Avansert kreft i bukspyttkjertelen (PaC)

Inklusjonskriterier:

Emner må oppfylle alle følgende betingelser for påmelding:

1. forsøkspersoner meldte seg frivillig på denne studien og signerte et informert samtykkeskjema, med god etterlevelse og samarbeid med oppfølging;
2. pasienter med ikke-opererbar fokalt avansert eller metastatisk kreft i bukspyttkjertelen diagnostisert ved patologisk histologi eller cytologi
3. alder mellom 18 og 75 år (både 18 og 75 år), mann eller kvinne
4. ECOG-score: 0-1; forventet overlevelse ≥ 12 uker;
5. har utviklet seg etter å ha mottatt minst én tidligere systemisk behandling for lokalt progressiv eller metastatisk kreft i bukspyttkjertelen (inkludert pasienter på første- eller andrelinjebehandlinger som inneholder 5-FU)
6. ha minst én målbar lesjon (i henhold til RECIST 1.1-kriterier); ≥ 10 mm i diameter som nøyaktig målt ved magnetisk resonans imaging (MRI)-forbedring eller computertomografi (CT), og minst 20 mm i diameter som bestemt ved konvensjonell CT-skanning
7. ingen alvorlige organiske sykdommer i hjertet, lungene, hjernen og andre organer;

8. i hovedsak normal funksjon av hovedorganer og benmarg:

   1. rutineblod (ingen blodtransfusjon, ingen granulocyttkolonistimulerende faktor [G-CSF], ingen medikamentkorreksjon innen 14 dager før screening): leukocytter ≥ 4,0 x 109/L, nøytrofiler ≥ 1,5 x 109/L, blodplater ≥ 80 x 109/L, hemoglobin ≥ 90 g/L;
   2. International normalized ratio (INR) og aktivert partiell tromboplastintid (APTT ) ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN);
   3. leverfunksjon (ingen albumintransfusjon innen 14 dager før screening): total serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN, ALT/AST ≤ 3 x ULN, og serum total bilirubin ≤ 1,5 x ULN etter intern/ekstern drenering for obstruktiv gulsott;
   4. Nyrefunksjon: serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN, kreatininclearance (CCr) ≥ 50 ml/min;
   5. normal hjertefunksjon, todimensjonal hjerteultralyddeteksjon av venstre ventrikkels ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 50 %; New York Heart Association (NYHA) klassifisering <3.
9. Mannlige eller kvinnelige pasienter i fertil alder bruker frivillig en effektiv prevensjonsmetode som en dobbelbarrieremetode, kondom, oral eller injiserbar prevensjonsmedisin, spiral osv. i løpet av studieperioden og innen 6 måneder etter siste studiedose. Alle kvinnelige pasienter vil bli ansett som fertile med mindre den kvinnelige pasienten er spontant i overgangsalderen, har gjennomgått kunstig overgangsalder eller er sterilisert.

Ekskluderingskriterier:

1. deltakelse i andre antitumormedisinske studier innen 4 uker før innmelding, inkludert: intervensjon, kjemoterapi, bioimmunoterapi, målrettet terapi, etc;
2. tidligere behandling med en tidligere vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGFR)-hemmer eller tidligere behandling med en immunkontrollpunkthemmer, og tidligere behandling med tegeo;
3. andre maligniteter i løpet av de siste 5 årene, bortsett fra basal- eller plateepitelkarsinom i huden etter radikal kirurgi, eller karsinom in situ i livmorhalsen
4. pasienter som har utviklet noen hjernemetastaser eller som for tiden utvikler hjernemetastaser
5. med levermetastaser som representerer 50 % eller mer av det totale levervolumet som bestemt av etterforskeren
6. har gjennomgått noen kirurgi (annet enn biopsi) eller invasiv behandling eller operasjon innen 4 uker før påmelding og det kirurgiske snittet er ikke fullstendig grodd (bortsett fra intravenøs plassering, punkteringsdrenering, interne/eksterne dreneringsprosedyrer for obstruktiv gulsott, etc.)
7. har mottatt lokal antitumorterapi som intervensjonell embolisering av hepatisk arterie, kryoablasjon av levermetastaser eller radiofrekvensablasjon innen 4 uker før innmelding;
8. klinisk signifikante elektrolyttavvik etter etterforskerens vurdering;
9. pasienten har nåværende hypertensjon som ikke kontrolleres av medisiner, spesifisert som: systolisk blodtrykk ≥ 140 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk ≥ 90 mmHg
10. urinrutine som tyder på urinprotein ≥ 2+ og 24-timers urinproteinmengde > 1,0 g
11. pasienter hvis svulster er vurdert av etterforskeren til å ha høy risiko for å invadere viktige blodårer og forårsake dødelig blødning under oppfølgingsstudien;
12. pasienter med tegn på eller historie med betydelig blødningstendens innen 3 måneder før registrering (blødning >30 ml innen 3 måneder med oppkast, svart avføring, blod i avføring), hemoptyse (>5 ml friskt blod innen 4 uker); de med en historie med arvelige eller ervervede blødningsforstyrrelser eller koagulasjonsforstyrrelser, som har hatt klinisk signifikante blødningssymptomer innen 3 måneder eller har en tydelig blødningstendens, slik som gastrointestinal blødning, hemoragiske magesår, etc;
13. klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom, inkludert men ikke begrenset til akutt hjerteinfarkt, alvorlig/ustabil angina eller koronar bypass-transplantasjon innen 6 måneder før registrering; kongestiv hjertesvikt New York Heart Association (NYHA) klasse >2; ventrikulære arytmier som krever farmakologisk behandling; og elektrokardiogram (EKG) som viser QT c-intervall ≥480 ms;
14. aktiv eller ukontrollert alvorlig infeksjon (≥ CTCAE grad 2 infeksjon);
15. uavbrutt toksiske reaksjoner over CTCAE grad 2 på grunn av tidligere kreftbehandling, unntatt alopecia, lymfopeni og nevrotoksisitet ≤ grad 2 på grunn av oksaliplatin;
16. kvinner som er gravide (positiv graviditetstest før dosering) eller ammer
17. enhver annen sykdom med en klinisk signifikant metabolsk abnormitet, fysisk undersøkelsesavvik eller laboratorieprøveavvik som, etter utforskerens vurdering, gir grunn til å mistenke at pasienten har en sykdom eller tilstand som er upassende for bruk av studiemedikamentet (f. , har anfall og krever behandling) eller som vil påvirke tolkningen av studieresultatene eller sette pasienten i høy risiko
18. kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV); kjent historie med klinisk signifikant leversykdom, inkludert viral hepatitt [kjente bærere av hepatitt B-virus (HBV) må utelukkes fra aktiv HBV-infeksjon, dvs. positivt HBV-DNA (>1×104 kopier/ml eller >2000 IE/ml); kjent hepatitt C-virusinfeksjon (HCV) med HCV RNA-positiv (>1×103 kopier/ml), eller annen hepatitt, skrumplever];
19. personer med aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom (inkludert, men ikke begrenset til: myasthenia gravis, myositt, autoimmun hepatitt, systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, enterokolitt, multippel sklerose, vaskulitt, glomerulonefritt, utyreose, hypofyse, etc. )
20. de som er allergiske eller mistenkt for å være allergiske mot studiemedisinen eller lignende legemidler
21. Pasienter som, etter etterforskerens vurdering, har andre faktorer som kan påvirke resultatet av studien eller tvinge til å avslutte denne studien midtveis, slik som alkoholisme, narkotikamisbruk, andre alvorlige sykdommer (inkludert psykiatriske sykdommer) som krever komorbid behandling, alvorlig unormale laboratorieprøver, ledsaget av familie- eller sosiale faktorer som vil påvirke pasientens sikkerhet.