Cáncer de páncreas avanzado (PaC)

Criterios de inclusión:

Los sujetos deben cumplir con todas las siguientes condiciones para la inscripción:

1. los sujetos se inscribieron voluntariamente en este estudio y firmaron un formulario de consentimiento informado, con buen cumplimiento y cooperación con el seguimiento;
2. pacientes con cáncer de páncreas no resecable focalmente avanzado o metastásico diagnosticado por histología patológica o citología
3. edad entre 18 y 75 años (ambos 18 y 75 años), hombre o mujer
4. Puntuación ECOG: 0-1; supervivencia esperada ≥ 12 semanas;
5. han progresado después de recibir al menos una terapia sistémica previa para el cáncer de páncreas localmente progresivo o metastásico (incluidos los pacientes en regímenes de primera o segunda línea que contienen 5-FU)
6. tener al menos una lesión medible (según criterios RECIST 1.1); ≥ 10 mm de diámetro, medido con precisión mediante imágenes de resonancia magnética (IRM) o tomografía computarizada (TC), y al menos 20 mm de diámetro determinado por tomografía computarizada convencional
7. ausencia de enfermedades orgánicas graves del corazón, los pulmones, el cerebro y otros órganos;

8. función esencialmente normal de los órganos principales y la médula ósea:

   1. sangre de rutina (sin transfusión de sangre, sin factor estimulante de colonias de granulocitos [G-CSF], sin corrección de medicamentos dentro de los 14 días previos a la selección): leucocitos ≥ 4.0 x 109/L, neutrófilos ≥ 1.5 x 109/L, plaquetas ≥ 80 x 109/L, hemoglobina ≥ 90 g/L;
   2. Razón internacional normalizada (INR) y tiempo de tromboplastina parcial activada (APTT) ≤ 1,5 x límite superior normal (ULN);
   3. función hepática (sin transfusión de albúmina en los 14 días previos a la selección): bilirrubina sérica total ≤ 1,5 x ULN, ALT/AST ≤ 3 x ULN y bilirrubina sérica total ≤ 1,5 x ULN después del drenaje interno/externo por ictericia obstructiva;
   4. Función renal: creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN, aclaramiento de creatinina (CCr) ≥ 50 ml/min;
   5. función cardiaca normal, ecografía cardiaca bidimensional detección de fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 50%; Clasificación de la New York Heart Association (NYHA) <3.
9. Los pacientes masculinos o femeninos en edad fértil utilizan voluntariamente un método anticonceptivo eficaz, como un método de doble barrera, condones, medicamentos anticonceptivos orales o inyectables, DIU, etc. durante el período de estudio y dentro de los 6 meses posteriores a la última dosis del estudio. Todas las pacientes femeninas se considerarán fértiles a menos que la paciente tenga menopausia espontánea, haya pasado por una menopausia artificial o haya sido esterilizada.

Criterio de exclusión:

1. participación en otros ensayos clínicos de medicamentos antitumorales dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción, incluidos: intervención, quimioterapia, bioinmunoterapia, terapia dirigida, etc.;
2. tratamiento previo con un inhibidor del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGFR) o tratamiento previo con un inhibidor del punto de control inmunitario, y tratamiento previo con tegeo;
3. otras neoplasias malignas en los últimos 5 años, excepto carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel después de una cirugía radical, o carcinoma in situ del cuello uterino
4. pacientes que han desarrollado metástasis cerebrales o que actualmente están desarrollando metástasis cerebrales
5. con metástasis hepáticas que representen el 50% o más del volumen hepático total según lo determine el investigador
6. se han sometido a alguna cirugía (que no sea una biopsia) o tratamiento invasivo u operación dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción y la incisión quirúrgica no se ha curado por completo (excepto para la colocación intravenosa, el drenaje por punción, los procedimientos de drenaje interno/externo para la ictericia obstructiva, etc.)
7. haber recibido terapia antitumoral local, como embolización intervencionista de la arteria hepática, crioablación de metástasis hepáticas o ablación por radiofrecuencia dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción;
8. anomalías electrolíticas clínicamente significativas a juicio del investigador;
9. el paciente tiene hipertensión actual que no está controlada con medicamentos, especificada como: presión arterial sistólica ≥ 140 mmHg y/o presión arterial diastólica ≥ 90 mmHg
10. rutina urinaria sugestiva de proteína en orina ≥ 2+ y cantidad de proteína en orina de 24 horas > 1,0 g
11. pacientes cuyos tumores son juzgados por el investigador como de alto riesgo de invadir vasos sanguíneos importantes y causar hemorragia fatal durante el estudio de seguimiento;
12. pacientes con evidencia o antecedentes de tendencia significativa al sangrado dentro de los 3 meses previos a la inscripción (sangrado >30 ml dentro de los 3 meses con vómitos, heces negras, sangre en las heces), hemoptisis (>5 ml de sangre fresca dentro de las 4 semanas); aquellos con antecedentes de trastornos hemorrágicos hereditarios o adquiridos o trastornos de la coagulación, que han tenido síntomas hemorrágicos clínicamente significativos dentro de los 3 meses o tienen una clara tendencia hemorrágica, como hemorragia gastrointestinal, úlceras gástricas hemorrágicas, etc.;
13. enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, que incluye, entre otros, infarto agudo de miocardio, angina grave/inestable o injerto de derivación de arteria coronaria en los 6 meses anteriores a la inscripción; insuficiencia cardíaca congestiva clase de la New York Heart Association (NYHA) >2; arritmias ventriculares que requieren tratamiento farmacológico; y electrocardiograma (ECG) que muestra intervalo QT c ≥480 ms;
14. infección grave activa o no controlada (infección ≥ grado 2 CTCAE);
15. reacciones tóxicas incesantes por encima del grado 2 de CTCAE debido a cualquier terapia anticancerígena previa, excluyendo alopecia, linfopenia y neurotoxicidad ≤ grado 2 debido al oxaliplatino;
16. mujeres embarazadas (prueba de embarazo positiva antes de la dosificación) o lactantes
17. cualquier otra enfermedad con una anomalía metabólica clínicamente significativa, una anomalía en el examen físico o una anomalía en las pruebas de laboratorio que, a juicio del investigador, dé motivos para sospechar que el paciente tiene una enfermedad o afección que no es adecuada para el uso del fármaco del estudio (p. , tiene convulsiones y requiere tratamiento) o que afectaría la interpretación de los resultados del estudio o colocaría al paciente en alto riesgo
18. infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH); antecedentes conocidos de enfermedad hepática clínicamente significativa, incluida la hepatitis viral [los portadores conocidos del virus de la hepatitis B (VHB) deben excluirse de la infección activa por VHB, es decir, ADN del VHB positivo (>1 × 104 copias/mL o >2000 UI/ml); infección conocida por el virus de la hepatitis C (VHC) con ARN del VHC positivo (>1×103 copias/mL), u otra hepatitis, cirrosis];
19. personas con cualquier enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada (incluyendo pero no limitada a: miastenia gravis, miositis, hepatitis autoinmune, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, enterocolitis, esclerosis múltiple, vasculitis, glomerulonefritis, uveítis, inflamación pituitaria, hipertiroidismo, etc. )
20. aquellos que son alérgicos o se sospecha que son alérgicos al fármaco del estudio o a fármacos similares
21. Pacientes que, a juicio del investigador, tengan otros factores que puedan afectar el resultado del estudio o forzar la terminación de este a mitad de camino, como alcoholismo, abuso de drogas, otras enfermedades graves (incluyendo enfermedades psiquiátricas) que requieran tratamiento comórbido, anormalidades en las pruebas de laboratorio, acompañadas de factores familiares o sociales que afectarían la seguridad del paciente.