Câncer de Pâncreas Avançado (PaC)

Critério de inclusão:

Os indivíduos devem atender a todas as seguintes condições para inscrição:

1. indivíduos voluntariamente inscritos neste estudo e que assinaram um termo de consentimento informado, com boa adesão e cooperação com o acompanhamento;
2. pacientes com câncer pancreático focalmente avançado ou metastático irressecável diagnosticado por histologia ou citologia patológica
3. idade entre 18 e 75 anos (ambos 18 e 75 anos), masculino ou feminino
4. pontuação ECOG: 0-1; sobrevida esperada ≥ 12 semanas;
5. progrediram após receber pelo menos uma terapia sistêmica anterior para câncer pancreático localmente progressivo ou metastático (incluindo pacientes em regimes de primeira ou segunda linha contendo 5-FU)
6. ter pelo menos uma lesão mensurável (de acordo com os critérios RECIST 1.1); ≥ 10 mm de diâmetro, conforme medido com precisão por ressonância magnética (MRI) ou tomografia computadorizada (TC), e pelo menos 20 mm de diâmetro, conforme determinado por tomografia computadorizada convencional
7. sem doenças orgânicas graves do coração, pulmões, cérebro e outros órgãos;

8. função essencialmente normal dos principais órgãos e medula óssea:

   1. sangue de rotina (sem transfusão de sangue, sem fator estimulante de colônias de granulócitos [G-CSF], sem correção medicamentosa dentro de 14 dias antes da triagem): leucócitos ≥ 4,0 x 109/L, neutrófilos ≥ 1,5 x 109/L, plaquetas ≥ 80 x 109/L, hemoglobina ≥ 90 g/L;
   2. Razão normalizada internacional (INR) e tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPa ) ≤ 1,5 x limite superior da normalidade (LSN);
   3. função hepática (sem transfusão de albumina 14 dias antes da triagem): bilirrubina total sérica ≤ 1,5 x LSN, ALT/AST ≤ 3 x LSN e bilirrubina total sérica ≤ 1,5 x LSN após drenagem interna/externa para icterícia obstrutiva;
   4. Função renal: creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN, depuração de creatinina (CCr) ≥ 50 mL/min;
   5. função cardíaca normal, detecção por ultrassom cardíaco bidimensional da fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE ) ≥ 50%; Classificação da New York Heart Association (NYHA) <3.
9. Pacientes do sexo masculino ou feminino com potencial para engravidar usam voluntariamente um método contraceptivo eficaz, como método de dupla barreira, preservativo, medicação contraceptiva oral ou injetável, DIU, etc. durante o período do estudo e dentro de 6 meses após a última dose do estudo. Todas as pacientes do sexo feminino serão consideradas férteis, a menos que a paciente esteja espontaneamente na menopausa, tenha sofrido menopausa artificial ou tenha sido esterilizada.

Critério de exclusão:

1. participação em outros ensaios clínicos de drogas antitumorais dentro de 4 semanas antes da inscrição, incluindo: intervenção, quimioterapia, bioimunoterapia, terapia direcionada, etc;
2. tratamento anterior com um inibidor do fator de crescimento endotelial vascular (VEGFR) anterior ou tratamento anterior com um inibidor de checkpoint imunológico e tratamento anterior com tegeo;
3. outras neoplasias malignas nos últimos 5 anos, exceto carcinoma basocelular ou espinocelular da pele após cirurgia radical ou carcinoma in situ do colo do útero
4. pacientes que desenvolveram metástases cerebrais ou estão atualmente desenvolvendo metástases cerebrais
5. com metástases hepáticas representando 50% ou mais do volume total do fígado, conforme determinado pelo investigador
6. foram submetidos a qualquer cirurgia (exceto biópsia) ou tratamento invasivo ou operação dentro de 4 semanas antes da inscrição e a incisão cirúrgica não cicatrizou totalmente (exceto para colocação intravenosa, drenagem de punção, procedimentos de drenagem interna/externa para icterícia obstrutiva, etc.)
7. receberam terapia antitumoral local, como embolização intervencionista da artéria hepática, crioablação de metástases hepáticas ou ablação por radiofrequência dentro de 4 semanas antes da inscrição;
8. anormalidades eletrolíticas clinicamente significativas no julgamento do investigador;
9. o paciente tem hipertensão atual não controlada por medicamentos, especificada como: pressão arterial sistólica ≥ 140 mmHg e/ou pressão arterial diastólica ≥ 90 mmHg
10. rotina urinária sugestiva de proteína na urina ≥ 2+ e quantidade de proteína na urina de 24 horas > 1,0 g
11. pacientes cujos tumores são julgados pelo investigador como de alto risco de invadir vasos sanguíneos importantes e causar hemorragia fatal durante o estudo de acompanhamento;
12. pacientes com evidência ou história de tendência significativa de sangramento dentro de 3 meses antes da inscrição (sangramento >30 mL em 3 meses com vômitos, fezes negras, sangue nas fezes), hemoptise (>5 mL de sangue fresco em 4 semanas); aqueles com história de distúrbios hemorrágicos hereditários ou adquiridos ou distúrbios de coagulação, que tiveram sintomas hemorrágicos clinicamente significativos dentro de 3 meses ou têm uma clara tendência hemorrágica, como sangramento gastrointestinal, úlceras gástricas hemorrágicas, etc;
13. doença cardiovascular clinicamente significativa, incluindo, entre outros, infarto agudo do miocárdio, angina grave/instável ou cirurgia de revascularização do miocárdio nos 6 meses anteriores à inscrição; insuficiência cardíaca congestiva classe New York Heart Association (NYHA) >2; arritmias ventriculares que requerem tratamento farmacológico; e eletrocardiograma (ECG) mostrando intervalo QT c ≥480 ms;
14. infecção grave ativa ou não controlada (≥ infecção CTCAE grau 2);
15. reações tóxicas persistentes acima do grau 2 da CTCAE devido a qualquer terapia antineoplásica anterior, excluindo alopecia, linfopenia e neurotoxicidade ≤ grau 2 devido à oxaliplatina;
16. mulheres grávidas (teste de gravidez positivo antes da administração) ou amamentando
17. qualquer outra doença com uma anormalidade metabólica clinicamente significativa, anormalidade no exame físico ou anormalidade nos testes laboratoriais que, no julgamento do investigador, dê motivos para suspeitar que o paciente tem uma doença ou condição inadequada para o uso do medicamento em estudo (por exemplo, , tem convulsões e requer tratamento) ou que afetaria a interpretação dos resultados do estudo ou colocaria o paciente em alto risco
18. infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV); história conhecida de doença hepática clinicamente significativa, incluindo hepatite viral [portadores conhecidos do vírus da hepatite B (VHB) devem ser excluídos da infecção ativa pelo VHB, ou seja, DNA do VHB positivo (>1×104 cópias/mL ou >2.000 UI/ml); infecção conhecida pelo vírus da hepatite C (HCV) com HCV RNA positivo (>1×103 cópias/mL), ou outra hepatite, cirrose];
19. pessoas com qualquer doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita (incluindo, entre outros: miastenia grave, miosite, hepatite autoimune, lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatóide, enterocolite, esclerose múltipla, vasculite, glomerulonefrite, uveíte, inflamação da hipófise, hipertireoidismo, etc. )
20. aqueles que são alérgicos ou suspeitos de serem alérgicos ao medicamento do estudo ou medicamentos similares
21. Pacientes que, na opinião do investigador, têm outros fatores que podem afetar o resultado do estudo ou forçar o término deste estudo no meio do caminho, como alcoolismo, abuso de drogas, outras doenças graves (incluindo doenças psiquiátricas) que requerem tratamento comórbido, anormalidades nos exames laboratoriais, acompanhadas de fatores familiares ou sociais que afetariam a segurança do paciente.