Avancerad bukspottkörtelcancer (PaC)

Inklusionskriterier:

Ämnen måste uppfylla alla följande villkor för registrering:

1. försökspersoner som frivilligt registrerade sig i denna studie och undertecknade ett informerat samtycke, med god efterlevnad och samarbete med uppföljning;
2. patienter med icke-opererbar fokalt avancerad eller metastaserad pankreascancer diagnostiserad genom patologisk histologi eller cytologi
3. ålder mellan 18 och 75 år (både 18 och 75 år), man eller kvinna
4. ECOG-resultat: 0-1; förväntad överlevnad ≥ 12 veckor;
5. har utvecklats efter att ha mottagit minst en tidigare systemisk behandling för lokalt progressiv eller metastaserande pankreascancer (inklusive patienter på första eller andra linjens behandlingar innehållande 5-FU)
6. ha minst en mätbar lesion (enligt RECIST 1.1-kriterier); ≥ 10 mm i diameter som noggrant mätt med magnetisk resonanstomografi (MRI) förstärkning eller datortomografi (CT) förstärkning, och minst 20 mm i diameter som bestäms med konventionell datortomografi
7. inga allvarliga organiska sjukdomar i hjärtat, lungorna, hjärnan och andra organ;

8. väsentligen normal funktion av större organ och benmärg:

   1. rutinmässigt blod (ingen blodtransfusion, ingen granulocytkolonistimulerande faktor [G-CSF], ingen läkemedelskorrigering inom 14 dagar före screening): leukocyter ≥ 4,0 x 109/L, neutrofiler ≥ 1,5 x 109/L, trombocyter ≥ 80 x 109/L, hemoglobin > 90 g/L;
   2. Internationellt normaliserat förhållande (INR) och aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 x övre normalgräns (ULN);
   3. leverfunktion (ingen albumintransfusion inom 14 dagar före screening): totalt serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN, ALT/ASAT ≤ 3 x ULN och totalt serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN efter intern/extern dränering för obstruktiv gulsot;
   4. Njurfunktion: serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN, kreatininclearance (CCr) ≥ 50 ml/min;
   5. normal hjärtfunktion, tvådimensionell hjärt-ultraljudsdetektion av vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %; New York Heart Association (NYHA) klassificering <3.
9. Manliga eller kvinnliga patienter i fertil ålder använder frivilligt en effektiv preventivmetod såsom en dubbelbarriärmetod, kondom, orala eller injicerbara preventivmedel, spiral, etc. under studieperioden och inom 6 månader efter den senaste studiedosen. Alla kvinnliga patienter kommer att betraktas som fertila om inte den kvinnliga patienten är spontant i klimakteriet, har genomgått konstgjord klimakteriet eller har steriliserats.

Exklusions kriterier:

1. deltagande i andra kliniska prövningar mot tumörläkemedel inom 4 veckor före inskrivning, inklusive: interventionell, kemoterapi, bioimmunoterapi, riktad terapi, etc;
2. tidigare behandling med en tidigare vaskulär endoteltillväxtfaktor (VEGFR)-hämmare eller tidigare behandling med en immunkontrollpunktshämmare och tidigare behandling med tegeo;
3. andra maligniteter under de senaste 5 åren, förutom basal- eller skivepitelcancer i huden efter radikal kirurgi, eller karcinom in situ i livmoderhalsen
4. patienter som har utvecklat några hjärnmetastaser eller som för närvarande utvecklar hjärnmetastaser
5. med levermetastaser som representerar 50 % eller mer av den totala levervolymen som fastställts av utredaren
6. har genomgått någon operation (annan än biopsi) eller invasiv behandling eller operation inom 4 veckor före inskrivningen och det kirurgiska snittet har inte läkt helt (förutom intravenös placering, punkteringsdränering, interna/externa dräneringsprocedurer för obstruktiv gulsot, etc.)
7. har erhållit lokal antitumörbehandling såsom interventionell leverartärembolisering, kryoablation av levermetastaser eller radiofrekvensablation inom 4 veckor före inskrivningen;
8. kliniskt signifikanta elektrolytavvikelser enligt utredarens bedömning;
9. patienten har aktuell hypertoni som inte kontrolleras av medicin, specificerad som: systoliskt blodtryck ≥ 140 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck ≥ 90 mmHg
10. urinrutin som tyder på urinprotein ≥ 2+ och 24-timmars urinproteinmängd > 1,0 g
11. patienter vars tumörer av utredaren bedöms ha hög risk att invadera viktiga blodkärl och orsaka dödlig blödning under uppföljningsstudien;
12. patienter med tecken på eller historia av signifikant blödningstendens inom 3 månader före inskrivning (blödning >30 ml inom 3 månader med kräkningar, svart avföring, blod i avföring), hemoptys (>5 ml färskt blod inom 4 veckor); de med en historia av ärftliga eller förvärvade blödningsrubbningar eller koagulationsrubbningar, som har haft kliniskt signifikanta blödningssymtom inom 3 månader eller har en tydlig blödningstendens, såsom gastrointestinala blödningar, hemorragiska magsår, etc;
13. kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom, inklusive men inte begränsat till akut hjärtinfarkt, svår/instabil angina eller kranskärlsbypasstransplantation inom 6 månader före inskrivning; kongestiv hjärtsvikt New York Heart Association (NYHA) klass >2; ventrikulära arytmier som kräver farmakologisk behandling; och elektrokardiogram (EKG) som visar QTc-intervall ≥480 ms;
14. aktiv eller okontrollerad allvarlig infektion (≥ CTCAE grad 2-infektion);
15. oförtröttliga toxiska reaktioner över CTCAE grad 2 på grund av någon tidigare anticancerterapi, exklusive alopeci, lymfopeni och neurotoxicitet ≤ grad 2 på grund av oxaliplatin;
16. kvinnor som är gravida (positivt graviditetstest före dosering) eller ammar
17. någon annan sjukdom med en kliniskt signifikant metabolisk abnormitet, fysisk undersökningsavvikelse eller laboratorietestavvikelse som, enligt utredarens bedömning, ger anledning att misstänka att patienten har en sjukdom eller ett tillstånd som är olämpligt för användning av studieläkemedlet (t. , har anfall och kräver behandling) eller som skulle påverka tolkningen av studieresultaten eller utsätta patienten för hög risk
18. känd infektion med humant immunbristvirus (HIV); känd historia av kliniskt signifikant leversjukdom, inklusive viral hepatit [kända bärare av hepatit B-virus (HBV) måste uteslutas från aktiv HBV-infektion, d.v.s. positivt HBV-DNA (>1×104 kopior/ml eller >2000 IE/ml); känd hepatit C-virusinfektion (HCV) med HCV RNA-positiv (>1×103 kopior/ml), eller annan hepatit, cirros];
19. personer med någon aktiv, känd eller misstänkt autoimmun sjukdom (inklusive men inte begränsat till: myasthenia gravis, myosit, autoimmun hepatit, systemisk lupus erythematosus, reumatoid artrit, enterokolit, multipel skleros, vaskulit, glomerulonefrit, utyreoidism, hypofys, etc. )
20. de som är allergiska eller misstänks vara allergiska mot studieläkemedlet eller liknande läkemedel
21. Patienter som, enligt utredarens bedömning, har andra faktorer som kan påverka resultatet av studien eller tvinga fram avslutandet av denna studie halvvägs, såsom alkoholism, drogmissbruk, andra allvarliga sjukdomar (inklusive psykiatriska sjukdomar) som kräver samtidig behandling, allvarliga laboratorietestavvikelser, åtföljda av familje- eller sociala faktorer som skulle påverka patientens säkerhet.