Cancer du pancréas avancé (PaC)

Critère d'intégration:

Les sujets doivent remplir toutes les conditions suivantes pour l'inscription:

1. les sujets volontairement inscrits à cette étude et ont signé un formulaire de consentement éclairé, avec une bonne observance et coopération avec le suivi ;
2. patients atteints d'un cancer du pancréas non résécable focalement avancé ou métastatique diagnostiqué par histologie pathologique ou cytologie
3. âge entre 18 et 75 ans (entre 18 et 75 ans), homme ou femme
4. Score ECOG : 0-1 ; survie attendue ≥ 12 semaines ;
5. ont progressé après avoir reçu au moins un traitement systémique antérieur pour un cancer du pancréas localement progressif ou métastatique (y compris les patients sous traitement de première ou de deuxième ligne contenant du 5-FU)
6. avoir au moins une lésion mesurable (selon les critères RECIST 1.1) ; ≥ 10 mm de diamètre tel que mesuré avec précision par amélioration de l'imagerie par résonance magnétique (IRM) ou de la tomodensitométrie (TDM), et au moins 20 mm de diamètre tel que déterminé par tomodensitométrie conventionnelle
7. aucune maladie organique grave du cœur, des poumons, du cerveau et d'autres organes ;

8. fonction essentiellement normale des principaux organes et de la moelle osseuse :

   1. sang de routine (pas de transfusion sanguine, pas de facteur de stimulation des colonies de granulocytes [G-CSF], pas de correction médicamenteuse dans les 14 jours précédant le dépistage) : leucocytes ≥ 4,0 x 109/L, neutrophiles ≥ 1,5 x 109/L, plaquettes ≥ 80 x 109/L, hémoglobine ≥ 90 g/L ;
   2. Rapport international normalisé (INR) et temps de thromboplastine partielle activée (APTT) ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) ;
   3. fonction hépatique (pas de transfusion d'albumine dans les 14 jours précédant le dépistage) : bilirubine totale sérique ≤ 1,5 x LSN, ALT/AST ≤ 3 x LSN et bilirubine totale sérique ≤ 1,5 x LSN après drainage interne/externe pour ictère obstructif ;
   4. Fonction rénale : créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN, clairance de la créatinine (CCr) ≥ 50 mL/min ;
   5. fonction cardiaque normale, détection échographique cardiaque bidimensionnelle de la fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG ) ≥ 50 % ; Classification de la New York Heart Association (NYHA) <3.
9. Les patients masculins ou féminins en âge de procréer utilisent volontairement une méthode contraceptive efficace telle qu'une méthode à double barrière, un préservatif, un médicament contraceptif oral ou injectable, un DIU, etc. pendant la période d'étude et dans les 6 mois suivant la dernière dose d'étude. Toutes les patientes seront considérées comme fertiles sauf si la patiente est spontanément ménopausée, a subi une ménopause artificielle ou a été stérilisée.

Critère d'exclusion:

1. participation à d'autres essais cliniques de médicaments antitumoraux dans les 4 semaines précédant l'inscription, y compris : interventionnelle, chimiothérapie, bioimmunothérapie, thérapie ciblée, etc. ;
2. traitement antérieur avec un inhibiteur du facteur de croissance de l'endothélium vasculaire (VEGFR) ou traitement antérieur avec un inhibiteur du point de contrôle immunitaire, et traitement antérieur avec tegeo ;
3. autres tumeurs malignes au cours des 5 dernières années, à l'exception du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau après une chirurgie radicale, ou du carcinome in situ du col de l'utérus
4. les patients qui ont développé des métastases cérébrales ou qui développent actuellement des métastases cérébrales
5. avec des métastases hépatiques représentant 50 % ou plus du volume total du foie, tel que déterminé par l'investigateur
6. avoir subi une intervention chirurgicale (autre qu'une biopsie) ou un traitement invasif ou une opération dans les 4 semaines précédant l'inscription et l'incision chirurgicale n'a pas complètement cicatrisé (sauf pour le placement intraveineux, le drainage par ponction, les procédures de drainage interne / externe pour la jaunisse obstructive, etc.)
7. avoir reçu un traitement antitumoral local tel qu'une embolisation interventionnelle de l'artère hépatique, une cryoablation de métastases hépatiques ou une ablation par radiofréquence dans les 4 semaines précédant l'inscription ;
8. anomalies électrolytiques cliniquement significatives selon le jugement de l'investigateur ;
9. le patient présente une hypertension actuelle qui n'est pas contrôlée par des médicaments, spécifiée comme suit : pression artérielle systolique ≥ 140 mmHg et/ou pression artérielle diastolique ≥ 90 mmHg
10. routine urinaire évocatrice de protéines urinaires ≥ 2+ et quantité de protéines urinaires sur 24 heures > 1,0 g
11. les patients dont les tumeurs sont jugées par l'investigateur comme présentant un risque élevé d'envahir des vaisseaux sanguins importants et de provoquer une hémorragie mortelle au cours de l'étude de suivi ;
12. patients présentant des signes ou des antécédents de tendance hémorragique significative dans les 3 mois précédant l'inscription (saignements > 30 mL dans les 3 mois avec vomissements, selles noires, sang dans les selles), hémoptysie (> 5 mL de sang frais dans les 4 semaines) ; les personnes ayant des antécédents de troubles hémorragiques héréditaires ou acquis ou de troubles de la coagulation, qui ont présenté des symptômes hémorragiques cliniquement significatifs dans les 3 mois ou qui ont une nette tendance à saigner, comme des saignements gastro-intestinaux, des ulcères gastriques hémorragiques, etc ;
13. une maladie cardiovasculaire cliniquement significative, y compris, mais sans s'y limiter, un infarctus aigu du myocarde, une angine de poitrine grave/instable ou un pontage aortocoronarien dans les 6 mois précédant l'inscription ; insuffisance cardiaque congestive Classe New York Heart Association (NYHA) > 2 ; arythmies ventriculaires nécessitant un traitement pharmacologique ; et électrocardiogramme (ECG) montrant l'intervalle QT c ≥ 480 ms ;
14. infection grave active ou non contrôlée (infection de grade ≥ CTCAE 2);
15. réactions toxiques persistantes supérieures au grade CTCAE 2 dues à tout traitement anticancéreux antérieur, à l'exclusion de l'alopécie, de la lymphopénie et de la neurotoxicité ≤ grade 2 due à l'oxaliplatine ;
16. femmes enceintes (test de grossesse positif avant administration) ou allaitantes
17. toute autre maladie avec une anomalie métabolique cliniquement significative, une anomalie de l'examen physique ou une anomalie des tests de laboratoire qui, de l'avis de l'investigateur, donne des raisons de soupçonner que le patient a une maladie ou un état inapproprié pour l'utilisation du médicament à l'étude (par ex. , a des convulsions et nécessite un traitement) ou qui affecterait l'interprétation des résultats de l'étude ou exposerait le patient à un risque élevé
18. infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH); antécédents connus de maladie hépatique cliniquement significative, y compris l'hépatite virale [les porteurs connus du virus de l'hépatite B (VHB) doivent être exclus de l'infection active par le VHB, c'est-à-dire, ADN du VHB positif (> 1 × 104 copies/mL ou > 2000 UI/ml); infection connue par le virus de l'hépatite C (VHC) avec ARN du VHC positif (> 1 × 103 copies/mL), ou autre hépatite, cirrhose] ;
19. les personnes atteintes d'une maladie auto-immune active, connue ou suspectée (y compris, mais sans s'y limiter : la myasthénie grave, la myosite, l'hépatite auto-immune, le lupus érythémateux disséminé, la polyarthrite rhumatoïde, l'entérocolite, la sclérose en plaques, la vascularite, la glomérulonéphrite, l'uvéite, l'inflammation hypophysaire, l'hyperthyroïdie, etc. )
20. ceux qui sont allergiques ou suspectés d'être allergiques au médicament à l'étude ou à des médicaments similaires
21. Les patients qui, de l'avis de l'investigateur, présentent d'autres facteurs susceptibles d'affecter le résultat de l'étude ou de forcer l'arrêt de cette étude à mi-chemin, tels que l'alcoolisme, la toxicomanie, d'autres maladies graves (y compris les maladies psychiatriques) nécessitant un traitement comorbide, des anomalies des tests de laboratoire, accompagnées de facteurs familiaux ou sociaux qui affecteraient la sécurité du patient.