Pitkälle edennyt haimasyöpä (PaC)

Sisällyttämiskriteerit:

Tutkittavien on täytettävä kaikki seuraavat ilmoittautumisehdot:

1. koehenkilöt ilmoittautuivat vapaaehtoisesti tähän tutkimukseen ja allekirjoittivat tietoon perustuvan suostumuslomakkeen noudattaen hyvin ja yhteistyössä seurannan kanssa;
2. potilaat, joilla on patologisen histologian tai sytologian perusteella diagnosoitu fokaalisesti edennyt tai metastaattinen haimasyöpä, jota ei voida leikata
3. ikä 18-75 vuotta (sekä 18-75 vuotta), mies tai nainen
4. ECOG-pisteet: 0-1; odotettu eloonjäämisaika ≥ 12 viikkoa;
5. ovat edenneet saatuaan vähintään yhden aikaisemman systeemisen hoidon paikallisesti etenevän tai metastaattisen haimasyövän hoitoon (mukaan lukien potilaat, jotka saavat 5-FU:ta sisältäviä ensimmäisen tai toisen linjan hoitoja)
6. sinulla on vähintään yksi mitattavissa oleva leesio (RECIST 1.1 -kriteerien mukaan); halkaisija ≥ 10 mm tarkasti mitattuna magneettikuvauksella (MRI) tai tietokonetomografialla (CT) ja vähintään 20 mm tavanomaisella CT-skannauksella määritettynä
7. ei vakavia orgaanisia sydämen, keuhkojen, aivojen ja muiden elinten sairauksia;

8. pääelinten ja luuytimen olennaisesti normaali toiminta:

   1. rutiiniveri (ei verensiirtoa, ei granulosyyttipesäkkeitä stimuloivaa tekijää [G-CSF], ei lääkekorjausta 14 vrk ennen seulontaa): leukosyytit ≥ 4,0 x 109/l, neutrofiilit ≥ 1,5 x 109/l, verihiutaleet ≥ 80 x 109/l, hemoglobiini ≥ 90 g/l;
   2. Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN);
   3. maksan toiminta (ei albumiinisiirtoa 14 vuorokauden aikana ennen seulontaa): seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN, ALAT/AST ≤ 3 x ULN ja seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN obstruktiivisen keltaisuuden sisäisen/ulkoisen tyhjennyksen jälkeen;
   4. Munuaisten toiminta: seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN, kreatiniinipuhdistuma (CCr) ≥ 50 ml/min;
   5. normaali sydämen toiminta, kaksiulotteinen sydämen ultraäänitunnistus vasemman kammion ejektiofraktion (LVEF ) ≥ 50 %; New York Heart Associationin (NYHA) luokitus <3.
9. Hedelmällisessä iässä olevat mies- tai naispotilaat käyttävät vapaaehtoisesti tehokasta ehkäisymenetelmää, kuten kaksoisestemenetelmää, kondomia, oraalista tai injektoitavaa ehkäisyvalmistetta, kierukkaa jne. tutkimusjakson aikana ja 6 kuukauden sisällä viimeisestä tutkimusannoksesta. Kaikki naispotilaat katsotaan hedelmällisiksi, ellei naispotilaalla ole spontaanisti menopaussi, hänellä on ollut keinotekoiset vaihdevuodet tai steriloitu.

Poissulkemiskriteerit:

1. osallistuminen muihin kasvainlääkkeiden kliinisiin tutkimuksiin 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista, mukaan lukien: interventio, kemoterapia, bioimmunoterapia, kohdennettu hoito jne.
2. aikaisempi hoito aiemmalla verisuonten endoteelikasvutekijän (VEGFR) estäjillä tai aikaisempi hoito immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjällä ja aikaisempi hoito tegeolla;
3. muut pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen 5 vuoden aikana, paitsi radikaalin leikkauksen jälkeinen ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä tai kohdunkaulan in situ karsinooma
4. potilaat, joille on kehittynyt aivoetäpesäkkeitä tai joilla on parhaillaan aivometastaaseja
5. maksametastaasit edustavat 50 % tai enemmän maksan kokonaistilavuudesta tutkijan määrittämänä
6. jolle on tehty jokin leikkaus (muu kuin biopsia) tai invasiivinen hoito tai leikkaus 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista, eikä kirurginen viilto ole täysin parantunut (lukuun ottamatta suonensisäistä sijoittelua, piston drenaatiota, sisäistä/ulkoista tyhjennystoimenpiteitä obstruktiivisen keltaisuuden vuoksi jne.)
7. ovat saaneet paikallista kasvainten vastaista hoitoa, kuten maksavaltimon interventioembolisaatiota, maksametastaasien kryoablaatiota tai radiotaajuista ablaatiota 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista;
8. kliinisesti merkittävät elektrolyyttihäiriöt tutkijan arvion mukaan;
9. potilaalla on tällä hetkellä verenpainetauti, jota ei saada hallintaan lääkkeillä ja joka määritellään seuraavasti: systolinen verenpaine ≥ 140 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine ≥ 90 mmHg
10. virtsan rutiini viittaa virtsan proteiiniin ≥ 2+ ja 24 tunnin virtsan proteiinimäärään > 1,0 g
11. potilaat, joiden kasvainten tutkija arvioi olevan suuri riski tunkeutua tärkeisiin verisuoniin ja aiheuttaa kuolemaan johtavan verenvuodon seurantatutkimuksen aikana;
12. potilaat, joilla on todisteita tai joilla on ollut merkittävää verenvuototaipumusta 3 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista (verenvuoto > 30 ml 3 kuukauden aikana, oksentelua, mustia ulosteita, verta ulosteessa), hemoptysis (> 5 ml tuoretta verta 4 viikon sisällä); henkilöt, joilla on ollut perinnöllisiä tai hankittuja verenvuotohäiriöitä tai hyytymishäiriöitä, joilla on ollut kliinisesti merkittäviä verenvuotooireita 3 kuukauden sisällä tai joilla on selvä verenvuototaipumus, kuten maha-suolikanavan verenvuoto, verenvuoto mahahaava jne.
13. kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, akuutti sydäninfarkti, vaikea/epästabiili angina pectoris tai sepelvaltimon ohitusleikkaus 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista; kongestiivinen sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) luokka >2; kammion rytmihäiriöt, jotka vaativat farmakologista hoitoa; ja elektrokardiogrammi (EKG), joka näyttää QTc-välin ≥ 480 ms;
14. aktiivinen tai hallitsematon vakava infektio (≥ CTCAE asteen 2 infektio);
15. hellittämättömät toksiset reaktiot, jotka ovat yli CTCAE-asteen 2, johtuen aikaisemmasta syöpähoidosta, lukuun ottamatta hiustenlähtöä, lymfopeniaa ja oksaliplatiinista johtuvaa ≤ asteen 2 hermotoksisuutta;
16. raskaana oleville naisille (positiivinen raskaustesti ennen annostelua) tai imettäville naisille
17. mikä tahansa muu sairaus, jolla on kliinisesti merkittävä aineenvaihduntahäiriö, fyysisen tutkimuksen poikkeavuus tai laboratoriotestien poikkeavuus, joka tutkijan arvion mukaan antaa aihetta epäillä, että potilaalla on sairaus tai tila, joka ei sovellu tutkimuslääkkeen käyttöön (esim. , sairastaa kouristuksia ja vaatii hoitoa) tai jotka vaikuttaisivat tutkimustulosten tulkintaan tai asettaisivat potilaan suuren riskin
18. tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio; tunnettu kliinisesti merkittävä maksasairaus, mukaan lukien virushepatiitti [tunnetut hepatiitti B -viruksen (HBV) kantajat on suljettava pois aktiivisesta HBV-infektiosta, eli positiivisesta HBV-DNA:sta (> 1 × 104 kopiota/ml tai > 2000 IU/ml); tunnettu hepatiitti C -virusinfektio (HCV), jossa on HCV RNA -positiivinen (> 1 × 103 kopiota/ml), tai muu hepatiitti, kirroosi];
19. henkilöt, joilla on jokin aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: myasthenia gravis, myosiitti, autoimmuunihepatiitti, systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, enterokoliitti, multippeliskleroosi, vaskuliitti, glomerulonefriitti, uveiitti, aivolisäkkeen tulehdus, kilpirauhasen liikatoiminta jne. )
20. ne, jotka ovat allergisia tai joiden epäillään olevan allergisia tutkimuslääkkeelle tai vastaaville lääkkeille
21. Potilaat, joilla on tutkijan arvion mukaan muita tekijöitä, jotka voivat vaikuttaa tutkimuksen lopputulokseen tai pakottaa tämän tutkimuksen keskeyttämiseen, kuten alkoholismi, huumeiden väärinkäyttö, muut vakavat sairaudet (mukaan lukien psykiatriset sairaudet), jotka vaativat samanaikaista hoitoa, vakavat laboratoriokokeiden poikkeavuudet, joihin liittyvät perhe- tai sosiaaliset tekijät, jotka vaikuttaisivat potilaan turvallisuuteen.