晚期胰腺癌 (PaC)

纳入标准：

受试者必须满足以下所有入学条件：

1. 受试者自愿参加本研究并签署知情同意书，依从性好，配合随访；
2. 经病理组织学或细胞学诊断为不可切除的局灶性晚期或转移性胰腺癌的患者
3. 年龄在 18 岁至 75 岁之间（18 岁至 75 岁），男性或女性
4. ECOG评分：0-1；预期生存≥12周；
5. 在接受至少一种局部进展性或转移性胰腺癌全身治疗后病情出现进展（包括接受含有 5-FU 的一线或二线治疗方案的患者）
6. 至少有一个可测量的病变（根据 RECIST 1.1 标准）；通过磁共振成像 (MRI) 增强或计算机断层扫描 (CT) 增强精确测量的直径≥ 10 毫米，并且通过传统 CT 扫描确定的直径至少 20 毫米
7. 心、肺、脑等器官无严重器质性疾病；

8. 主要器官和骨髓的基本正常功能：

   1. 血常规（筛查前14天内无输血、无粒细胞集落刺激因子[G-CSF]、无药物校正）：白细胞≥4.0×109/L，中性粒细胞≥1.5×109/L，血小板≥80× 109/L，血红蛋白≥90g/L；
   2. 国际标准化比值（INR）和活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5 x 正常上限（ULN）；
   3. 肝功能（筛查前14天内未输注白蛋白）：血清总胆红素≤1.5×ULN，ALT/AST≤3×ULN，梗阻性黄疸内/外引流后血清总胆红素≤1.5×ULN；
   4. 肾功能：血清肌酐≤1.5×ULN，肌酐清除率（CCr）≥50mL/min；
   5. 心功能正常，二维心脏超声检测左心室射血分数（LVEF）≥50%；纽约心脏协会 (NYHA) 分类<3。
9. 有生育潜力的男性或女性患者在研究期间和最后一次研究剂量后6个月内自愿使用有效的避孕方法，如双屏障法、避孕套、口服或注射避孕药、宫内节育器等。 所有女性患者均被视为具有生育能力，除非女性患者自然绝经、经历过人工绝经或已绝育。

排除标准：

1. 入组前4周内参加过其他抗肿瘤药物临床试验，包括：介入、化疗、生物免疫治疗、靶向治疗等；
2. 既往接受过血管内皮生长因子 (VEGFR) 抑制剂治疗或既往接受过免疫检查点抑制剂治疗，以及之前接受过 tegeo 治疗；
3. 过去 5 年内患有其他恶性肿瘤，根治性手术后皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌或宫颈原位癌除外
4. 已发生脑转移或目前正在发生脑转移的患者
5. 经研究者确定，肝转移占肝脏总体积的 50% 或以上
6. 入组前4周内接受过任何手术（活检除外）或侵入性治疗或操作且手术切口尚未完全愈合（静脉置入、穿刺引流、梗阻性黄疸的内/外引流手术等除外）
7. 入组前4周内接受过肝动脉介入栓塞、肝转移瘤冷冻消融或射频消融等局部抗肿瘤治疗；
8. 研究者判断有临床意义的电解质异常；
9. 患者目前患有无法通过药物控制的高血压，具体为：收缩压≥140mmHg和/或舒张压≥90mmHg
10. 尿常规提示尿蛋白≥2+且24小时尿蛋白量>1.0g
11. 随访研究中研究者判断肿瘤有侵犯重要血管并导致致命性出血高风险的患者；
12. 入组前3个月内有明显出血倾向的证据或病史（3个月内出血>30 mL，伴有呕吐、黑便、便血）、咯血（4周内新鲜血>5 mL）；有遗传性或获得性出血性疾病或凝血障碍病史，3个月内出现临床上明显的出血症状或有明显的出血倾向，如消化道出血、出血性胃溃疡等；
13. 入组前6个月内患有临床上显着的心血管疾病，包括但不限于急性心肌梗塞、严重/不稳定型心绞痛或冠状动脉搭桥术；充血性心力衰竭纽约心脏协会 (NYHA) 等级 >2；需要药物治疗的室性心律失常；心电图 (ECG) 显示 QT c 间期≥480 ms；
14. 活动性或不受控制的严重感染（≥CTCAE 2 级感染）；
15. 由于任何既往抗癌治疗而导致的持续性高于CTCAE 2级的毒性反应，不包括脱发、淋巴细胞减少和奥沙利铂引起的≤2级神经毒性；
16. 怀孕（给药前妊娠试验呈阳性）或母乳喂养的女性
17. 具有临床显着代谢异常、体格检查异常或实验室检查异常的任何其他疾病，根据研究者的判断，有理由怀疑患者患有不适合使用研究药物的疾病或状况（例如， ，有癫痫发作并需要治疗）或会影响研究结果的解释或使患者处于高风险中
18. 已知的人类免疫缺陷病毒（HIV）感染；已知有临床意义的肝脏疾病史，包括病毒性肝炎[已知的乙型肝炎病毒 (HBV) 携带者必须排除活动性 HBV 感染，即 HBV DNA 阳性（>1×104 拷贝/mL 或 >2000 IU/ml）；已知丙型肝炎病毒感染（HCV）且HCV RNA阳性（>1×103拷贝/mL），或其他肝炎、肝硬化]；
19. 患有任何活动性、已知或疑似自身免疫性疾病的人（包括但不限于：重症肌无力、肌炎、自身免疫性肝炎、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、小肠结肠炎、多发性硬化症、血管炎、肾小球肾炎、葡萄膜炎、垂体炎症、甲状腺功能亢进等）。 ）
20. 对研究药物或类似药物过敏或疑似过敏者
21. 经研究者判断，存在其他可能影响研究结果或迫使本研究中途终止的因素的患者，如酗酒、吸毒、其他需要合并治疗的严重疾病（包括精神疾病）、严重的实验室检查异常，伴有家庭或社会因素，会影响患者的安全。