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糖尿病人心脏中线粒体底物的利用

2026年2月17日更新者：Heinrich-Heine University, Duesseldorf

糖尿病可独立导致心力衰竭，但其根本原因仍不完全清楚。本研究的主要目的是确定心力衰竭和 2 型糖尿病 (T2DM) 中线粒体底物利用和复杂活性的差异调节。为此，我们将进行一项前瞻性、观察性研究，以检查心力衰竭患者或心脏移植后患者的心肌线粒体氧化功能和相关代谢参数、基因表达、组织学标志物以及心脏组织中的炎症。我们将使用心脏磁共振成像（有或没有应激方案和磁共振波谱）进一步评估心脏功能。血糖控制/T2DM 将通过口服葡萄糖耐量试验来表征。该项目的结果将有助于更好地了解糖尿病心肌病发生的细胞机制，并有助于开发糖尿病心肌病的早期诊断以及预防和治疗的治疗方法。

研究概览

地位

招聘中

条件

详细说明

胰岛素抵抗、肝脏异位脂质积累和游离脂肪酸血浆浓度是心脏死亡率的独立预测因素，心脏死亡率是 2 型糖尿病 (T2DM) 患者死亡的主要原因。独立于其他危险因素，T2DM 容易发生心力衰竭。与冠状动脉疾病或动脉高血压无关的糖尿病患者的心室功能障碍被称为糖尿病心肌病。研究表明，心肌线粒体功能障碍、脂质和其他代谢物的积累、氧化应激和胰岛素信号传导的改变在糖尿病心肌病的发病机制中发挥着重要作用。因此，我们在之前的分析中还发现了高血糖和胰岛素抵抗中线粒体功能受损的证据。然而，除其他外，目前仍不清楚，所显示的损伤源自线粒体代谢的哪个点，不同底物的可用性是否可能影响这些效应，病理机制事件的时间顺序是什么，以及影响的效应调节剂是什么T2DM 对心肌的影响。

目前工作的目标是更准确地描述潜在的病理机制以回答这些问题。重点将放在我们前期工作建立的人体心肌组织样本的呼吸测量分析上。在之前发表的研究中，我们首次确定了其在导管引导的心内膜心肌活检中的应用。通过进一步研究心力衰竭和心脏移植患者，我们将分析心肌线粒体功能作为疾病进一步进展的预后标志物的重要性，并使用更大的功效，研究不同效果调节剂的影响。

该项目的结果将有助于更好地了解糖尿病心肌病发生的细胞机制，并有助于开发糖尿病心肌病的早期诊断以及预防和治疗的治疗方法。

假设：

T2DM 患者心肌线粒体氧化能力的降低具有复杂性和底物特异性。
在病因不明和心肌活检指征的心力衰竭患者中，存在具有不同临床过程和结果的线粒体谱。
在 T2DM 中，心脏移植患者的心肌氧化能力也会纵向受损，这种受损与较差的临床结果相关。

目标：

确定糖尿病心肌病治疗策略的具体目标：工作计划 (WP) 1。
心肌线粒体功能的特征及其与心力衰竭临床表型的相关性：WP 2。
T2DM 作为心脏移植患者线粒体和临床心脏功能较差的纵向预测因子的研究：WP 3。

工作计划1：

目的是确定与 T2DM 中明显糖尿病心肌病的发展相关的呼吸链子成分和代谢途径的改变。为此，将包括患有和不患有 T2DM 的患者（根据“美国糖尿病协会”（ADA）的标准），并且临床上有进行心内膜心肌活检指征的患者。患有和不患有T2DM的患者之间的匹配比较将为新诊断的心力衰竭（伴或不伴左心室射血分数限制）的糖尿病心肌病的诊断和治疗目标提供证据。

患者：

第 1 组：患有明显心力衰竭 (NYHA II-IV) 的患者，具有根据“美国糖尿病协会”(ADA) 标准进行心肌活检和 T2DM 的临床指征，HbA1c < 9.0%，有/无治疗（胰岛素、口服/肠外抗糖尿病药）。
第 2 组：患有明显心力衰竭 (NYHA II-IV) 且有临床指征进行心肌活检但无 T2DM 的患者。

工作组2：

目的是表征心肌线粒体功能及其与心力衰竭临床表型的相关性。为此，将纳入杜塞尔多夫大学医院心脏病学、呼吸学和血管学系心力衰竭项目中计划植入左心室辅助装置 (LVAD) 或正在接受心脏移植的晚期心力衰竭患者。。

所有心肌组织的研究检查都是在手术（LVAD 植入或心脏采集）期间获得的左心室心尖区域进行，该区域没有进一步进行临床分析或保存，因此不再对患者有任何直接益处。

患者：

第1组：晚期心力衰竭患者，根据“美国糖尿病协会”（ADA）标准18诊断为T2DM，HbA1c < 9.0%，接受/不接受治疗（胰岛素、口服/肠外抗糖尿病药物）。
第 2 组：无 T2DM 的晚期心力衰竭 (NYHA IV) 患者。

工作组3：

目的是研究 T2DM 作为心脏移植患者线粒体和临床心脏功能受损的纵向预测因子。为此目的，纳入杜塞尔多夫大学医院心脏移植随访计划并具有该计划内心内膜心肌活检指征的患者将被纳入其中。这些患者需要进行常规心肌活检，以尽早发现亚临床移植排斥反应，因为它与死亡率增加有关。移植后第一年进行多次活检，在随后的几年中（如果没有排斥证据），目标是每年进行监测。

患者：

第 1 组：心脏移植后根据“美国糖尿病协会”(ADA) 标准 18 诊断为 T2DM 的患者，HbA1c < 9.0%，接受/不接受治疗（胰岛素、口服/肠胃外抗糖尿病药物）。
第 2 组：心脏移植后无 T2DM 的患者。

研究类型

观察性的

注册 (估计的)

500

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

姓名：Elric Zweck, MD
电话号码：+492118118800
邮箱：elric.zweck@med.uni-duesseldorf.de

研究联系人备份

姓名：Amin Polzin, MD
电话号码：+49211811800
邮箱：amin.polzin@med.uni-duesseldorf.de

学习地点

德国
- - Düsseldorf、德国、40225
    - 招聘中
    - University-Hospital Düsseldorf Division of Cardiology, Pulmonary Disease and Vascular Medicine
    - 接触：
      
      Clinical Trial Unit
      
      电话号码：+49211811800
      
      邮箱：ctu@med.uni-duesseldorf.de
    - 接触：
      
      Lisa Dannenberg, MD
      
      邮箱：lisa.dannenberg@med.uni-duesseldorf.de
    - 首席研究员：
      
      Daniel Scheiber, MD
    - 副研究员：
      
      Elric Zweck, MD

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

成人
年长者

接受健康志愿者

不

取样方法

非概率样本

研究人群

合并或不合并 T2DM 的心力衰竭患者因临床原因接受心内膜心肌活检 (WP1)，合并或不合并 T2DM 的终末心力衰竭患者接受左心室辅助装置手术或心脏移植 (WP2)，以及合并或不合并 T2DM 的心脏移植后接受心内膜活检的患者出于临床原因进行心内膜心肌活检（移植后监测）。

描述

纳入标准：

年龄≥20岁且≤85岁
患有明显心力衰竭 (NYHA II-IV) 且有心肌活检临床指征或移植后且有心肌活检临床指征伴或不伴 II 型糖尿病或终末期 (NYHA IV) 心力衰竭伴或不伴 II 型糖尿病的男性和女性患者梅利图斯。
书面知情同意书

排除标准：

检查前2周内患有急性传染病
自身免疫性疾病或急性免疫功能低下性疾病（白细胞<5000/μl）
怀孕
使用酒精或药物（成瘾）、精神疾病
疑似或明显患有艾滋病 (HIV)；乙型或丙型肝炎。
并非由非酒精性脂肪肝或心力衰竭引起的充血性肝病引起的肝病
恶性肿瘤
缺乏给予知情同意的能力或不同意参与研究
对于药物应激的 MRI 研究：使用 regadenoson 的禁忌症，特别是： a) 对活性成分或提到的任何其他成分过敏。 b) 二度或三度房室传导阻滞或窦房结功能障碍，除非这些患者有功能正常的起搏器。 c) 尚未通过药物稳定的不稳定型心绞痛。 d) 严重低血压。 e) 心力衰竭的失代偿阶段。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

团体/队列数

队列和干预

团体/队列
有明显心力衰竭的患者患有明显心力衰竭合并 T2DM 的患者或患有明显心力衰竭但不伴有 T2DM 的患者
终末期心力衰竭患者患有终末期心力衰竭合并 T2DM 的患者或患有末期心力衰竭但不伴有 T2DM 的患者
心脏移植术后患者心脏移植后合并 T2DM 的患者或心脏移植后无 T2DM 的患者

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量	措施说明	大体时间
心室心肌线粒体氧化能力的底物特异性 JVO2 大体时间：在心内膜心肌活检过程中	测量单位（pmol/s*mg）	在心内膜心肌活检过程中

次要结果测量

结果测量	措施说明	大体时间
心脏功能和结构的标志物大体时间：心内膜心肌活检前或后 1 天	通过心脏磁共振断层扫描测量	心内膜心肌活检前或后 1 天
心功能指标大体时间：心内膜心肌活检前或后 1 天	通过超声心动图测量	心内膜心肌活检前或后 1 天
心脏基质利用率大体时间：心内膜心肌活检前或后 1 天	通过心脏磁共振波谱 (MRS) 测量	心内膜心肌活检前或后 1 天
心肌转录组和全身代谢组的模式大体时间：在心内膜心肌活检过程中		在心内膜心肌活检过程中
非致命性心肌梗塞大体时间：长达 5 年（临床常规随访）	研究索引访视后的生存率和临床结果（纳入）	长达 5 年（临床常规随访）
全因死亡率大体时间：长达 5 年（临床常规随访）	研究索引访视后的生存率和临床结果（纳入）	长达 5 年（临床常规随访）
同种异体移植排斥反应大体时间：长达 5 年（临床常规随访）	研究索引访视后的生存率和临床结果（纳入）	长达 5 年（临床常规随访）
因心力衰竭住院大体时间：长达 5 年（临床常规随访）	研究索引访视后的生存率和临床结果（纳入）	长达 5 年（临床常规随访）
非致命性中风大体时间：长达 5 年（临床常规随访）	研究索引访视后的生存率和临床结果（纳入）	长达 5 年（临床常规随访）
纵向基材专用 JVO2 大体时间：可变，最长 2 年	通过连续活检测量	可变，最长 2 年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Heinrich-Heine University, Duesseldorf

调查人员

学习椅：Malte Kelm, Prof.、Clinic for Cardiology, Pneumology and Angiology at University Hospital Düsseldorf
首席研究员：Elric Zweck, MD、Clinic for Cardiology, Pneumology and Angiology at University Hospital Düsseldorf

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年12月1日

初级完成 (估计的)

2030年6月1日

研究完成 (估计的)

2035年6月1日

研究注册日期

首次提交

2023年7月3日

首先提交符合 QC 标准的

2023年7月14日

首次发布 (实际的)

2023年7月25日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年2月19日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年2月17日

最后验证

2026年2月1日