT ligger inom det terapeutiska området för avsedd användning av antikoagulantia
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 72 timmar före registrering. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas. Se protokoll för definition av barnafödande potential.
• Kvinnor i fertil ålder måste vara villiga att avstå från heterosexuellt samlag eller att använda en eller flera effektiva preventivmetoder enligt protokollet. Män måste vara villiga att avstå från heterosexuellt samlag eller att använda en eller flera effektiva preventivmetoder enligt protokollet.
• Försökspersoner med CNS-sjukdom är berättigade så länge de uppfyller alla andra behörighetskriterier.
• Patienter måste ha en förväntad livslängd på minst 6 månader.
• Som bestämts av den inskrivande läkaren eller protokolldesigner, förmågan hos försökspersonen att förstå och följa studieprocedurer under hela studiens längd.

Exklusions kriterier:

• Patienter med en känd historia av humant immunbristvirus (HIV)-infektion exkluderas. OBS: Inget hiv-test krävs såvida det inte är på uppdrag av den lokala hälsomyndigheten.
• Patienter med samtidig aktiv hepatit B-infektion (definierad som HBsAg-positiv och/eller detekterbar HBV-DNA) och hepatit C-virus (definierad som anti-HCV Ab-positiv och detekterbar HCV-RNA). OBS: Hepatit B- och C-screeningtest krävs inte om inte: (1) känd historia av HBV- och HCV-infektion eller (2) enligt uppdrag av lokala hälsomyndigheter.
• Patienter som tidigare behandlats med checkpointblockad, inklusive pembrolizumab eller mogamulizumab, är exkluderade.
• Patienter som har fått sjukdomsstrålbehandling inom 7 dagar efter C1D1.
• Har diagnosen immunbrist eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i dos som överstiger 10 mg dagligen av prednisonekvivalenter) eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före cykel 1 dag 1. Systemiska steroider i en dos som är lägre än motsvarande 10 mg/dag av prednison i detalj, är tillåten som steroid, nasalt och i protokoll.
• Har aktiv eller tidigare autoimmun sjukdom eller inflammatoriska sjukdomar som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel) med undantag av vitiligo eller alopeci. Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling och är tillåten.
• Har en historia av (icke-infektiös) pneumonit/interstitiell lungsjukdom som krävde steroider eller har aktuell pneumonit/interstitiell lungsjukdom.
• Känd ytterligare malignitet som fortskrider eller har krävt aktiv behandling under de senaste 2 åren. OBS: patienter med icke-melanom hudcancer och in situ cancer som inte kräver systemisk behandling är berättigade.
• Aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
• Tidigare allogena stamcellstransplantationer eller allogena cellulära terapier, nya immunsuppressiva terapier (av någon anledning).
• Tidigare solid organtransplantation.
• Gravid eller ammande (OBS: bröstmjölk kan inte förvaras för framtida bruk medan mamman behandlas i studien).
• Har allvarlig överkänslighet (≥Grad 3) mot pembrolizumab eller mogamulizumab och/eller något av deras hjälpämnen.
• Behandling med valfritt prövningsläkemedel eller undersökningsapparat inom 30 dagar före registrering.
• Har fått ett levande vaccin eller levande försvagat vaccin inom 30 dagar före den första dosen av studieintervention. Administrering av dödade vacciner och mRNA eller inaktiverat covid-19-vaccin är tillåtet.
• Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången.
• Har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse eller annan omständighet som kan störa studiens resultat, störa deltagarens deltagande under hela studien, så att det inte ligger i deltagarens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens åsikt.