Pembrolizumab i Mogamulizumab w zaawansowanych, nawracających/opornych na leczenie chłoniakach skóry T-komórkowych

Kryteria przyjęcia:

• Pisemna świadoma zgoda i zezwolenie HIPAA na ujawnienie osobistych informacji zdrowotnych przed rejestracją. UWAGA: Autoryzacja HIPAA może być zawarta w świadomej zgodzie lub uzyskana oddzielnie.
• Wiek ≥ 18 lat w momencie wyrażenia zgody.
• Stan sprawności ECOG ≤ 1 w ciągu 7 dni poprzedzających cykl 1. Dzień 1.
• Histologiczne potwierdzenie skórnego chłoniaka T-komórkowego (ziarniniak grzybiasty/zespół Sezary'ego) w stopniu zaawansowania choroby IIB-IVB (klasyfikacja TNMB).
• Mierzalna choroba zgodnie ze zmodyfikowanym narzędziem oceny ciężkości ważonej (mSWAT) w ciągu 30 dni przed rejestracją.
• Pacjenci muszą mieć mierzalną, nienaświetloną chorobę. Dopuszczalna jest radioterapia z powodu wcześniejszej choroby, jeśli wcześniej niż 7 dni przed C1D1 (patrz protokół). Jednak pacjent musi mieć mierzalną chorobę, która nie została napromieniowana.
• Pacjenci musieli zakończyć co najmniej jedną wcześniejszą linię leczenia systemowego niepowodzeniem. Obejmuje to ECP. Wcześniejsze leczenie przeciwnowotworowe musi zostać zakończone co najmniej 28 dni przed rejestracją, a pacjent musi ustąpić ze wszystkich odwracalnych ostrych skutków toksycznych schematu leczenia (innych niż łysienie) do stopnia ≤ 1. lub do poziomu wyjściowego.
• Wymagana jest archiwalna tkanka, która zostanie zidentyfikowana podczas badania przesiewowego i wysłana przed C1D1 (10-15 niezabarwionych preparatów; uzyskanych w ciągu 90 dni od rejestracji). Osoby, które nie mają tkanki archiwalnej, będą musiały przejść biopsję skóry.
• Dozwolone jest stosowanie steroidów ogólnoustrojowych w dawce mniejszej niż równowartość 10 mg prednizonu na dobę oraz steroidów wziewnych, donosowych i miejscowych. Dozwolone są dawki steroidów zastępujących nadnercza > 10 mg na dobę, równoważne prednizonowi, jeśli nie występuje aktywna choroba autoimmunologiczna. Dozwolone jest leczenie krótkim cyklem sterydów (< 5 dni) do 7 dni przed rejestracją do badania.

• Wykazać odpowiednią funkcję narządów, jak zdefiniowano poniżej. Wszystkie laboratoria przesiewowe należy uzyskać w ciągu 7 dni przed cyklem 1, dzień 1.

  • Hematologiczne
  • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 500/µl
  • Hemoglobina (Hgb) ≥ 8 g/dl
  • Liczba płytek krwi ≥ 25 000/µl

  • Nerkowy

    ---Kreatynina LUB Zmierzony lub obliczony klirens kreatyniny1 ≤ 1,5 × GGN LUB

    ≥ 30 ml/min dla uczestnika ze stężeniem kreatyniny > 1,5 × ULN w placówce

  • Wątrobiany
  • Bilirubina ≤ 1,5 × GGN LUB bilirubina bezpośrednia ≤ GGN dla uczestników z poziomem bilirubiny całkowitej > 1,5 × GGN
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 2,5 × GGN (≤ 5 × GGN dla uczestników z przerzutami do wątroby)
  • Aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 × GGN (≤ 5 × GGN dla uczestników z przerzutami do wątroby)
  • Koagulacja --- Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy (PT) Czas częściowej tromboplastyny ​​​​aktywowanej (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN, chyba że uczestnik otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub PTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego zastosowania antykoagulantów
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 72 godzin przed rejestracją. Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy. Patrz protokół w celu określenia możliwości zajścia w ciążę.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą być chętne do powstrzymania się od współżycia heteroseksualnego lub do stosowania skutecznych metod antykoncepcji, jak określono w protokole. Mężczyźni muszą być gotowi do powstrzymania się od stosunków heteroseksualnych lub do stosowania skutecznych metod antykoncepcji, jak określono w protokole.
• Pacjenci z chorobą OUN kwalifikują się, o ile spełniają wszystkie inne kryteria kwalifikacyjne.
• Oczekiwana długość życia pacjentów musi wynosić co najmniej 6 miesięcy.
• Zgodnie z ustaleniami lekarza rejestrującego lub osoby wyznaczonej do protokołu, zdolność uczestnika do zrozumienia i przestrzegania procedur badania przez cały czas trwania badania.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci ze znaną historią zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) są wykluczeni. UWAGA: Test na obecność wirusa HIV nie jest wymagany, chyba że jest to wymagane przez lokalne władze ds. zdrowia.
• Pacjenci ze współistniejącym czynnym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B (zdefiniowanym jako HBsAg dodatni i/lub wykrywalny DNA HBV) i wirusem zapalenia wątroby typu C (zdefiniowanym jako anty-HCV Ab dodatni i wykrywalny HCV RNA). UWAGA: Testy przesiewowe na zapalenie wątroby typu B i C nie są wymagane, chyba że: (1) Znana jest historia zakażenia HBV i HCV lub (2) Zgodnie z zaleceniami lokalnych władz ds. zdrowia.
• Pacjenci leczeni wcześniej blokadą punktów kontrolnych, w tym pembrolizumabem lub mogamulizumabem, są wykluczeni.
• Pacjenci, którzy otrzymali radioterapię choroby w ciągu 7 dni od C1D1.
• Ma rozpoznany niedobór odporności lub jest poddawany przewlekłej ogólnoustrojowej terapii sterydowej (w dawce przekraczającej 10 mg na dobę równoważnej prednizonowi) lub jakiejkolwiek innej formie leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni poprzedzających cykl 1.
• Ma czynną lub wcześniejszą chorobę autoimmunologiczną lub zapalną, które wymagały leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. za pomocą środków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych) z wyjątkiem bielactwa lub łysienia. Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego i jest dozwolona.
• Ma historię (niezakaźnego) zapalenia płuc/śródmiąższowej choroby płuc, która wymagała sterydów lub ma obecne zapalenie płuc/śródmiąższową chorobę płuc.
• Znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymagał aktywnego leczenia w ciągu ostatnich 2 lat. UWAGA: kwalifikują się pacjenci z nieczerniakowymi nowotworami skóry i nowotworami in situ, które nie wymagają leczenia systemowego.
• Aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego.
• Wcześniejszy allogeniczny przeszczep komórek macierzystych lub allogeniczne terapie komórkowe, ostatnio stosowane terapie immunosupresyjne (z jakiegokolwiek powodu).
• Przebyty przeszczep narządu miąższowego.
• Ciąża lub karmienie piersią (UWAGA: mleko matki nie może być przechowywane do wykorzystania w przyszłości, gdy matka jest leczona podczas badania).
• Ma ciężką nadwrażliwość (stopień ≥ 3) na pembrolizumab lub mogamulizumab i (lub) którąkolwiek substancję pomocniczą.
• Leczenie jakimkolwiek badanym lekiem lub badanym urządzeniem w ciągu 30 dni przed rejestracją.
• Otrzymał żywą szczepionkę lub żywą atenuowaną szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką badanej interwencji. Dozwolone jest podawanie zabitych szczepionek i mRNA lub inaktywowanej szczepionki przeciwko COVID-19.
• Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania.
• Ma historię lub aktualne dowody na jakikolwiek stan, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne lub inne okoliczności, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania, tak że w opinii prowadzącego badacza udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika.