Pembrolizumab en Mogamulizumab bij recidiverende/refractaire cutane T-cellymfomen in vergevorderd stadium

Inclusiecriteria:

• Schriftelijke geïnformeerde toestemming en HIPAA-autorisatie voor het vrijgeven van persoonlijke gezondheidsinformatie voorafgaand aan registratie. OPMERKING: HIPAA-autorisatie kan worden opgenomen in de geïnformeerde toestemming of afzonderlijk worden verkregen.
• Leeftijd ≥ 18 jaar op het moment van toestemming.
• ECOG-prestatiestatus van ≤ 1 binnen 7 dagen voorafgaand aan cyclus 1 Dag 1.
• Histologische bevestiging van cutaan T-cellymfoom (Mycosis Fungoides/Sezary-syndroom) met stadium IIB-IVB-ziekte (TNMB-classificatie).
• Meetbare ziekte volgens Modified Severity Weighted Assessment Tool (mSWAT) binnen 30 dagen voorafgaand aan registratie.
• Patiënten moeten een meetbare, niet-bestraalde ziekte hebben. Voorafgaande ziektestraling, indien meer dan 7 dagen voorafgaand aan C1D1, is acceptabel (zie protocol). De patiënt moet echter een meetbare ziekte hebben die niet is uitgestraald.
• Patiënten moeten ten minste één eerdere lijn van systemische therapie hebben gefaald. Dit is inclusief ECP. Voorafgaande kankerbehandeling moet ten minste 28 dagen voorafgaand aan registratie zijn voltooid en de proefpersoon moet hersteld zijn van alle reversibele acute toxische effecten van het regime (anders dan alopecia) tot ≤ graad 1 of baseline.
• Archiefmateriaal is vereist en wordt geïdentificeerd bij de screening en verzonden voorafgaand aan C1D1 (10-15 ongekleurde objectglaasjes; verkregen binnen 90 dagen na registratie). Onderwerpen die geen archiefweefsel hebben, moeten een huidbiopsie ondergaan.
• Systemische steroïden in een dosis van minder dan het equivalent van 10 mg/dag prednison en geïnhaleerde, nasale en topische steroïden zijn toegestaan. Doseringen van bijniervervangende steroïden > 10 mg prednison-equivalent per dag bij afwezigheid van een actieve auto-immuunziekte zijn toegestaan. Behandeling met een korte steroïdenkuur (< 5 dagen) tot 7 dagen voorafgaand aan de studieregistratie is toegestaan.

• Demonstreer adequate orgaanfunctie zoals hieronder gedefinieerd. Alle screeningslabs moeten worden verkregen binnen 7 dagen voorafgaand aan cyclus 1 dag 1.

  • Hematologisch
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 500/µL
  • Hemoglobine (Hgb) ≥ 8 g/dl
  • Aantal bloedplaatjes ≥ 25.000/µL

  • Nier

    ---Creatinine OF Gemeten of berekende creatinineklaring1 ≤ 1,5 × ULN OF

    ≥ 30 ml/min voor deelnemer met creatininewaarden > 1,5 × institutionele ULN

  • lever
  • Bilirubine ≤ 1,5 × ULN OF direct bilirubine ≤ ULN voor deelnemers met totale bilirubinewaarden > 1,5 × ULN
  • Aspartaataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN voor deelnemers met levermetastasen)
  • Alanine-aminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN voor deelnemers met levermetastasen)
  • Coagulatie ---International Normalized Ratio (INR) of protrombinetijd (PT) Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN tenzij de deelnemer anticoagulantia krijgt zolang PT of PTT binnen het therapeutisch bereik valt van het beoogde gebruik van anticoagulantia
• Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 72 uur voorafgaand aan de registratie een negatieve serumzwangerschapstest hebben. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist. Zie protocol voor definitie van vruchtbare leeftijd.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn zich te onthouden van heteroseksuele gemeenschap of om een ​​of meer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken, zoals beschreven in het protocol. Mannen moeten bereid zijn zich te onthouden van heteroseksuele gemeenschap of om een ​​of meer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken, zoals uiteengezet in het protocol.
• Proefpersonen met CZS-ziekte komen in aanmerking zolang ze aan alle andere geschiktheidscriteria voldoen.
• Patiënten moeten een levensverwachting hebben van ten minste 6 maanden.
• Zoals bepaald door de inschrijvende arts of door het protocol aangewezen persoon, het vermogen van de proefpersoon om de onderzoeksprocedures gedurende de gehele duur van het onderzoek te begrijpen en na te leven.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met een bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) zijn uitgesloten. OPMERKING: HIV-testen zijn niet vereist, tenzij verplicht door de lokale gezondheidsautoriteit.
• Patiënten met gelijktijdige actieve infectie met hepatitis B (gedefinieerd als HBsAg-positief en/of detecteerbaar HBV-DNA) en hepatitis C-virus (gedefinieerd als anti-HCV Ab-positief en detecteerbaar HCV-RNA). OPMERKING: Hepatitis B- en C-screeningstests zijn niet vereist, tenzij: (1) Bekende geschiedenis van HBV- en HCV-infectie of (2) Zoals voorgeschreven door de lokale gezondheidsautoriteit.
• Patiënten die eerder zijn behandeld met checkpoint-blokkade, waaronder pembrolizumab of mogamulizumab, zijn uitgesloten.
• Patiënten die binnen 7 dagen na C1D1 radiotherapie hebben gekregen.
• Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt chronische systemische steroïdentherapie (in een dosering van meer dan 10 mg prednison-equivalent per dag) of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan cyclus 1 dag 1. Systemische steroïden in een dosis van minder dan het equivalent van 10 mg / dag prednison en geïnhaleerde, nasale en lokale steroïden zijn toegestaan, zoals beschreven in het protocol.
• Heeft een actieve of eerdere auto-immuunziekte of ontstekingsziekte die de afgelopen 2 jaar systemische behandeling vereiste (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva), met uitzondering van vitiligo of alopecia. Vervangende therapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïden vervangende therapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling en is toegestaan.
• Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis/interstitiële longziekte waarvoor steroïden nodig waren of heeft een huidige pneumonitis/interstitiële longziekte.
• Bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereiste in de afgelopen 2 jaar. OPMERKING: patiënten met niet-melanome huidkankers en in situ kankers waarvoor geen systemische therapieën nodig zijn, komen in aanmerking.
• Actieve infectie die systemische therapie vereist.
• Eerdere allogene stamceltransplantatie of allogene cellulaire therapieën, recente immunosuppressieve therapieën (om welke reden dan ook).
• Eerdere solide orgaantransplantatie.
• Zwanger of borstvoeding (LET OP: moedermelk kan niet worden bewaard voor toekomstig gebruik terwijl de moeder tijdens het onderzoek wordt behandeld).
• Heeft ernstige overgevoeligheid (≥Graad 3) voor pembrolizumab of mogamulizumab en/of een van hun hulpstoffen.
• Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel of onderzoeksapparaat binnen 30 dagen voorafgaand aan de registratie.
• Heeft binnen 30 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksinterventie een levend vaccin of een levend verzwakt vaccin gekregen. Toediening van gedode vaccins en mRNA of geïnactiveerd COVID-19-vaccin is toegestaan.
• Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren.
• Heeft een geschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking of andere omstandigheid die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de deelnemer voor de volledige duur van het onderzoek zou kunnen verstoren, zodat het niet in het beste belang van de deelnemer is om deel te nemen, naar de mening van de behandelend onderzoeker.