Fortgeschrittener Bauchspeicheldrüsenkrebs (PaC)

Einschlusskriterien:

Die Probanden müssen alle folgenden Bedingungen für die Einschreibung erfüllen:

1. Probanden meldeten sich freiwillig für diese Studie und unterzeichneten eine Einverständniserklärung mit guter Compliance und Kooperation bei der Nachsorge;
2. Patienten mit inoperablem, fokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Bauchspeicheldrüsenkrebs, diagnostiziert durch pathologische Histologie oder Zytologie
3. Alter zwischen 18 und 75 Jahren (sowohl 18 als auch 75 Jahre), männlich oder weiblich
4. ECOG-Score: 0-1; erwartetes Überleben ≥ 12 Wochen;
5. nach mindestens einer vorherigen systemischen Therapie gegen lokal progressiven oder metastasierten Bauchspeicheldrüsenkrebs Fortschritte gemacht haben (einschließlich Patienten unter Erst- oder Zweitlinientherapie mit 5-FU)
6. mindestens eine messbare Läsion haben (gemäß RECIST 1.1-Kriterien); ≥ 10 mm Durchmesser, wie durch Magnetresonanztomographie (MRT) oder Computertomographie (CT) genau gemessen, und mindestens 20 mm Durchmesser, wie durch konventionelle CT-Untersuchung bestimmt
7. keine schwerwiegenden organischen Erkrankungen des Herzens, der Lunge, des Gehirns und anderer Organe;

8. im Wesentlichen normale Funktion der wichtigsten Organe und des Knochenmarks:

   1. Routineblut (keine Bluttransfusion, kein Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor [G-CSF], keine medikamentöse Korrektur innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening): Leukozyten ≥ 4,0 x 109/L, Neutrophile ≥ 1,5 x 109/L, Thrombozyten ≥ 80 x 109/L, Hämoglobin ≥ 90 g/L;
   2. International Normalized Ratio (INR) und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN);
   3. Leberfunktion (keine Albumintransfusion innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening): Gesamtbilirubin im Serum ≤ 1,5 x ULN, ALT/AST ≤ 3 x ULN und Gesamtbilirubin im Serum ≤ 1,5 x ULN nach interner/externer Drainage bei obstruktivem Ikterus;
   4. Nierenfunktion: Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN, Kreatinin-Clearance (CCr) ≥ 50 ml/min;
   5. normale Herzfunktion, zweidimensionale kardiale Ultraschallerkennung der linksventrikulären Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %; Klassifizierung der New York Heart Association (NYHA) <3.
9. Männliche oder weibliche Patienten im gebärfähigen Alter wenden während des Studienzeitraums und innerhalb von 6 Monaten nach der letzten Studiendosis freiwillig eine wirksame Verhütungsmethode wie eine Doppelbarrieremethode, Kondome, orale oder injizierbare Verhütungsmittel, Spiralen usw. an. Alle Patientinnen gelten als fruchtbar, es sei denn, die Patientin befindet sich spontan in den Wechseljahren, hat eine künstliche Menopause hinter sich oder wurde sterilisiert.

Ausschlusskriterien:

1. Teilnahme an anderen klinischen Studien zu Antitumormedikamenten innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung, einschließlich: interventionelle, Chemotherapie, Bioimmuntherapie, gezielte Therapie usw.;
2. vorherige Behandlung mit einem vorherigen Inhibitor des vaskulären endothelialen Wachstumsfaktors (VEGFR) oder vorherige Behandlung mit einem Immun-Checkpoint-Inhibitor und vorherige Behandlung mit Tegeo;
3. andere bösartige Erkrankungen innerhalb der letzten 5 Jahre, mit Ausnahme von Basal- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut nach einer radikalen Operation oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses
4. Patienten, die Hirnmetastasen entwickelt haben oder derzeit Hirnmetastasen entwickeln
5. mit Lebermetastasen, die 50 % oder mehr des gesamten Lebervolumens ausmachen, wie vom Prüfer bestimmt
6. sich innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung einer Operation (außer einer Biopsie) oder einer invasiven Behandlung oder Operation unterzogen haben und der chirurgische Schnitt nicht vollständig verheilt ist (außer bei intravenöser Platzierung, Punktionsdrainage, internen/externen Drainageverfahren bei obstruktivem Ikterus usw.)
7. innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung eine lokale Antitumortherapie wie eine interventionelle Leberarterienembolisierung, Kryoablation von Lebermetastasen oder Hochfrequenzablation erhalten haben;
8. klinisch signifikante Elektrolytanomalien nach Einschätzung des Prüfarztes;
9. Der Patient leidet an einer aktuellen Hypertonie, die nicht durch Medikamente kontrolliert werden kann, spezifiziert als: systolischer Blutdruck ≥ 140 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck ≥ 90 mmHg
10. Urinroutine deutet auf Urinprotein ≥ 2+ und 24-Stunden-Urinproteinmenge > 1,0 g hin
11. Patienten, deren Tumore nach Einschätzung des Prüfarztes ein hohes Risiko haben, während der Folgestudie in wichtige Blutgefäße einzudringen und tödliche Blutungen zu verursachen;
12. Patienten mit Anzeichen oder Vorgeschichte einer signifikanten Blutungsneigung innerhalb von 3 Monaten vor der Aufnahme (Blutung > 30 ml innerhalb von 3 Monaten mit Erbrechen, schwarzem Kot, Blut im Stuhl), Hämoptyse (> 5 ml frisches Blut innerhalb von 4 Wochen); Personen mit einer Vorgeschichte von erblichen oder erworbenen Blutgerinnungsstörungen oder Gerinnungsstörungen, die innerhalb von 3 Monaten klinisch signifikante Blutungssymptome hatten oder eine deutliche Blutungsneigung haben, wie z. B. Magen-Darm-Blutungen, hämorrhagische Magengeschwüre usw.;
13. klinisch signifikante Herz-Kreislauf-Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf akuten Myokardinfarkt, schwere/instabile Angina pectoris oder Koronararterien-Bypass-Transplantation innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung; Herzinsuffizienz New York Heart Association (NYHA) Klasse >2; ventrikuläre Arrhythmien, die eine pharmakologische Behandlung erfordern; und Elektrokardiogramm (EKG), das ein QT-c-Intervall ≥480 ms zeigt;
14. aktive oder unkontrollierte schwere Infektion (≥ CTCAE-Grad-2-Infektion);
15. anhaltende toxische Reaktionen über CTCAE-Grad 2 aufgrund einer vorherigen Krebstherapie, ausgenommen Alopezie, Lymphopenie und Neurotoxizität ≤ Grad 2 aufgrund von Oxaliplatin;
16. Frauen, die schwanger sind (positiver Schwangerschaftstest vor der Einnahme) oder stillen
17. jede andere Krankheit mit einer klinisch signifikanten Stoffwechselstörung, einer körperlichen Untersuchungsstörung oder einer Laboruntersuchungsstörung, die nach Einschätzung des Prüfers Anlass zu der Annahme gibt, dass der Patient an einer Krankheit oder einem Zustand leidet, der für die Verwendung des Studienmedikaments ungeeignet ist (z. B. , Anfälle hat und einer Behandlung bedarf) oder die die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen oder den Patienten einem hohen Risiko aussetzen würden
18. bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV); bekannte Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Lebererkrankung, einschließlich Virushepatitis [bekannte Träger des Hepatitis-B-Virus (HBV) müssen von einer aktiven HBV-Infektion ausgeschlossen werden, d. h. positive HBV-DNA (>1×104 Kopien/ml oder >2000 IE/ml); bekannte Hepatitis-C-Virusinfektion (HCV) mit positiver HCV-RNA (>1×103 Kopien/ml) oder andere Hepatitis, Zirrhose];
19. Personen mit einer aktiven, bekannten oder vermuteten Autoimmunerkrankung (einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Myasthenia gravis, Myositis, Autoimmunhepatitis, systemischer Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis, Enterokolitis, Multiple Sklerose, Vaskulitis, Glomerulonephritis, Uveitis, Hypophysenentzündung, Hyperthyreose usw. )
20. Personen, die gegen das Studienmedikament oder ähnliche Arzneimittel allergisch sind oder bei denen der Verdacht besteht, allergisch zu sein
21. Patienten, bei denen nach Einschätzung des Prüfers andere Faktoren vorliegen, die das Ergebnis der Studie beeinflussen oder den Abbruch dieser Studie auf halbem Weg erzwingen könnten, wie z. B. Alkoholismus, Drogenmissbrauch, andere schwere Erkrankungen (einschließlich psychiatrischer Erkrankungen), die eine komorbide Behandlung erfordern, schwerwiegend Anomalien bei Labortests, begleitet von familiären oder sozialen Faktoren, die die Sicherheit des Patienten beeinträchtigen würden.