Avanceret kræft i bugspytkirtlen (PaC)

Inklusionskriterier:

Emner skal opfylde alle følgende betingelser for tilmelding:

1. forsøgspersoner frivilligt tilmeldt denne undersøgelse og underskrev en informeret samtykkeerklæring med god overholdelse og samarbejde med opfølgning;
2. patienter med inoperabel fokalt fremskreden eller metastatisk bugspytkirtelcancer diagnosticeret ved patologisk histologi eller cytologi
3. alder mellem 18 og 75 år (både 18 og 75 år), mand eller kvinde
4. ECOG-score: 0-1; forventet overlevelse ≥ 12 uger;
5. har udviklet sig efter at have modtaget mindst én tidligere systemisk behandling for lokalt progressiv eller metastatisk bugspytkirtelcancer (inklusive patienter i første- eller andenlinjebehandlinger indeholdende 5-FU)
6. have mindst én målbar læsion (i henhold til RECIST 1.1-kriterier); ≥ 10 mm i diameter som nøjagtigt målt ved magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) forbedring eller computertomografi (CT) forbedring og mindst 20 mm i diameter som bestemt ved konventionel CT-scanning
7. ingen alvorlige organiske sygdomme i hjerte, lunger, hjerne og andre organer;

8. i det væsentlige normal funktion af større organer og knoglemarv:

   1. rutineblod (ingen blodtransfusion, ingen granulocytkolonistimulerende faktor [G-CSF], ingen lægemiddelkorrektion inden for 14 dage før screening): leukocytter ≥ 4,0 x 109/L, neutrofiler ≥ 1,5 x 109/L, blodplader ≥ 80 x 109/L, hæmoglobin ≥ 90 g/L;
   2. International normaliseret ratio (INR) og aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN);
   3. leverfunktion (ingen albumintransfusion inden for 14 dage før screening): serum total bilirubin ≤ 1,5 x ULN, ALT/AST ≤ 3 x ULN og serum total bilirubin ≤ 1,5 x ULN efter intern/ekstern dræning for obstruktiv gulsot;
   4. Nyrefunktion: serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN, kreatininclearance (CCr) ≥ 50 ml/min;
   5. normal hjertefunktion, todimensionel hjerte-ultralydspåvisning af venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50%; New York Heart Association (NYHA) klassifikation <3.
9. Mandlige eller kvindelige patienter i den fødedygtige alder anvender frivilligt en effektiv præventionsmetode, såsom en dobbeltbarrieremetode, kondom, oral eller injicerbar præventionsmedicin, spiral osv. i løbet af undersøgelsesperioden og inden for 6 måneder efter den sidste undersøgelsesdosis. Alle kvindelige patienter vil blive betragtet som fertile, medmindre den kvindelige patient er spontant i overgangsalderen, har gennemgået kunstig overgangsalder eller er blevet steriliseret.

Ekskluderingskriterier:

1. deltagelse i andre kliniske forsøg med antitumorlægemidler inden for 4 uger før tilmelding, herunder: interventionel, kemoterapi, bioimmunoterapi, målrettet terapi osv.
2. tidligere behandling med en tidligere vaskulær endothelial growth factor (VEGFR) hæmmer eller tidligere behandling med en immun checkpoint hæmmer og tidligere behandling med tegeo;
3. andre maligniteter inden for de seneste 5 år, undtagen basal- eller pladecellekarcinom i huden efter radikal kirurgi eller carcinom in situ i livmoderhalsen
4. patienter, der har udviklet hjernemetastaser eller i øjeblikket udvikler hjernemetastaser
5. med levermetastaser, der repræsenterer 50 % eller mere af det totale levervolumen som bestemt af investigator
6. har gennemgået en operation (bortset fra biopsi) eller invasiv behandling eller operation inden for 4 uger før indskrivningen, og det kirurgiske snit er ikke helet fuldstændigt (bortset fra intravenøs anbringelse, punkteringsdrænage, interne/eksterne dræningsprocedurer for obstruktiv gulsot osv.)
7. har modtaget lokal antitumorterapi såsom hepatisk arterieinterventionel embolisering, cryoablation af levermetastaser eller radiofrekvensablation inden for 4 uger før indskrivning;
8. klinisk signifikante elektrolytabnormiteter efter investigators vurdering;
9. patienten har aktuel hypertension, der ikke kontrolleres af medicin, specificeret som: systolisk blodtryk ≥ 140 mmHg og/eller diastolisk blodtryk ≥ 90 mmHg
10. urinrutine, der tyder på urinprotein ≥ 2+ og 24-timers urinproteinmængde > 1,0 g
11. patienter, hvis tumorer vurderes af investigator til at have høj risiko for at invadere vigtige blodkar og forårsage dødelig blødning under opfølgningsundersøgelsen;
12. patienter med tegn på eller historie med signifikant blødningstendens inden for 3 måneder før optagelse (blødning >30 ml inden for 3 måneder med opkastning, sort afføring, blod i afføringen), hæmoptyse (>5 ml frisk blod inden for 4 uger); dem med en historie med arvelige eller erhvervede blødningsforstyrrelser eller koagulationsforstyrrelser, som har haft klinisk signifikante blødningssymptomer inden for 3 måneder eller har en tydelig blødningstendens, såsom gastrointestinal blødning, hæmoragiske mavesår osv.
13. klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, herunder, men ikke begrænset til, akut myokardieinfarkt, svær/ustabil angina eller koronararterie-bypass-transplantation inden for 6 måneder før indskrivning; kongestiv hjertesvigt New York Heart Association (NYHA) klasse >2; ventrikulære arytmier, der kræver farmakologisk behandling; og elektrokardiogram (EKG), der viser QTc-interval ≥480 ms;
14. aktiv eller ukontrolleret alvorlig infektion (≥ CTCAE grad 2 infektion);
15. uafbrudte toksiske reaktioner over CTCAE grad 2 på grund af enhver tidligere anticancerbehandling, ekskl. alopeci, lymfopeni og neurotoksicitet ≤ grad 2 på grund af oxaliplatin;
16. kvinder, der er gravide (positiv graviditetstest før dosering) eller ammer
17. enhver anden sygdom med en klinisk signifikant metabolisk abnormitet, fysisk undersøgelsesabnormitet eller laboratorietestabnormitet, der efter investigators vurdering giver anledning til at formode, at patienten har en sygdom eller tilstand, der er uhensigtsmæssig til brugen af ​​undersøgelseslægemidlet (f. , har anfald og kræver behandling), eller som ville påvirke fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne eller sætte patienten i høj risiko
18. kendt human immundefekt virus (HIV) infektion; kendt anamnese med klinisk signifikant leversygdom, herunder viral hepatitis [kendte bærere af hepatitis B-virus (HBV) skal udelukkes fra aktiv HBV-infektion, dvs. positivt HBV-DNA (>1×104 kopier/mL eller >2000 IE/ml); kendt hepatitis C-virusinfektion (HCV) med HCV RNA-positiv (>1×103 kopier/ml) eller anden hepatitis, cirrhose];
19. personer med enhver aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom (herunder, men ikke begrænset til: myasthenia gravis, myositis, autoimmun hepatitis, systemisk lupus erythematosus, reumatoid arthritis, enterocolitis, multipel sklerose, vaskulitis, glomerulonephritis, uthyroidisme, hypofyse, etc. )
20. dem, der er allergiske eller mistænkt for at være allergiske over for undersøgelsesmidlet eller lignende lægemidler
21. Patienter, der efter investigators vurdering har andre faktorer, der kan påvirke resultatet af undersøgelsen eller tvinge til at afslutte denne undersøgelse midtvejs, såsom alkoholisme, stofmisbrug, andre alvorlige sygdomme (herunder psykiatriske sygdomme), der kræver komorbid behandling, alvorlige abnormiteter i laboratorieprøver, ledsaget af familiemæssige eller sociale faktorer, der ville påvirke patientens sikkerhed.