Előrehaladott hasnyálmirigyrák (PaC)

Bevételi kritériumok:

A tantárgyaknak meg kell felelniük az alábbi feltételek mindegyikének a beiratkozáshoz:

1. az alanyok önként jelentkeztek ebbe a vizsgálatba, és aláírtak egy tájékozott beleegyezési űrlapot, megfelelő betartással és a nyomon követéssel való együttműködéssel;
2. nem reszekálható, fokálisan előrehaladott vagy metasztatikus hasnyálmirigyrákban szenvedő betegek, akiket patológiás szövettani vagy citológiai vizsgálattal diagnosztizáltak
3. 18 és 75 év közötti (18 és 75 év közötti), férfi vagy nő
4. ECOG pontszám: 0-1; várható túlélés ≥ 12 hét;
5. előrehaladott, miután legalább egy korábbi szisztémás terápiát kapott lokálisan progresszív vagy metasztatikus hasnyálmirigyrák kezelésére (beleértve az 5-FU-t tartalmazó első vagy második vonalbeli kezelésben részesülő betegeket is)
6. legalább egy mérhető elváltozással rendelkezik (a RECIST 1.1 kritériumai szerint); ≥ 10 mm átmérőjű a mágneses rezonancia képalkotás (MRI) vagy számítógépes tomográfia (CT) javításával pontosan mérve, és legalább 20 mm átmérőjű a hagyományos CT-vizsgálattal meghatározva
7. a szív, a tüdő, az agy és más szervek súlyos szervi megbetegedései nincsenek;

8. a főbb szervek és a csontvelő lényegében normális működése:

   1. rutin vér (nincs vérátömlesztés, nincs granulocita telep-stimuláló faktor [G-CSF], nincs gyógyszeres korrekció a szűrést megelőző 14 napon belül): leukociták ≥ 4,0 x 109/L, neutrofilek ≥ 1,5 x 109/L, vérlemezkék ≥ 80 x 109/L, hemoglobin ≥ 90 g/L;
   2. Nemzetközi normalizált arány (INR) és aktivált parciális tromboplasztin idő (APTT) ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN);
   3. májfunkció (nincs albumin transzfúzió a szűrést megelőző 14 napon belül): szérum összbilirubin ≤ 1,5 x ULN, ALT/AST ≤ 3 x ULN és szérum összbilirubin ≤ 1,5 x ULN obstruktív sárgaság miatti belső/külső drenázs után;
   4. Vesefunkció: szérum kreatinin ≤ 1,5 x ULN, kreatinin clearance (CCr) ≥ 50 ml/perc;
   5. normál szívműködés, a bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) kétdimenziós szív-ultrahangos kimutatása ≥ 50%; New York Heart Association (NYHA) besorolása <3.
9. Fogamzóképes korú férfi vagy nőbetegek önként alkalmaznak hatékony fogamzásgátló módszert, például kettős barrier módszert, óvszert, orális vagy injekciós fogamzásgátló gyógyszert, IUD-t stb. a vizsgálati időszak alatt és az utolsó vizsgálati adag beadását követő 6 hónapon belül. Minden nőbeteg termékenynek minősül, kivéve, ha a nőbeteg spontán menopauzában van, mesterséges menopauzán esett át vagy sterilizálták.

Kizárási kritériumok:

1. részvétel egyéb daganatellenes gyógyszeres klinikai vizsgálatokban a beiratkozást megelőző 4 héten belül, beleértve: intervenciós, kemoterápiás, bioimmunoterápiás, célzott terápiát stb.;
2. korábbi vaszkuláris endoteliális növekedési faktor (VEGFR) gátlóval vagy korábbi immunkontrollpont-gátlóval végzett kezelés és korábbi tegeo-kezelés;
3. egyéb rosszindulatú daganatok az elmúlt 5 évben, kivéve a bőr alap- vagy laphámsejtes karcinómáját radikális műtét után, vagy in situ méhnyakrákot
4. olyan betegek, akiknél bármilyen agyi áttét alakult ki, vagy jelenleg agyi áttétek alakulnak ki
5. a vizsgáló által meghatározott májmetasztázisok a teljes májtérfogat legalább 50%-át teszik ki
6. a felvételt megelőző 4 héten belül bármilyen műtéten (a biopszián kívül) vagy invazív kezelésen vagy műtéten estek át, és a műtéti metszés nem gyógyult be teljesen (kivéve az intravénás behelyezést, a punkciós drenázst, az obstruktív sárgaság belső/külső drenázsát stb.)
7. a beiratkozást megelőző 4 héten belül helyi daganatellenes kezelésben részesültek, mint például májartéria intervenciós embolizáció, májmetasztázisok krioablációja vagy rádiófrekvenciás abláció;
8. klinikailag jelentős elektrolit-rendellenességek a vizsgáló megítélése szerint;
9. a betegnek jelenleg gyógyszeres kezeléssel nem szabályozható hipertóniája van, a következőképpen definiálva: szisztolés vérnyomás ≥ 140 Hgmm és/vagy diasztolés vérnyomás ≥ 90 Hgmm
10. vizelet-rutin vizeletfehérjére utal, ≥ 2+ és 24 órás vizeletfehérje mennyisége > 1,0 g
11. azok a betegek, akiknek daganatairól a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy a nyomon követési vizsgálat során nagy a kockázata annak, hogy behatolnak a fontos véredényekbe és halálos vérzést okoznak;
12. betegek, akiknél a felvételt megelőző 3 hónapon belül szignifikáns vérzési hajlam mutatkozott vagy a kórelőzményében szerepel (>30 ml vérzés 3 hónapon belül hányással, fekete széklet, véres széklet), hemoptysis (>5 ml friss vér 4 héten belül); olyanok, akiknek a kórtörténetében örökletes vagy szerzett vérzési rendellenességek vagy véralvadási zavarok szerepelnek, akiknél 3 hónapon belül klinikailag jelentős vérzéses tünetek jelentkeztek, vagy egyértelmű vérzési hajlamuk van, mint például gyomor-bélrendszeri vérzés, vérzéses gyomorfekély stb.;
13. klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegség, beleértve, de nem kizárólagosan, akut miokardiális infarktust, súlyos/instabil anginát vagy koszorúér bypass graftot a felvételt megelőző 6 hónapon belül; pangásos szívelégtelenség New York Heart Association (NYHA) osztálya >2; gyógyszeres kezelést igénylő kamrai aritmiák; és elektrokardiogram (EKG), amely QT c intervallumot ≥480 ms mutat;
14. aktív vagy nem kontrollált súlyos fertőzés (≥ CTCAE 2. fokozatú fertőzés);
15. CTCAE 2. fokozat feletti, szűnni nem akaró toxikus reakciók bármilyen korábbi rákellenes terápia következtében, kivéve az alopeciát, a limfopéniát és az oxaliplatin okozta ≤ 2. fokozatú neurotoxicitást;
16. terhes nők (pozitív terhességi teszt az adagolás előtt) vagy szoptató nők
17. bármely más olyan betegség, amely klinikailag jelentős anyagcsere-rendellenességgel, fizikális vizsgálati eltéréssel vagy laboratóriumi vizsgálati eltéréssel jár, amely a vizsgáló megítélése szerint okot ad annak gyanújára, hogy a betegnek olyan betegsége vagy állapota van, amely nem alkalmas a vizsgált gyógyszer alkalmazására (pl. , görcsrohamai vannak és kezelésre szorul), vagy amelyek befolyásolhatják a vizsgálati eredmények értelmezését, vagy nagy kockázatnak teszik ki a beteget
18. ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzés; klinikailag jelentős májbetegség ismert anamnézisében, beleértve a vírusos hepatitist [az ismert hepatitis B vírus (HBV) hordozóit ki kell zárni az aktív HBV fertőzésből, azaz a pozitív HBV DNS (>1×104 kópia/ml vagy >2000 NE/ml); ismert hepatitis C vírusfertőzés (HCV) HCV RNS pozitív (>1×103 kópia/ml), vagy egyéb hepatitis, cirrhosis];
19. bármely aktív, ismert vagy feltételezett autoimmun betegségben szenvedő személyek (beleértve, de nem kizárólagosan: myasthenia gravis, myositis, autoimmun hepatitis, szisztémás lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, enterocolitis, sclerosis multiplex, vasculitis, glomerulonephritis, uveitis, hypophysis gyulladás, stb. )
20. akik allergiásak vagy gyaníthatóan allergiásak a vizsgált gyógyszerre vagy hasonló gyógyszerekre
21. Azok a betegek, akiknél a vizsgáló megítélése szerint olyan egyéb tényezők állnak fenn, amelyek befolyásolhatják a vizsgálat kimenetelét vagy a vizsgálat félúton történő befejezését kényszeríthetik, például alkoholizmus, kábítószerrel való visszaélés, egyéb súlyos betegségek (beleértve a pszichiátriai betegségeket is), amelyek kísérő kezelést igényelnek, súlyos laboratóriumi vizsgálati eltérések, amelyeket családi vagy társadalmi tényezők kísérnek, amelyek befolyásolhatják a beteg biztonságát.