당뇨병 환자의 심장에서 미토콘드리아 기질 활용

인슐린 저항성, 간의 이소성 지질 축적 및 유리 지방산의 혈장 농도는 제2형 진성 당뇨병(T2DM) 환자의 주요 사망 원인인 심장 사망의 독립적인 예측 인자입니다. T2DM은 다른 위험 요인과는 독립적으로 심부전 발병에 소인이 있습니다. 관상 동맥 질환이나 동맥 고혈압과 독립적인 당뇨병 환자의 심실 기능 장애를 당뇨병성 심근병증이라고 합니다. 연구에 따르면 심근 미토콘드리아 기능 장애뿐만 아니라 지질 및 기타 대사 산물의 축적, 산화 스트레스 및 변경된 인슐린 신호가 당뇨병성 심근병증의 발병에 중요한 역할을 합니다. 따라서 우리는 또한 이전 분석에서 고혈당증과 인슐린 저항성에서 손상된 미토콘드리아 기능의 증거를 발견했습니다. 그럼에도 불구하고, 미토콘드리아 대사의 어느 지점에서 장애가 발생하는지, 다른 기질의 이용 가능성이 이러한 효과에 영향을 미칠 수 있는지, 병리학적 사건의 시간적 순서는 무엇인지, 영향에 대한 효과 수정자는 무엇인지는 무엇보다도 불분명합니다. 심근에 T2DM의.

현재 작업의 목표는 이러한 질문에 답하기 위해 기본 pathomechanism을 보다 정확하게 특성화하는 것입니다. 초점은 우리의 예비 작업에 의해 확립된 인간 심근 조직 샘플의 호흡 측정 분석에 있을 것입니다. 이전에 발표된 연구에서 우리는 카테터 유도 심내막 생검에서 처음으로 그 사용을 확립할 수 있었습니다. 심부전 및 심장 이식 환자를 더 연구함으로써 심근 미토콘드리아 기능의 중요성을 추가 질병 진행의 예후 지표로 분석하고 더 큰 검정력을 사용하여 다양한 효과 수정자의 영향을 조사할 것입니다.

이 프로젝트의 결과는 당뇨병성 심근병증 발병의 세포 메커니즘을 더 잘 이해하고 당뇨병성 심근병증의 예방 및 치료를 위한 조기 진단 및 치료적 접근법의 개발에 기여할 것입니다.

가설:

1. T2DM에서 심근 미토콘드리아의 감소된 미토콘드리아 산화 능력은 복잡하고 기질에 따라 다릅니다.
2. 원인 불분명한 심부전 및 심근 생검 적응증이 있는 환자에서 임상 과정과 결과가 다른 미토콘드리아 프로필이 있습니다.
3. T2DM에서 심장 이식 환자의 심근 산화 능력도 세로로 손상되며 이 손상은 더 나쁜 임상 결과와 관련이 있습니다.

목표:

1. 당뇨병성 심근병증에 대한 치료 전략을 위한 특정 목표 식별: 작업 프로그램(WP) 1.
2. 심근 미토콘드리아 기능의 특성화 및 심부전의 임상적 표현형과의 관련성: WP 2.
3. 심장 이식 환자에서 더 나쁜 미토콘드리아 및 임상 심장 기능의 종적 예측 인자로서 T2DM의 조사: WP 3.

WP1:

목표는 T2DM에서 명백한 당뇨병 성 심근 병증의 발달과 관련된 변경된 호흡 사슬 하위 구성 요소 및 대사 경로를 확인하는 것입니다. 이를 위해 임상적 근거에서 심내막 심근 생검에 대한 적응증이 있는 T2DM이 있거나 없는 환자("미국 당뇨병 협회"(ADA)의 기준에 따름)가 포함됩니다. T2DM이 있는 환자와 없는 환자 사이의 일치된 비교는 새로 진단된 심부전(좌심실 박출률 제한이 있거나 없는)에서 당뇨병성 심근병증에 대한 진단 및 치료 목표의 증거를 제공할 것입니다.

환자:

• 그룹 1: 치료(인슐린, 경구/ 비경구 항당뇨병제).
• 그룹 2: T2DM 없이 심근 생검을 수행하기 위한 임상 적응증이 있는 명백한 심부전(NYHA II-IV)이 있는 환자.

WP2:

목표는 심근 미토콘드리아 기능과 심부전의 임상 표현형에 대한 관련성을 특성화하는 것입니다. 이를 위해 좌심실 보조 장치(LVAD) 이식 예정이거나 심장 이식을 받는 뒤셀도르프 대학병원 심장, 호흡기 및 혈관과 심부전 프로그램의 말기 심부전 환자가 포함됩니다. .

심근 조직의 모든 연구 검사는 수술(LVAD 이식 또는 심장 수확) 동안 얻은 좌심실 정점 영역에서 수행되며, 이는 더 이상 임상적으로 분석되거나 보존되지 않으므로 더 이상 환자에게 직접적인 이점이 없습니다.

환자:

• 그룹 1: "미국 당뇨병 협회(American Diabetes Association)"(ADA) 기준 18, HbA1c < 9.0%에 따라 말기 심부전이 있고 치료(인슐린, 경구/비경구 항당뇨병 약물) 유무에 관계없이 T2DM으로 진단된 환자.
• 그룹 2: T2DM이 없는 말기 심부전(NYHA IV) 환자.

WP3:

목표는 심장 이식 환자에서 손상된 미토콘드리아 및 임상 심장 기능의 종단 예측 인자로서 T2DM을 조사하는 것입니다. 이를 위해 뒤셀도르프 대학병원의 심장 이식 추적 프로그램에 포함되고 이 프로그램 내 심내막 생검에 적응증이 있는 환자가 포함됩니다. 일상적인 심근 생검은 사망률 증가와 관련이 있으므로 무증상 이식 거부를 조기에 발견하기 위해 이러한 환자에서 필요합니다. 생검은 이식 후 첫 해에 여러 번 실시하고 그 다음 해(거부 증거가 없는 경우)에는 매년 모니터링하는 것이 목표입니다.

환자:

• 그룹 1: 심장 이식 후 "미국 당뇨병 협회"(ADA) 기준 18에 따라 T2DM으로 진단된 환자, HbA1c < 9.0%, 치료(인슐린, 경구/비경구 항당뇨병 약물) 유무에 관계없이.
• 그룹 2: T2DM이 없는 심장 이식 후 환자.