Продвинутый рак поджелудочной железы (PaC)

Критерии включения:

Субъекты должны соответствовать всем следующим условиям для зачисления:

1. субъекты, добровольно включенные в это исследование и подписавшие форму информированного согласия, с хорошим соблюдением и сотрудничеством при последующем наблюдении;
2. пациенты с нерезектабельным очагово-распространенным или метастатическим раком поджелудочной железы, диагностированным патологическим гистологическим или цитологическим исследованием
3. возраст от 18 до 75 лет (и 18, и 75 лет), мужчина или женщина
4. Оценка ECOG: 0-1; ожидаемая выживаемость ≥ 12 недель;
5. прогрессировали после получения хотя бы одной предшествующей системной терапии местно-прогрессирующего или метастатического рака поджелудочной железы (включая пациентов, получающих схемы первой или второй линии, содержащие 5-ФУ)
6. иметь хотя бы одно измеримое поражение (в соответствии с критериями RECIST 1.1); Диаметр ≥ 10 мм, точно измеренный с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ) или компьютерной томографии (КТ), и диаметр не менее 20 мм, определенный с помощью обычной КТ
7. отсутствие серьезных органических заболеваний сердца, легких, головного мозга и других органов;

8. по существу нормальная функция основных органов и костного мозга:

   1. рутинная кровь (без переливания крови, без гранулоцитарного колониестимулирующего фактора [Г-КСФ], без медикаментозной коррекции в течение 14 дней до скрининга): лейкоциты ≥ 4,0 х 109/л, нейтрофилы ≥ 1,5 х 109/л, тромбоциты ≥ 80 х 109/л, гемоглобин ≥ 90 г/л;
   2. Международное нормализованное отношение (МНО) и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН);
   3. функция печени (не переливать альбумин в течение 14 дней до скрининга): общий билирубин сыворотки ≤ 1,5 х ВГН, АЛТ/АСТ ≤ 3 х ВГН и общий билирубин сыворотки ≤ 1,5 х ВГН после внутреннего/наружного дренирования по поводу механической желтухи;
   4. Функция почек: креатинин сыворотки ≤ 1,5 x ВГН, клиренс креатинина (КК) ≥ 50 мл/мин;
   5. нормальная сердечная функция, двумерное ультразвуковое определение фракции выброса левого желудочка (LVEF) ≥ 50%; Классификация Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) <3.
9. Пациенты мужского или женского пола детородного возраста добровольно используют эффективный метод контрацепции, такой как метод двойного барьера, презерватив, пероральные или инъекционные противозачаточные препараты, ВМС и т. д., в течение периода исследования и в течение 6 месяцев после приема последней исследуемой дозы. Все пациентки женского пола будут считаться фертильными, за исключением случаев спонтанной менопаузы, искусственной менопаузы или стерилизации.

Критерий исключения:

1. участие в клинических исследованиях других противоопухолевых препаратов в течение 4 недель до включения, в том числе: интервенционных, химиотерапевтических, биоиммунотерапевтических, таргетных и др.;
2. предшествующее лечение ингибитором фактора роста эндотелия сосудов (VEGFR) или предшествующее лечение ингибитором иммунных контрольных точек и предшествующее лечение тегео;
3. другие злокачественные новообразования в течение последних 5 лет, за исключением базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи после радикальной операции или рака in situ шейки матки
4. пациенты, у которых развились какие-либо метастазы в головной мозг или в настоящее время развиваются метастазы в головной мозг
5. с метастазами в печень, составляющими 50% или более от общего объема печени, как определено исследователем
6. подверглись хирургическому вмешательству (кроме биопсии) или инвазивному лечению или операции в течение 4 недель до регистрации, и хирургический разрез не полностью зажил (за исключением внутривенного введения, пункционного дренирования, процедур внутреннего/наружного дренирования при механической желтухе и т. д.)
7. получали местную противоопухолевую терапию, такую ​​как интервенционная эмболизация печеночной артерии, криоабляция метастазов в печени или радиочастотная абляция в течение 4 недель до включения;
8. клинически значимые электролитные нарушения по мнению исследователя;
9. у пациента имеется текущая артериальная гипертензия, которая не контролируется лекарствами, определяемая как: систолическое артериальное давление ≥ 140 мм рт.ст. и/или диастолическое артериальное давление ≥ 90 мм рт.ст.
10. общий анализ мочи, предполагающий наличие белка в моче ≥ 2+ и количество белка в моче за 24 часа > 1,0 г
11. пациенты, опухоли которых, по мнению исследователя, имеют высокий риск прорастания важных кровеносных сосудов и возникновения фатального кровотечения во время последующего исследования;
12. пациенты с признаками или анамнезом значительной склонности к кровотечениям в течение 3 месяцев до включения в исследование (кровотечение >30 мл в течение 3 месяцев с рвотой, черным калом, кровью в стуле), кровохарканьем (>5 мл свежей крови в течение 4 недель); те, у кого в анамнезе были наследственные или приобретенные нарушения свертываемости крови или нарушения свертывания крови, у которых в течение 3 месяцев были клинически значимые симптомы кровотечения или имеется явная склонность к кровотечениям, таким как желудочно-кишечные кровотечения, геморрагические язвы желудка и т. д.;
13. клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание, включая, помимо прочего, острый инфаркт миокарда, тяжелую/нестабильную стенокардию или коронарное шунтирование в течение 6 месяцев до включения в исследование; застойная сердечная недостаточность класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) >2; желудочковые аритмии, требующие фармакологического лечения; и электрокардиограмма (ЭКГ), показывающая интервал QT c ≥480 мс;
14. активная или неконтролируемая серьезная инфекция (≥ инфекция CTCAE степени 2);
15. непрекращающиеся токсические реакции выше 2 степени по CTCAE из-за какой-либо предшествующей противоопухолевой терапии, за исключением алопеции, лимфопении и нейротоксичности ≤ 2 степени из-за оксалиплатина;
16. беременные женщины (положительный тест на беременность до введения дозы) или кормящие грудью
17. любое другое заболевание с клинически значимой метаболической аномалией, аномалией физического осмотра или аномалией лабораторных тестов, которая, по мнению исследователя, дает основания подозревать, что у пациента имеется заболевание или состояние, не подходящее для применения исследуемого препарата (например, , имеет судороги и требует лечения), или которые могут повлиять на интерпретацию результатов исследования или подвергнуть пациента высокому риску
18. известная инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ); известная история клинически значимого заболевания печени, включая вирусный гепатит [известные носители вируса гепатита В (HBV) должны быть исключены из активной инфекции HBV, т.е. положительная ДНК HBV (>1×104 копий/мл или>2000 МЕ/мл); известная инфекция вируса гепатита С (ВГС) с положительной РНК ВГС (>1×103 копий/мл) или другой гепатит, цирроз печени];
19. лица с любым активным, известным или подозреваемым аутоиммунным заболеванием (включая, но не ограничиваясь: миастенией, миозитом, аутоиммунным гепатитом, системной красной волчанкой, ревматоидным артритом, энтероколитом, рассеянным склерозом, васкулитом, гломерулонефритом, увеитом, воспалением гипофиза, гипертиреозом и т. д. )
20. те, у кого аллергия или подозрение на аллергию на исследуемый препарат или аналогичные препараты
21. Пациенты, которые, по мнению исследователя, имеют другие факторы, которые могут повлиять на исход исследования или вынудить его прекратить на полпути, такие как алкоголизм, наркомания, другие тяжелые заболевания (в том числе психические), требующие сопутствующего лечения, тяжелые отклонения в лабораторных тестах, сопровождаемые семейными или социальными факторами, которые могут повлиять на безопасность пациента.