Pembrolizumab og Mogamulizumab i avanceret stadium, recidiverende/refraktære kutane T-celle lymfomer

Inklusionskriterier:

• Skriftligt informeret samtykke og HIPAA-godkendelse til frigivelse af personlige helbredsoplysninger før registrering. BEMÆRK: HIPAA-godkendelse kan inkluderes i det informerede samtykke eller opnås separat.
• Alder ≥ 18 år på tidspunktet for samtykke.
• ECOG Performance Status på ≤ 1 inden for 7 dage før cyklus 1 Dag 1.
• Histologisk bekræftelse af kutant T-celle lymfom (Mycosis Fungoides/Sezary Syndrome) med Stage IIB-IVB sygdom (TNMB klassifikation).
• Målbar sygdom ifølge Modified Severity Weighted Assessment Tool (mSWAT) inden for 30 dage før registrering.
• Patienter skal have målbar, ubestrålet sygdom. Tidligere sygdomsstråling, hvis mere end 7 dage før C1D1, er acceptabel (se protokol). Patienten skal dog have målbar sygdom, der ikke er blevet bestrålet.
• Patienter skal have svigtet mindst én tidligere linje af systemisk terapi. Dette inkluderer ECP. Tidligere kræftbehandling skal være afsluttet mindst 28 dage før registrering, og forsøgspersonen skal være kommet sig fra alle reversible akutte toksiske effekter af kuren (bortset fra alopeci) til ≤ grad 1 eller baseline.
• Arkivvæv er påkrævet og vil blive identificeret ved screening og afsendt før C1D1 (10-15 ufarvede objektglas, opnået inden for 90 dage efter registrering). Forsøgspersoner, der ikke har arkivvæv, skal gennemgå en hudbiopsi.
• Systemiske steroider i en dosis mindre end hvad der svarer til 10 mg/dag af prednison og inhalerede, nasale og topiske steroider er tilladt. Adrenal substitutionssteroiddoser > 10 mg dagligt prednisonækvivalent i fravær af aktiv autoimmun sygdom er tilladt. Behandling med et kort steroidforløb (< 5 dage) op til 7 dage før studieregistrering er tilladt.

• Demonstrere tilstrækkelig organfunktion som defineret nedenfor. Alle screeningslaboratorier skal indhentes inden for 7 dage før cyklus 1 dag 1.

  • Hæmatologisk
  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 500/µL
  • Hæmoglobin (Hgb) ≥ 8 g/dL
  • Blodpladeantal ≥ 25 000/µL

  • Renal

    ---Kreatinin ELLER Målt eller beregnet kreatininclearance1 ≤ 1,5 × ULN ELLER

    ≥ 30 mL/min for deltager med kreatininniveauer > 1,5 × institutionel ULN

  • Hepatisk
  • Bilirubin ≤ 1,5 × ULN ELLER direkte bilirubin ≤ ULN for deltagere med totale bilirubinniveauer > 1,5 × ULN
  • Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN for deltagere med levermetastaser)
  • Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN for deltagere med levermetastaser)
  • Koagulation ---International Normalized Ratio (INR) eller Prothrombin Time (PT) Activated Partial Thromboplastin Time (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN, medmindre deltageren modtager antikoagulantbehandling, så længe PT eller PTT er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede brug af antikoagulantia
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 72 timer før registrering. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet. Se protokol for definition af den fødedygtige potentiale.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal være villige til at afholde sig fra heteroseksuelt samleje eller bruge en eller flere effektive præventionsmetoder som beskrevet i protokollen. Mænd skal være villige til at afholde sig fra heteroseksuelt samleje eller bruge en eller flere effektive præventionsmetoder som beskrevet i protokollen.
• Personer med CNS-sygdom er kvalificerede, så længe de opfylder alle andre berettigelseskriterier.
• Patienter skal have en forventet levetid på mindst 6 måneder.
• Som bestemt af den tilmeldte læge eller protokoludnævnte, forsøgspersonens evne til at forstå og overholde undersøgelsesprocedurer i hele undersøgelsens længde.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med en kendt historie med human immundefektvirus (HIV)-infektion er udelukket. BEMÆRK: Ingen HIV-test er påkrævet, medmindre det er påbudt af den lokale sundhedsmyndighed.
• Patienter med samtidig aktiv hepatitis B (defineret som HBsAg positiv og/eller påviselig HBV DNA) og hepatitis C virus (defineret som anti-HCV Ab positiv og påviselig HCV RNA) infektion. BEMÆRK: Hepatitis B- og C-screeningstest er ikke påkrævet, medmindre: (1) kendt historie med HBV- og HCV-infektion eller (2) som påbudt af lokale sundhedsmyndigheder.
• Patienter, der tidligere er behandlet med checkpoint-blokade, inklusive pembrolizumab eller mogamulizumab, er udelukket.
• Patienter, der har modtaget sygdomsstrålebehandling inden for 7 dage efter C1D1.
• Har en diagnose af immundefekt eller modtager kronisk systemisk steroidbehandling (i dosering overstigende 10 mg dagligt af prednisonækvivalent) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før cyklus 1 dag 1. Systemiske steroider i en dosis mindre end ækvivalent med 10 mg/dag af prednison, som er tilladt i protokol med topisk, nasal og i protokol.
• Har aktiv eller tidligere autoimmun sygdom eller inflammatoriske lidelser, der har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler) med undtagelse af vitiligo eller alopeci. Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling og er tilladt.
• Har en historie med (ikke-infektiøs) pneumonitis/interstitiel lungesygdom, der krævede steroider, eller har aktuel pneumonitis/interstitiel lungesygdom.
• Kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller har krævet aktiv behandling inden for de seneste 2 år. BEMÆRK: Patienter med ikke-melanom hudcancer og in situ cancer, der ikke kræver systemisk behandling, er kvalificerede.
• Aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
• Tidligere allogen stamcelletransplantation eller allogen cellulære terapier, nylige immunsuppressive terapier (uanset grund).
• Tidligere solid organtransplantation.
• Gravid eller ammende (BEMÆRK: modermælk kan ikke opbevares til fremtidig brug, mens moderen behandles på undersøgelse).
• Har svær overfølsomhed (≥grad 3) over for pembrolizumab eller mogamulizumab og/eller et eller flere af deres hjælpestoffer.
• Behandling med ethvert forsøgslægemiddel eller undersøgelsesudstyr inden for 30 dage før registrering.
• Har modtaget en levende vaccine eller levende svækket vaccine inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelsesintervention. Administration af dræbte vacciner og mRNA eller inaktiveret COVID-19-vaccine er tilladt.
• Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
• Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet eller andre forhold, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen, forstyrre deltagerens deltagelse i hele undersøgelsens varighed, således at det ikke er i deltagerens bedste interesse at deltage, efter den behandlende investigator.