Pembrolizumab y mogamulizumab en linfomas cutáneos de células T en estadio avanzado, recidivantes/refractarios

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado por escrito y autorización HIPAA para la divulgación de información de salud personal antes del registro. NOTA: La autorización de HIPAA puede incluirse en el consentimiento informado u obtenerse por separado.
• Edad ≥ 18 años en el momento del consentimiento.
• Estado funcional ECOG de ≤ 1 dentro de los 7 días anteriores al Ciclo 1 Día 1.
• Confirmación histológica de linfoma cutáneo de células T (micosis fungoide/síndrome de Sézary) con enfermedad en estadio IIB-IVB (clasificación TNMB).
• Enfermedad medible según la herramienta de evaluación ponderada de gravedad modificada (mSWAT) dentro de los 30 días anteriores al registro.
• Los pacientes deben tener una enfermedad medible y no irradiada. La radiación de enfermedad anterior, si es mayor de 7 días antes de C1D1, es aceptable (consulte el protocolo). Sin embargo, el paciente debe tener una enfermedad medible que no haya sido irradiada.
• Los pacientes deben haber fallado al menos en una línea previa de terapia sistémica. Esto incluye PAE. El tratamiento previo contra el cáncer debe completarse al menos 28 días antes del registro y el sujeto debe haberse recuperado de todos los efectos tóxicos agudos reversibles del régimen (aparte de la alopecia) a ≤ grado 1 o al valor inicial.
• Se requiere tejido de archivo y se identificará en la selección y se enviará antes de C1D1 (10-15 portaobjetos sin teñir; obtenidos dentro de los 90 días posteriores al registro). Los sujetos que no tengan tejido de archivo deberán someterse a una biopsia de piel.
• Se permiten esteroides sistémicos a una dosis inferior al equivalente de 10 mg/día de prednisona y esteroides inhalados, nasales y tópicos. Se permiten dosis de esteroides de reemplazo suprarrenal > 10 mg diarios equivalentes a prednisona en ausencia de enfermedad autoinmune activa. Se permite el tratamiento con un curso corto de esteroides (< 5 días) hasta 7 días antes del registro en el estudio.

• Demostrar una función adecuada de los órganos como se define a continuación. Todas las pruebas de laboratorio deben obtenerse dentro de los 7 días anteriores al Día 1 del Ciclo 1.

  • Hematológico
  • Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 500/µL
  • Hemoglobina (Hgb) ≥ 8 g/dL
  • Recuento de plaquetas ≥ 25 000/µL

  • Renal

    ---Creatinina O Aclaramiento de creatinina medido o calculado1 ≤ 1,5 × LSN O

    ≥ 30 ml/min para participantes con niveles de creatinina > 1,5 × ULN institucional

  • Hepático
  • Bilirrubina ≤ 1,5 × LSN O bilirrubina directa ≤ LSN para participantes con niveles de bilirrubina total > 1,5 × LSN
  • Aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN para participantes con metástasis hepáticas)
  • Alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN para participantes con metástasis hepática)
  • Coagulación ---Relación normalizada internacional (INR) o tiempo de protrombina (PT) Tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) ≤1.5 × ULN a menos que el participante esté recibiendo terapia anticoagulante siempre que PT o PTT esté dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de las 72 horas anteriores al registro. Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero. Véase el protocolo para la definición de potencial fértil.
• Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a abstenerse de tener relaciones heterosexuales o a usar métodos anticonceptivos efectivos como se indica en el protocolo. Los hombres deben estar dispuestos a abstenerse de tener relaciones heterosexuales oa utilizar uno o más métodos anticonceptivos efectivos como se indica en el protocolo.
• Los sujetos con enfermedad del SNC son elegibles siempre que cumplan con todos los demás criterios de elegibilidad.
• Los pacientes deben tener una esperanza de vida de al menos 6 meses.
• Según lo determine el médico de inscripción o la persona designada en el protocolo, la capacidad del sujeto para comprender y cumplir con los procedimientos del estudio durante todo el estudio.

Criterio de exclusión:

• Se excluyen los pacientes con antecedentes conocidos de infección por el Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH). NOTA: No se requieren pruebas de VIH a menos que lo ordene la autoridad sanitaria local.
• Pacientes con hepatitis B activa concurrente (definida como HBsAg positivo y/o ADN del VHB detectable) y virus de la hepatitis C (definida como anti-VHC Ab positivo y ARN del VHC detectable). NOTA: Las pruebas de detección de hepatitis B y C no son necesarias a menos que: (1) haya antecedentes conocidos de infección por VHB y VHC o (2) según lo exija la autoridad sanitaria local.
• Se excluyen los pacientes tratados previamente con bloqueo de puntos de control, incluidos pembrolizumab o mogamulizumab.
• Pacientes que han recibido radioterapia de la enfermedad dentro de los 7 días de C1D1.
• Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia crónica con esteroides sistémicos (en dosis que superan los 10 mg diarios del equivalente de prednisona) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores al Día 1 del Ciclo 1. Los esteroides sistémicos en una dosis inferior al equivalente de 10 mg/día de prednisona y los esteroides inhalados, nasales y tópicos están permitidos como se detalla en el protocolo.
• Tiene una enfermedad autoinmune activa o previa o trastornos inflamatorios que han requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o medicamentos inmunosupresores) con la excepción de vitíligo o alopecia. La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo con corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico y está permitida.
• Tiene antecedentes de neumonitis/enfermedad pulmonar intersticial (no infecciosa) que requirió esteroides o tiene neumonitis/enfermedad pulmonar intersticial actual.
• Neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o ha requerido tratamiento activo en los últimos 2 años. NOTA: los pacientes con cánceres de piel no melanoma y cánceres in situ que no requieren terapias sistémicas son elegibles.
• Infección activa que requiere tratamiento sistémico.
• Trasplante alogénico previo de células madre o terapias celulares alogénicas, terapias inmunosupresoras recientes (por cualquier motivo).
• Trasplante previo de órgano sólido.
• Embarazada o amamantando (NOTA: la leche materna no se puede almacenar para usarla en el futuro mientras la madre recibe tratamiento en el estudio).
• Tiene hipersensibilidad severa (≥Grado 3) a pembrolizumab o mogamulizumab y/o a cualquiera de sus excipientes.
• Tratamiento con cualquier fármaco en investigación o dispositivo de investigación dentro de los 30 días anteriores al registro.
• Ha recibido una vacuna viva o una vacuna viva atenuada dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio. Se permite la administración de vacunas muertas y ARNm o vacuna COVID-19 inactivada.
• Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
• Tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier afección, terapia o anormalidad de laboratorio u otra circunstancia que pueda confundir los resultados del estudio, interferir con la participación del participante durante toda la duración del estudio, de modo que no sea lo mejor para el participante participar, en opinión del investigador tratante.