Pembrolitsumabi ja mogamulitsumabi pitkälle edenneissä, uusiutuneissa/refraktorisissa ihon T-solulymfoomissa

Sisällyttämiskriteerit:

• Kirjallinen tietoinen suostumus ja HIPAA:n valtuutus henkilökohtaisten terveystietojen luovuttamiseen ennen rekisteröintiä. HUOMAA: HIPAA-valtuutus voidaan sisällyttää tietoon annettuun suostumukseen tai hankkia erikseen.
• Ikä ≥ 18 vuotta suostumushetkellä.
• ECOG-suorituskykytila ​​≤ 1 7 päivän sisällä ennen sykliä 1 Päivä 1.
• Histologinen vahvistus ihon T-solulymfoomasta (Mycosis Fungoides/Sezary Syndrome) ja vaiheen IIB-IVB tauti (TNMB-luokitus).
• Mitattavissa oleva sairaus Modified Severity Weighted Assessment Toolin (mSWAT) mukaan 30 päivän sisällä ennen rekisteröintiä.
• Potilailla on oltava mitattavissa oleva, säteilyttämätön sairaus. Aikaisempi taudin säteily, jos yli 7 päivää ennen C1D1:tä, on hyväksyttävää (katso protokolla). Potilaalla on kuitenkin oltava mitattavissa oleva sairaus, jota ei ole sädetetty.
• Potilaiden on täytynyt epäonnistua vähintään yhdellä aikaisemmalla systeemisellä hoitolinjalla. Tämä sisältää ECP. Aiempi syöpähoito on saatava päätökseen vähintään 28 päivää ennen rekisteröintiä ja potilaan on oltava toipunut kaikista hoito-ohjelman palautuvista akuuteista toksisista vaikutuksista (muista kuin hiustenlähtö) ≤ asteeseen 1 tai lähtötasoon.
• Arkistokudos vaaditaan, ja se tunnistetaan seulonnassa ja lähetetään ennen C1D1:tä (10–15 värjäämätöntä objektilasia; hankittu 90 päivän kuluessa rekisteröinnistä). Koehenkilöiltä, ​​joilla ei ole arkistokudosta, on tehtävä ihobiopsia.
• Systeemiset steroidit annoksina, jotka ovat pienempiä kuin 10 mg/vrk prednisonia, sekä inhaloitavat, nenän kautta ja paikallisesti käytettävät steroidit ovat sallittuja. Lisämunuaisen korvaussteroidiannokset > 10 mg prednisoniekvivalenttia päivässä, jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole. Hoito lyhyellä steroidikuurilla (< 5 päivää) enintään 7 päivää ennen tutkimukseen rekisteröintiä on sallittu.

• Osoita riittävä elimen toiminta alla määritellyllä tavalla. Kaikki seulontalaboratoriot on hankittava 7 päivän sisällä ennen sykliä 1 Päivä 1.

  • Hematologinen
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 500/µL
  • Hemoglobiini (Hgb) ≥ 8 g/dl
  • Verihiutalemäärä ≥ 25 000/µL

  • Munuaiset

    --- Kreatiniini TAI Mitattu tai laskettu kreatiniinipuhdistuma1 ≤ 1,5 × ULN TAI

    ≥ 30 ml/min osallistujalle, jonka kreatiniinitasot > 1,5 × laitoksen ULN

  • Maksa
  • Bilirubiini ≤ 1,5 × ULN TAI suora bilirubiini ≤ ULN osallistujille, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 × ULN
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN maksametastaaseilla)
  • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN osallistujille, joilla on maksametastaaseja)
  • Koagulaatio --- Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤ 1,5 × ULN, ellei osallistuja saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai PTT on terapeuttisella alueella antikoagulanttien käyttötarkoituksen mukaisesti
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 72 tunnin sisällä ennen rekisteröintiä. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti. Katso pöytäkirjasta hedelmällisen iän määritelmä.
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee olla halukkaita pidättymään heteroseksuaalisesta yhdynnästä tai käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää protokollan mukaisesti. Miesten tulee olla halukkaita pidättymään heteroseksuaalisesta yhdynnästä tai käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää protokollan mukaisesti.
• Keskushermostosairautta sairastavat henkilöt ovat kelpoisia, kunhan he täyttävät kaikki muut kelpoisuusehdot.
• Potilaiden elinajanodote on oltava vähintään 6 kuukautta.
• Ilmoittautuneen lääkärin tai tutkimussuunnitelman haltijan määrittämänä tutkittavan kyky ymmärtää ja noudattaa tutkimusmenettelyjä koko tutkimuksen ajan.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on tiedossa ollut HIV-infektio, suljetaan pois. HUOMAUTUS: HIV-testausta ei vaadita, ellei paikallinen terveysviranomainen niin määrää.
• Potilaat, joilla on samanaikaisesti aktiivinen hepatiitti B (määritelty HBsAg-positiiviseksi ja/tai havaittavaksi HBV DNA:ksi) ja C-hepatiittivirus (määritelty anti-HCV Ab -positiiviseksi ja havaittavissa olevaksi HCV RNA:ksi) -infektio. HUOMAA: Hepatiitti B- ja C-seulontatestejä ei vaadita, ellei (1) tiedetä HBV- ja HCV-infektiota tai (2) paikallisen terveysviranomaisen määräämä.
• Potilaat, joita on aiemmin hoidettu tarkistuspisteen salpauksella, mukaan lukien pembrolitsumabi tai mogamulitsumabi, eivät sisälly tähän.
• Potilaat, jotka ovat saaneet taudin sädehoitoa 7 päivän sisällä C1D1:stä.
• Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa kroonista systeemistä steroidihoitoa (annostus ylittää 10 mg prednisoniekvivalenttia päivässä) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän sisällä ennen syklin 1 päivää 1. Systeemisiä steroideja annoksina, jotka ovat pienempiä kuin 10 mg/vrk prednisonia, ja inhaloitavia steroideja, nenänsisäisiä annoksia sallitaan.
• Hänellä on aktiivinen tai aiempi autoimmuunisairaus tai tulehdussairaus, jotka ovat vaatineet systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä) vitiligoa tai hiustenlähtöä lukuun ottamatta. Korvaushoitoa (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisenä hoidon muotona ja se on sallittu.
• Hänellä on ollut (ei-tarttuva) keuhkotulehdus/interstitiaalinen keuhkosairaus, joka vaati steroideja, tai hänellä on tällä hetkellä keuhkotulehdus/interstitiaalinen keuhkosairaus.
• Tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai on vaatinut aktiivista hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana. HUOMAA: potilaat, joilla on ei-melanooma-ihosyöpä ja in situ -syöpä, jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa, ovat kelvollisia.
• Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
• Aiemmat allogeeniset kantasolusiirrot tai allogeeniset soluterapiat, viimeaikaiset immunosuppressiiviset hoidot (jostain syystä).
• Aiempi kiinteä elinsiirto.
• Raskaana oleva tai imettävä (HUOM: rintamaitoa ei voida säilyttää tulevaa käyttöä varten, kun äitiä hoidetaan tutkimuksen aikana).
• On vakava yliherkkyys (≥ aste 3) pembrolitsumabille tai mogamulitsumabille ja/tai jollekin niiden apuaineelle.
• Hoito millä tahansa tutkimuslääkkeellä tai tutkimuslaitteella 30 päivän sisällä ennen rekisteröintiä.
• Hän on saanut elävän rokotteen tai heikennetyn rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimusannosta. Tapettujen rokotteiden ja mRNA:n tai inaktivoidun COVID-19-rokotteen antaminen on sallittua.
• Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
• Hänellä on aiempia tai tämänhetkisiä todisteita mistä tahansa tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta tai muusta seikasta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä osallistujan osallistumista tutkimukseen koko ajan siten, ettei osallistuminen ole osallistujan edun mukaista, hoitavan tutkijan mielestä.