Pembrolizumab und Mogamulizumab bei rezidivierten/refraktären kutanen T-Zell-Lymphomen im fortgeschrittenen Stadium

Einschlusskriterien:

• Schriftliche Einverständniserklärung und HIPAA-Genehmigung zur Offenlegung persönlicher Gesundheitsinformationen vor der Registrierung. HINWEIS: Die HIPAA-Genehmigung kann in der Einverständniserklärung enthalten sein oder separat eingeholt werden.
• Alter ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt der Einwilligung.
• ECOG-Leistungsstatus von ≤ 1 innerhalb von 7 Tagen vor Zyklus 1, Tag 1.
• Histologische Bestätigung eines kutanen T-Zell-Lymphoms (Mycosis Fungoides/Sezary-Syndrom) mit Erkrankung im Stadium IIB-IVB (TNMB-Klassifikation).
• Messbare Krankheit gemäß Modified Severity Weighted Assessment Tool (mSWAT) innerhalb von 30 Tagen vor der Registrierung.
• Die Patienten müssen eine messbare, unbestrahlte Erkrankung haben. Eine Bestrahlung einer früheren Erkrankung ist akzeptabel, wenn sie mehr als 7 Tage vor C1D1 erfolgt (siehe Protokoll). Der Patient muss jedoch eine messbare Krankheit haben, die nicht bestrahlt wurde.
• Bei den Patienten muss mindestens eine vorherige systemische Therapielinie versagt haben. Dazu gehört auch ECP. Die vorherige Krebsbehandlung muss mindestens 28 Tage vor der Registrierung abgeschlossen sein und der Proband muss sich von allen reversiblen akuten toxischen Wirkungen der Behandlung (außer Alopezie) auf ≤ Grad 1 oder den Ausgangswert erholt haben.
• Archivgewebe ist erforderlich und wird beim Screening identifiziert und vor C1D1 versandt (10–15 ungefärbte Objektträger; erhalten innerhalb von 90 Tagen nach der Registrierung). Personen, die kein Archivgewebe haben, müssen sich einer Hautbiopsie unterziehen.
• Systemische Steroide in einer Dosis von weniger als 10 mg/Tag Prednison sowie inhalative, nasale und topische Steroide sind zulässig. Nebennierenersatz-Steroiddosen > 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag sind zulässig, wenn keine aktive Autoimmunerkrankung vorliegt. Eine Behandlung mit einer kurzen Steroidkur (< 5 Tage) bis zu 7 Tage vor der Studienanmeldung ist zulässig.

• Demonstrieren Sie eine ausreichende Organfunktion wie unten definiert. Alle Screening-Labore müssen innerhalb von 7 Tagen vor Zyklus 1, Tag 1, eingeholt werden.

  • Hämatologische
  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 500/µL
  • Hämoglobin (Hgb) ≥ 8 g/dl
  • Thrombozytenzahl ≥ 25.000/µL

  • Nieren

    ---Kreatinin ODER Gemessene oder berechnete Kreatinin-Clearance1 ≤ 1,5 × ULN ODER

    ≥ 30 ml/min für Teilnehmer mit Kreatininspiegeln > 1,5 × institutioneller ULN

  • Leber
  • Bilirubin ≤ 1,5 × ULN ODER direktes Bilirubin ≤ ULN für Teilnehmer mit Gesamtbilirubinwerten > 1,5 × ULN
  • Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN für Teilnehmer mit Lebermetastasen)
  • Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN für Teilnehmer mit Lebermetastasen)
  • Gerinnung ---International Normalized Ratio (INR) oder Prothrombinzeit (PT) Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN, es sei denn, der Teilnehmer erhält eine Antikoagulanzientherapie, solange PT oder PTT innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Verwendung von Antikoagulanzien liegt
• Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 72 Stunden vor der Registrierung ein negativer Serumschwangerschaftstest vorliegen. Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serumschwangerschaftstest erforderlich. Zur Definition des gebärfähigen Potenzials siehe Protokoll.
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, auf heterosexuellen Geschlechtsverkehr zu verzichten oder eine oder mehrere wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden, wie im Protokoll beschrieben. Männer müssen bereit sein, auf heterosexuellen Geschlechtsverkehr zu verzichten oder eine oder mehrere wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden, wie im Protokoll beschrieben.
• Personen mit einer ZNS-Erkrankung sind teilnahmeberechtigt, sofern sie alle anderen Zulassungskriterien erfüllen.
• Die Patienten müssen eine Lebenserwartung von mindestens 6 Monaten haben.
• Wie vom einschreibenden Arzt oder Protokollbeauftragten festgelegt, Fähigkeit des Probanden, die Studienabläufe während der gesamten Dauer der Studie zu verstehen und einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit einer bekannten HIV-Infektion (Human Immunodeficiency Virus) sind ausgeschlossen. HINWEIS: Es sind keine HIV-Tests erforderlich, es sei denn, dies wird von der örtlichen Gesundheitsbehörde vorgeschrieben.
• Patienten mit gleichzeitiger aktiver Hepatitis-B-Infektion (definiert als HBsAg-positive und/oder nachweisbare HBV-DNA) und Hepatitis-C-Virus-Infektion (definiert als Anti-HCV-Ab-positive und nachweisbare HCV-RNA). HINWEIS: Hepatitis-B- und C-Screening-Tests sind nicht erforderlich, es sei denn: (1) bekannte HBV- und HCV-Infektionen in der Vorgeschichte oder (2) wie von der örtlichen Gesundheitsbehörde vorgeschrieben.
• Patienten, die zuvor mit einer Checkpoint-Blockade, einschließlich Pembrolizumab oder Mogamulizumab, behandelt wurden, sind ausgeschlossen.
• Patienten, die innerhalb von 7 Tagen nach C1D1 eine Strahlentherapie erhalten haben.
• Hat eine Diagnose einer Immunschwäche oder erhält eine chronische systemische Steroidtherapie (in einer Dosierung von mehr als 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag) oder eine andere Form einer immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor Zyklus 1, Tag 1. Systemische Steroide in einer Dosis von weniger als dem Äquivalent von 10 mg/Tag Prednison sowie inhalative, nasale und topische Steroide sind zulässig, wie im Protokoll beschrieben.
• Hat eine aktive oder frühere Autoimmunerkrankung oder entzündliche Erkrankungen, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderten (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder Immunsuppressiva), mit Ausnahme von Vitiligo oder Alopezie. Eine Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder eine physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) gilt nicht als systemische Behandlung und ist zulässig.
• Hat eine Vorgeschichte von (nichtinfektiöser) Pneumonitis/interstitieller Lungenerkrankung, die Steroide erforderte, oder hat eine aktuelle Pneumonitis/interstitielle Lungenerkrankung.
• Bekannte zusätzliche bösartige Erkrankung, die fortschreitet oder innerhalb der letzten 2 Jahre eine aktive Behandlung erforderte. HINWEIS: Patienten mit Nicht-Melanom-Hautkrebs und In-situ-Krebserkrankungen, die keine systemischen Therapien erfordern, sind berechtigt.
• Aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
• Frühere allogene Stammzelltransplantation oder allogene Zelltherapien, aktuelle immunsuppressive Therapien (aus welchem ​​Grund auch immer).
• Vorherige Organtransplantation.
• Schwanger oder stillend (HINWEIS: Muttermilch kann nicht für die zukünftige Verwendung aufbewahrt werden, während die Mutter während der Studie behandelt wird).
• Hat eine schwere Überempfindlichkeit (≥Grad 3) gegen Pembrolizumab oder Mogamulizumab und/oder einen ihrer Hilfsstoffe.
• Behandlung mit einem Prüfpräparat oder Prüfgerät innerhalb von 30 Tagen vor der Registrierung.
• Hat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienintervention einen Lebendimpfstoff oder einen attenuierten Lebendimpfstoff erhalten. Die Verabreichung von abgetöteten Impfstoffen und mRNA oder inaktiviertem COVID-19-Impfstoff ist erlaubt.
• Hat bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit bei den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.
• Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf einen Zustand, eine Therapie oder eine Laboranomalie oder einen anderen Umstand, der die Ergebnisse der Studie verfälschen oder die Teilnahme des Teilnehmers für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen könnte, so dass die Teilnahme nach Ansicht des behandelnden Prüfarztes nicht im besten Interesse des Teilnehmers liegt.