Pokročilá rakovina slinivky břišní (PaC)

Kritéria pro zařazení:

Subjekty musí splňovat všechny následující podmínky pro zápis:

1. subjekty, které se dobrovolně zapsaly do této studie a podepsaly formulář informovaného souhlasu, s dobrým dodržováním a spoluprací při sledování;
2. pacienti s neresekabilním fokálně pokročilým nebo metastatickým karcinomem pankreatu diagnostikovaným patologickou histologií nebo cytologií
3. věk mezi 18 a 75 lety (oba 18 a 75 let), muž nebo žena
4. skóre ECOG: 0-1; očekávané přežití ≥ 12 týdnů;
5. došlo k progresi po podání alespoň jedné předchozí systémové léčby lokálně progresivního nebo metastatického karcinomu slinivky břišní (včetně pacientů na režimech první nebo druhé linie obsahujících 5-FU)
6. mít alespoň jednu měřitelnou lézi (podle kritérií RECIST 1.1); ≥ 10 mm v průměru, jak je přesně změřeno pomocí magnetické rezonance (MRI) nebo pomocí počítačové tomografie (CT), a nejméně 20 mm v průměru, jak je určeno konvenčním CT skenem
7. žádná závažná organická onemocnění srdce, plic, mozku a dalších orgánů;

8. v podstatě normální funkce hlavních orgánů a kostní dřeně:

   1. rutinní krev (žádná krevní transfuze, žádný faktor stimulující kolonie granulocytů [G-CSF], žádná léková korekce během 14 dnů před screeningem): leukocyty ≥ 4,0 x 109/l, neutrofily ≥ 1,5 x 109/l, krevní destičky ≥ 80 x 109/l, hemoglobin ≥ 90 g/l;
   2. Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT ) ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN);
   3. jaterní funkce (bez transfuze albuminu během 14 dnů před screeningem): celkový bilirubin v séru ≤ 1,5 x ULN, ALT/AST ≤ 3 x ULN a celkový bilirubin v séru ≤ 1,5 x ULN po vnitřní/externí drenáži pro obstrukční žloutenku;
   4. Renální funkce: sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN, clearance kreatininu (CCr) ≥ 50 ml/min;
   5. normální srdeční funkce, dvourozměrná srdeční ultrazvuková detekce ejekční frakce levé komory (LVEF ) ≥ 50 %; Klasifikace New York Heart Association (NYHA) <3.
9. Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve fertilním věku dobrovolně používají účinnou metodu antikoncepce, jako je metoda dvojité bariéry, kondom, perorální nebo injekční antikoncepční medikace, nitroděložní tělísko atd. během období studie a do 6 měsíců od poslední studijní dávky. Všechny pacientky budou považovány za fertilní, pokud pacientka není spontánně v menopauze, neprodělala umělou menopauzu nebo nebyla sterilizována.

Kritéria vyloučení:

1. účast v jiných klinických studiích protinádorových léků během 4 týdnů před zařazením, včetně: intervence, chemoterapie, bioimunoterapie, cílené terapie atd.;
2. předchozí léčba předchozím inhibitorem vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGFR) nebo předchozí léčba inhibitorem imunitního kontrolního bodu a předchozí léčba tegeo;
3. jiné malignity za posledních 5 let, kromě bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže po radikální operaci nebo karcinomu in situ děložního čípku
4. pacientů, u kterých se vyvinuly jakékoli mozkové metastázy nebo se u nich v současné době vyvíjejí mozkové metastázy
5. s jaterními metastázami představujícími 50 % nebo více z celkového objemu jater, jak bylo stanoveno zkoušejícím
6. podstoupili jakoukoli operaci (kromě biopsie) nebo invazivní léčbu či operaci během 4 týdnů před zařazením do studie a chirurgický řez se zcela nezhojil (s výjimkou nitrožilního zavedení, punkční drenáže, vnitřních/vnějších drenážních postupů pro obstrukční žloutenku atd.)
7. podstoupili lokální protinádorovou léčbu, jako je intervenční embolizace jaterní tepny, kryoablace jaterních metastáz nebo radiofrekvenční ablace během 4 týdnů před zařazením do studie;
8. klinicky významné abnormality elektrolytů podle úsudku zkoušejícího;
9. pacient má současnou hypertenzi, která není kontrolována léky, specifikovaná jako: systolický krevní tlak ≥ 140 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak ≥ 90 mmHg
10. močová rutina svědčící pro bílkovinu v moči ≥ 2+ a 24hodinové množství bílkovin v moči > 1,0 g
11. pacienti, jejichž nádory jsou zkoušejícím posouzeny jako vystavené vysokému riziku invaze důležitých krevních cév a způsobujících fatální krvácení během následné studie;
12. pacienti s prokázanou nebo anamnézou významné tendence ke krvácení během 3 měsíců před zařazením do studie (krvácení >30 ml během 3 měsíců se zvracením, černými výkaly, krví ve stolici), hemoptýza (>5 ml čerstvé krve během 4 týdnů); osoby s anamnézou dědičných nebo získaných poruch krvácení nebo poruch koagulace, kteří měli klinicky významné krvácivé příznaky do 3 měsíců nebo mají jasnou tendenci ke krvácení, jako je gastrointestinální krvácení, hemoragické žaludeční vředy atd.;
13. klinicky významné kardiovaskulární onemocnění, včetně, aniž by byl výčet omezující, akutního infarktu myokardu, těžké/nestabilní anginy pectoris nebo aortokoronárního bypassu během 6 měsíců před zařazením do studie; městnavé srdeční selhání třída >2 podle New York Heart Association (NYHA); ventrikulární arytmie vyžadující farmakologickou léčbu; a elektrokardiogram (EKG) ukazující QTc interval >480 ms;
14. aktivní nebo nekontrolovaná závažná infekce (≥ CTCAE infekce stupně 2);
15. neustupující toxické reakce vyšší než 2. stupeň CTCAE v důsledku jakékoli předchozí protinádorové léčby, s výjimkou alopecie, lymfopenie a neurotoxicity ≤ 2. stupně způsobené oxaliplatinou;
16. ženy, které jsou těhotné (pozitivní těhotenský test před podáním dávky) nebo kojící ženy
17. jakékoli jiné onemocnění s klinicky významnou metabolickou abnormalitou, abnormalitou fyzikálního vyšetření nebo abnormalitou laboratorních testů, které podle úsudku zkoušejícího dává důvod k podezření, že pacient trpí onemocněním nebo stavem, který je nevhodný pro použití studovaného léku (např. , má záchvaty a vyžaduje léčbu) nebo které by ovlivnily interpretaci výsledků studie nebo vystavily pacienta vysokému riziku
18. známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV); známá anamnéza klinicky významného onemocnění jater, včetně virové hepatitidy [známé nosiče viru hepatitidy B (HBV) musí být vyloučeny z aktivní infekce HBV, tj. pozitivní HBV DNA (>1×104 kopií/ml nebo >2000 IU/ml); známá infekce virem hepatitidy C (HCV) s pozitivní HCV RNA (>1×103 kopií/ml) nebo jiná hepatitida, cirhóza];
19. osoby s jakýmkoli aktivním, známým nebo suspektním autoimunitním onemocněním (včetně, ale bez omezení na: myasthenia gravis, myositidy, autoimunitní hepatitidy, systémového lupus erythematodes, revmatoidní artritidy, enterokolitidy, roztroušené sklerózy, vaskulitidy, glomerulonefritidy, uveitidy, zánětu hypofýzy, hypertyreózy atd. )
20. ti, kteří jsou alergičtí nebo mají podezření na alergii na studovaný lék nebo podobné léky
21. Pacienti, kteří podle úsudku zkoušejícího mají další faktory, které by mohly ovlivnit výsledek studie nebo si vynutit ukončení této studie v polovině, jako je alkoholismus, zneužívání drog, jiná závažná onemocnění (včetně psychiatrických onemocnění) vyžadující komorbidní léčbu, závažná abnormality laboratorních testů, doprovázené rodinnými nebo sociálními faktory, které by ovlivnily bezpečnost pacienta.