進行期の再発/難治性皮膚 T 細胞リンパ腫におけるペムブロリズマブおよびモガムリズマブ

包含基準:

• 登録前の個人健康情報の公開に関する書面によるインフォームドコンセントおよび HIPAA の承認。 注: HIPAA 認可はインフォームドコンセントに含まれる場合もあれば、別途取得される場合もあります。
• 同意時の年齢は18歳以上。
• サイクル 1 の 1 日目前の 7 日以内の ECOG パフォーマンス ステータスが 1 未満。
• ステージ IIB ～ IVB 疾患 (TNMB 分類) を伴う皮膚 T 細胞リンパ腫 (菌状息肉腫/セザリー症候群) の組織学的確認。
• 登録前 30 日以内に修正重症度加重評価ツール (mSWAT) に従って測定可能な疾患。
• 患者は測定可能な非照射疾患を患っていなければなりません。 C1D1 より 7 日以上前に受けた前疾患の放射線治療は許容されます (プロトコールを参照)。 ただし、患者は放射線を受けていない測定可能な疾患を患っている必要があります。
• 患者は、これまでに少なくとも 1 つの全身療法に失敗したことがなければなりません。 これには ECP も含まれます。 事前のがん治療は登録の少なくとも28日前に完了している必要があり、対象はレジメンによるすべての可逆的な急性毒性影響（脱毛症を除く）からグレード1以下またはベースラインまで回復していなければなりません。
• アーカイブ組織が必要であり、スクリーニング時に特定され、C1D1 より前に発送されます (10 ～ 15 枚の未染色スライド、登録から 90 日以内に取得)。 アーカイブ組織を持たない被験者は皮膚生検を受ける必要があります。
• プレドニゾン 10 mg/日と同等未満の用量での全身性ステロイド、および吸入、経鼻、および局所ステロイドは許可されています。 活動性の自己免疫疾患がない場合、1日あたりプレドニゾン当量10 mgを超える副腎置換ステロイドの投与が許可されます。 研究登録の7日前までの短期ステロイド（5日未満）による治療は許可されます。

• 以下に定義されている適切な臓器機能を実証します。 すべてのスクリーニング検査機関は、サイクル 1 の 1 日目の前 7 日以内に取得する必要があります。

  • 血液学的
  • 絶対好中球数 (ANC) ≥ 500/μL
  • ヘモグロビン (Hgb) ≥ 8 g/dL
  • 血小板数 ≥ 25,000/μL

  • 腎臓

    ---クレアチニン OR 測定または計算されたクレアチニン クリアランス 1 ≤ 1.5 × ULN OR

    クレアチニンレベルが施設内 ULN の 1.5 × を超える参加者の場合は 30 mL/分以上

  • 肝臓
  • 総ビリルビンレベルが 1.5 × ULN を超える参加者の場合、ビリルビン ≤ 1.5 × ULN または直接ビリルビン ≤ ULN
  • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≤ 2.5 × ULN (肝転移のある参加者の場合は ≤ 5 × ULN)
  • アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) ≤ 2.5 × ULN (肝転移のある参加者の場合は ≤ 5 × ULN)
  • 凝固 --- 国際正規化比 (INR) またはプロトロンビン時間 (PT) 活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT) ≤1.5 × ULN ただし、PT または PTT が抗凝固剤の使用目的の治療範囲内である限り、参加者が抗凝固剤療法を受けている場合を除きます。
• 妊娠の可能性のある女性は、登録前の 72 時間以内に血清妊娠検査が陰性でなければなりません。 尿検査が陽性、または陰性が確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。 妊娠の可能性の定義についてはプロトコルを参照してください。
• 妊娠の可能性のある女性は、異性間性交を控えるか、プロトコールに概要が記載されている効果的な避妊方法を使用する意思がなければなりません。 男性は、異性間性交を控えるか、プロトコルに概要が記載されている効果的な避妊方法を使用する意思がなければなりません。
• CNS疾患を患っている被験者は、他のすべての適格基準を満たしている限り適格です。
• 患者の余命は少なくとも6か月でなければなりません。
• 登録する医師または治験実施計画書指定者によって決定される、研究の全期間にわたって研究手順を理解し、遵守する被験者の能力。

除外基準:

• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染歴が既知の患者は除外されます。 注: 地元の保健当局によって義務付けられていない限り、HIV 検査は必要ありません。
• -活動性B型肝炎（HBs抗原陽性および/または検出可能なHBV DNAとして定義）およびC型肝炎ウイルス（抗HCV Ab陽性および検出可能なHCV RNAとして定義）感染を同時に有する患者。 注: B 型および C 型肝炎のスクリーニング検査は、(1) 既知の HBV および HCV 感染歴、または (2) 地元の保健当局によって義務付けられている場合を除き、必要ありません。
• ペムブロリズマブまたはモガムリズマブを含むチェックポイント遮断薬で以前に治療を受けた患者は除外される。
• C1D1から7日以内に疾患放射線療法を受けた患者。
• 免疫不全と診断されている、またはサイクル1の1日目前の7日以内に慢性全身ステロイド療法（1日あたりプレドニゾン相当量10mgを超える用量）またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている。プレドニゾン10mg／日相当量未満の用量での全身ステロイドおよび吸入ステロイド、経鼻ステロイド、および局所ステロイドは、プロトコールに詳述されているように許可される。
• -白斑または脱毛症を除き、過去2年間に全身治療（すなわち、疾患修飾剤、コルチコステロイドまたは免疫抑制剤の使用による）を必要とした活動性または以前の自己免疫疾患または炎症性疾患を有する。 補充療法（例、副腎または下垂体機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は全身治療の一形態とはみなされず、許可されています。
• ステロイドを必要とした（非感染性）肺炎/間質性肺疾患の病歴がある、または現在肺炎/間質性肺疾患を患っている。
• 過去 2 年以内に進行している、または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍。 注: 全身療法を必要としない非黒色腫皮膚がんおよび上皮内がんの患者が対象となります。
• 全身療法を必要とする活動性感染症。
• 以前の同種異系幹細胞移植または同種細胞療法、最近の免疫抑制療法（理由は問わず）。
• 固形臓器移植歴がある。
• 妊娠中または授乳中（注：母親が研究で治療を受けている間、将来の使用のために母乳を保存することはできません）。
• ペムブロリズマブまたはモガムリズマブおよび/またはそれらの賦形剤のいずれかに対して重度の過敏症（グレード3以上）がある。
• -登録前の30日以内に治験薬または治験機器による治療。
• -治験介入の最初の投与前の30日以内に生ワクチンまたは弱毒化生ワクチンを受けている。 不活化ワクチンおよび mRNA ワクチン、または不活化 COVID-19 ワクチンの投与は許可されています。
• 治験の要件への協力を妨げる可能性がある精神障害または薬物乱用障害を患っていることがわかっている。
• -治験責任医師の意見において、治験の結果を混乱させ、治験の全期間を通じて参加者の参加を妨げる可能性のある状態、治療法、臨床検査の異常、またはその他の状況の病歴または現在の証拠があり、参加することが参加者にとって最善の利益ではない。